本文關(guān)鍵詞：乳腺癌中浸潤淋巴細(xì)胞及細(xì)胞因子與臨床病理特征和預(yù)后的關(guān)系

  更多相關(guān)文章： ductal NST MC TILs IL-2 LTα 臨床分期 預(yù)后

【摘要】：乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一,發(fā)病率目前居我國女性惡性腫瘤第一位,已經(jīng)成為威脅女性健康的重要因素。乳腺癌包括多種亞型,其中非特殊型浸潤性癌(Invasive carcinoma of no specific type,ductal NST)是乳腺癌中最常見的一種類型,其特點為腫瘤形態(tài)不一,缺乏規(guī)律性結(jié)構(gòu)和組織學(xué)特征。髓樣癌(Mucinous carcinoma,MC)是一種特殊類型的乳腺癌,其組織學(xué)特性為分化程度低、細(xì)胞異型性大、間質(zhì)彌漫浸潤淋巴細(xì)胞。腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(Tumor infiltrating lymphocyte,TIL)是存在于腫瘤內(nèi)的以淋巴細(xì)胞為主的細(xì)胞群體,包括T細(xì)胞、B細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞(NK)。成熟T細(xì)胞是骨髓來源的淋巴干細(xì)胞在胸腺內(nèi)分化而成的,部分具有殺傷靶細(xì)胞的作用,其表面標(biāo)記物為CD3。根據(jù)表面標(biāo)記物可將T細(xì)胞分為CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞。CD4+T細(xì)胞又稱輔助性T細(xì)胞(Helper T cell,Th),CD8+T細(xì)胞又稱細(xì)胞毒性T細(xì)胞(Cytotoxic T cell,Tc)。B細(xì)胞是由骨髓中的淋巴干細(xì)胞分化而來,其表面標(biāo)記物為CD20。NK細(xì)胞也由骨髓中淋巴干細(xì)胞分化而來,其表面標(biāo)記物為CD57,可以直接殺傷腫瘤細(xì)胞。白細(xì)胞介素-2(Interleukin-2,IL-2)是T細(xì)胞特別是Th細(xì)胞在受到抗原或有絲分裂原刺激后產(chǎn)生并分泌的,可以刺激T細(xì)胞增殖分化、誘導(dǎo)細(xì)胞毒作用、對B細(xì)胞的增殖和分化也具有一定的促進(jìn)作用。淋巴毒素α(Lymphotoxinα,LTα),是淋巴細(xì)胞受到抗原或有絲分裂原刺激活化后以及在某些腫瘤生長的情況下產(chǎn)生分泌的,其作用為參加免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)、誘導(dǎo)多種細(xì)胞抗原表達(dá)、對多種腫瘤細(xì)胞都有殺傷作用。本實驗通過免疫組化檢測對ductal NST和MC兩種乳腺癌中TILs、IL-2、LTα進(jìn)行對比研究,進(jìn)而分析其對兩種乳腺癌臨床病理特征和預(yù)后的影響。目的:探討TILs、IL-2、LTα對ductal NST和MC兩種乳腺癌臨床病理特征和預(yù)后的影響。方法:篩選河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院2007年到2010年的乳腺癌手術(shù)患者并進(jìn)行電話隨訪后共119例作為研究對象,其中76例為ductal NST,43例為MC。采用免疫組化HRP法檢測這兩種乳腺癌中TILs的分布及細(xì)胞因子IL-2、LTα的表達(dá)情況。TILs定位于細(xì)胞膜,免疫組化判定方法根據(jù)腫瘤間質(zhì)和腫瘤內(nèi)的不同情況而分為兩種:腫瘤間質(zhì)TILs陽性表達(dá)率判定方法為隨機(jī)選取10個10×20視野,計數(shù)TILs所占面積的百分比,即腫瘤間質(zhì)浸潤淋巴細(xì)胞所占面積/腫瘤間質(zhì)面積,得出平均浸潤淋巴細(xì)胞密度,用百分比計量;腫瘤內(nèi)TILs陽性表達(dá)判定方法為隨機(jī)選取10個10×40視野,計數(shù)腫瘤內(nèi)浸潤淋巴細(xì)胞個數(shù)。IL-2、LTα均表達(dá)于淋巴細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞漿中,隨機(jī)選取10個10×4視野,依據(jù)陽性細(xì)胞所占比例以及染色強(qiáng)度分析:染色強(qiáng)度以0分為無色,1分為淡黃色,2分為棕黃色,3分為棕褐色;陽性細(xì)胞所占比例,0分為陰性,l分為陽性細(xì)胞數(shù)10%,2分為陽性細(xì)胞數(shù)在11%~50%,3分為陽性細(xì)胞數(shù)在51%~75%,4為分陽性細(xì)胞數(shù)75%。以陽性細(xì)胞數(shù)所占的百分比與染色強(qiáng)度的乘積作為判定標(biāo)準(zhǔn):陰性(-)為0分,弱陽性(+)為1~4分,中等陽性(++)為5~8分,強(qiáng)陽性(+++)為9~12分。并分析TILs、IL-2、LTα對兩種乳腺癌主要臨床病理特征及預(yù)后的影響。結(jié)果:1臨床病理特征ductal NST的發(fā)病年齡為29-77歲,中位年齡51歲。MC的發(fā)病年齡為28-77歲,中位年齡50歲。差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.738)。ductal NST組腫瘤組織的直徑為1cm-5cm,平均直徑為2.08cm。MC組腫瘤組織的直徑為0.5cm-4cm,平均直徑為1.89cm。差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.592)。ductal NST組的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為57.89%(44/76),MC中組的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為25.58%(11/43)。ductal NST組的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率大于MC組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.001)。ductal NST組脈管瘤拴陽性率為35.52%(27/76),MC組為13.95%(6/43),ductal NST組大于MC組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.012)。ductal NST組臨床分期為Ⅰ期20例,Ⅱ期45例,Ⅲ/Ⅳ期11例;MC組臨床分期為Ⅰ期17例,Ⅱ期25例,Ⅲ/Ⅳ期1例,ductal NST組臨床分期高于MC組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.036)。MC組中ER、PR、HER2均為陰性,分子分型均為Basal-like型,所以在此不進(jìn)行相關(guān)性分析。ductal NST組CD3、CD4、CD8、CD20、CD57、IL-2及LTα與ER、PR、HER2、Ki-67及分子分型均無明顯相關(guān)性(P均0.05)。2免疫組織化學(xué)實驗結(jié)果2.1腫瘤浸潤性T淋巴細(xì)胞在76例ductal NST中,CD3+T細(xì)胞的間質(zhì)細(xì)胞密度中位數(shù)為5%,腫瘤內(nèi)浸潤細(xì)胞中位數(shù)為2個/HPF。在43例MC中,CD3+T細(xì)胞的間質(zhì)細(xì)胞密度中位數(shù)為40%,腫瘤內(nèi)浸潤細(xì)胞中位數(shù)為15個/HPF。MC組中CD3+T細(xì)胞間質(zhì)細(xì)胞密度及腫瘤內(nèi)細(xì)胞浸潤均高于ductal NST組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均=0.000)。在76例ductal NST中,CD4+T細(xì)胞的間質(zhì)細(xì)胞密度中位數(shù)為2%,腫瘤內(nèi)浸潤細(xì)胞中位數(shù)為1個/HPF。在43例MC中,CD4+T細(xì)胞的間質(zhì)細(xì)胞密度中位數(shù)為10%,腫瘤內(nèi)浸潤細(xì)胞中位數(shù)為5個/HPF。MC組中CD4+T細(xì)胞間質(zhì)細(xì)胞密度及腫瘤內(nèi)細(xì)胞浸潤均高于ductal NST組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均=0.000)。在76例ductal NST中,CD8+T細(xì)胞的間質(zhì)細(xì)胞密度中位數(shù)為3%,腫瘤內(nèi)浸潤細(xì)胞中位數(shù)為1個/HPF。在43例MC中,CD8+T細(xì)胞的間質(zhì)細(xì)胞密度中位數(shù)為30%,腫瘤內(nèi)浸潤細(xì)胞中位數(shù)為10個/HPF。MC組中CD8+T細(xì)胞間質(zhì)細(xì)胞密度及腫瘤內(nèi)細(xì)胞浸潤均高于ductal NST組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均=0.000)。在MC組中,CD8+T細(xì)胞間質(zhì)細(xì)胞密度及腫瘤內(nèi)細(xì)胞浸潤均高于CD4+T細(xì)胞,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.000,P=0.004)。在ductal NST組中,CD8+T細(xì)胞間質(zhì)細(xì)胞密度及腫瘤內(nèi)細(xì)胞浸潤和CD4+T細(xì)胞均無明顯差異,不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.511,P=0.307)。2.2腫瘤浸潤性B淋巴細(xì)胞在76例ductal NST中,間質(zhì)細(xì)胞密度中位數(shù)為3%,腫瘤內(nèi)浸潤細(xì)胞中位數(shù)為0。在43例MC中,間質(zhì)細(xì)胞密度中位數(shù)為15%,腫瘤內(nèi)浸潤細(xì)胞中位數(shù)為2個/HPF。MC組中B細(xì)胞間質(zhì)細(xì)胞密度及腫瘤內(nèi)細(xì)胞浸潤均高于ductal NST組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.000,P=0.001)。2.3腫瘤浸潤性NK細(xì)胞在76例ductal NST中,間質(zhì)細(xì)胞密度中位數(shù)為0,腫瘤內(nèi)浸潤細(xì)胞中位數(shù)為0。在43例MC中,間質(zhì)細(xì)胞密度中位數(shù)為1%,腫瘤內(nèi)浸潤細(xì)胞中位數(shù)為1個/HPF。MC組中NK細(xì)胞間質(zhì)細(xì)胞密度及腫瘤內(nèi)細(xì)胞浸潤均高于ductal NST組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均=0.000)。在MC組,間質(zhì)中CD3表達(dá)高于CD20,CD20表達(dá)高于CD57,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P均=0.000),即T細(xì)胞最多,B細(xì)胞次之,NK細(xì)胞較前兩者最低;腫瘤內(nèi)CD3表達(dá)高于CD20,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.000);CD20與CD57差異不明顯,不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.391);即T細(xì)胞最多,B細(xì)胞和NK細(xì)胞無明顯差異。在ductal NST組,間質(zhì)中CD3和CD20差異不明顯,不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.082),CD3和CD20表達(dá)高于CD57,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.000),即間質(zhì)中T細(xì)胞和B細(xì)胞無明顯差異,NK細(xì)胞較前兩者低;腫瘤內(nèi),CD3表達(dá)高于CD20,CD20表達(dá)高于CD57,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.000,P=0.002),即T細(xì)胞最多,B細(xì)胞次之,NK細(xì)胞較前兩者最低。2.4 IL-2在76例ductal NST中,24例+,43例++,9例+++。在43例MC中,5例+,17例++,21例+++。在ductal NST和MC兩組中,MC組中IL-2的表達(dá)高于ductal NST組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.000)。2.5 LTα在76例ductal NST中,11例+,38例++,27例+++。在43例MC中,4例+,11例++,28例+++。MC組中LTα的表達(dá)高于ductal NST組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.007)。3 CD3、CD4、CD8、CD20、CD57、IL-2、LTα對兩種乳腺癌臨床分期的影響3.1單因素CD3、CD4、CD8、CD20、CD57、IL-2、LTα對兩種乳腺癌臨床分期的影響CD3、CD8和CD20對MC組T分期有影響,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.026,P=0.048,P=0.044)。CD4、CD57、IL-2、LTα對MC組T分期均無明顯影響,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均0.05)。CD3、CD8和LTα對MC組N分期有影響,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.021,P=0.027,P=0.035)。CD4、CD20、CD57、IL-2對MC組N分期均無明顯影響,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均0.05)。CD3、CD4、CD8、CD20、CD57、IL-2、LTα對ductal NST組T分期、N分期均無明顯影響,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均0.05)。3.2多因素CD3、CD4、CD8、CD20、CD57、IL-2、LTα對兩種乳腺癌臨床分期的影響CD8對MC組T分期有影響,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.017)。CD8可以作為判斷MC患者臨床T分期的獨(dú)立影響因素。CD3、CD4、CD20、CD57、IL-2、LTα對MC組T分期均無明顯影響影響,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均0.05)。CD8對MC組N分期有影響,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.034)。CD8可以作為判斷MC患者臨床N分期的獨(dú)立影響因素。CD4、CD4、CD20、CD57、IL-2、LTα對MC組N分期均無明顯影響影響,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均0.05)。CD3、CD4、CD8、CD20、CD57、IL-2、LTα對ductal NST組T分期、N分期均無明顯影響影響,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均0.05)。4 CD3、CD4、CD8、CD20、CD57、IL-2、LTα對兩種乳腺癌生存率的影響4.1單因素CD3、CD4、CD8、CD20、CD57、IL-2、LTα對兩種乳腺癌生存率的影響CD8對MC組生存率有影響,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.024)。CD3、CD4、CD20、CD57、IL-2、LTα對MC組生存率均無明顯影響影響,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均0.05)。CD3、CD4、CD8、CD20、CD57、IL-2、LTα對ductal NST組生存率均無明顯影響,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均0.05)。4.2多因素CD3、CD4、CD8、CD20、CD57、IL-2、LTα對兩種乳腺癌生存率的影響MC組的5年生存率(93.0%)高于ductal NST組(78.9%),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.048)。CD8高表達(dá)與MC組預(yù)后呈正相關(guān),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.013)。CD3、CD4、CD20、CD57、IL-2、LTα對MC組預(yù)后無明顯影響,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均0.05)。CD3、CD4、CD8、CD20、CD57、IL-2、LTα對ductal NST組預(yù)后無明顯影響,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均0.05)。結(jié)論:1 MC中浸潤的總T細(xì)胞、Tc細(xì)胞、Th細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞均多于ductal NST組,且Tc細(xì)胞多于Th細(xì)胞,提示MC組預(yù)后較好與浸潤性T、B、NK淋巴細(xì)胞較多有關(guān),而且T細(xì)胞尤其是Tc細(xì)胞發(fā)揮了重要作用。2 MC組中IL-2、LTα的表達(dá)均高于ductal NST組,提示MC預(yù)后較好與IL-2、LTα有關(guān)。3 CD8可以作為MC患者臨床分期和預(yù)后的獨(dú)立影響因素。4 CD3、CD4、CD8、CD20、CD57、IL-2、LTα對ductal NST組5年生存率無明顯影響。
【關(guān)鍵詞】：ductal NST MC TILs IL-2 LTα 臨床分期 預(yù)后
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R737.9
【目錄】：

• 中文摘要4-10
• 英文摘要10-18
• 英文縮寫18-19
• 前言19-21
• 材料與方法21-26
• 結(jié)果26-31
• 附圖31-34
• 附表34-42
• 討論42-45
• 結(jié)論45-46
• 參考文獻(xiàn)46-50
• 綜述 淋巴毒素的研究進(jìn)展及其與腫瘤的關(guān)系50-60
• 參考文獻(xiàn)56-60
• 致謝60-61
• 個人簡歷61

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張磊;乳腺癌患者手術(shù)前后實施健康教育的臨床意義[J];齊魯護(hù)理雜志;2001年05期

2 劉煜,韓承新,朱曉丹,張紀(jì)華,潘惠娟,王沁德;堿性成纖維細(xì)胞生長因子在乳腺癌組織中的表達(dá)[J];武警醫(yī)學(xué);2001年04期

3 余淑坤,董明新,趙彤,劉金,劉淑芹,馮燕;乳腺癌治療策略與實施[J];北華大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版);2002年04期

4 任書偉,張鋒,楊富斌;乳腺癌鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的綜合治療[J];陜西腫瘤醫(yī)學(xué);2002年01期

5 陳海湖;參芪延生湯配合西醫(yī)治療乳腺癌100例療效分析[J];廣東醫(yī)學(xué);2004年09期

6 郭蘭青,譚利娜;心理干預(yù)對乳腺癌患者心理健康狀況的影響[J];中國行為醫(yī)學(xué)科學(xué);2004年04期

7 蔡利鋒,李蔚青,李來英;乳腺癌手術(shù)患者護(hù)理體會[J];實用中醫(yī)藥雜志;2005年07期

8 薛淑英,王志彥,張彥樓;影響乳腺癌手術(shù)患者睡眠形態(tài)紊亂的相關(guān)因素及護(hù)理對策[J];河北醫(yī)藥;2005年07期

9 ;乳腺癌手術(shù)可能觸發(fā)遠(yuǎn)處腫瘤生長[J];中國社區(qū)醫(yī)師;2005年20期

10 武志恒;馮冬花;;乳腺癌的外科治療[J];中國社區(qū)醫(yī)師(綜合版);2005年13期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 許銳;;乳腺癌患者的生育問題[A];第十一屆全國中醫(yī)及中西醫(yī)結(jié)合乳腺病學(xué)術(shù)會議論文集[C];2009年

2 任國勝;;乳腺癌的診斷和治療進(jìn)展[A];第十三屆中國科協(xié)年會第18分會場-癌癥流行趨勢和防控策略研究研討會論文集（補(bǔ)充）[C];2011年

3 張東云;;乳腺癌的飲食指導(dǎo)及康復(fù)鍛煉[A];腫瘤研究新進(jìn)展學(xué)術(shù)會議論文集[C];2008年

4 李泉水;;乳腺癌超聲研究的現(xiàn)狀與展望[A];中國超聲醫(yī)學(xué)工程學(xué)會第二次全國淺表器官及外周血管超聲醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2009年

5 盛立軍;;乳腺癌的診斷和治療[A];山東省第四屆“CSCO——山東”首屆腫瘤化療學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2009年

6 朱雅群;田野;季永領(lǐng);李先明;劉景杰;余德;;中國東南沿海地區(qū)可手術(shù)乳腺癌治療模式:1999年和2006年的抽樣調(diào)查研究[A];中華醫(yī)學(xué)會放射腫瘤治療學(xué)分會六屆二次暨中國抗癌協(xié)會腫瘤放療專業(yè)委員會二屆二次學(xué)術(shù)會議論文集[C];2009年

7 李泉水;;乳腺癌超聲研究的現(xiàn)狀與展望[A];中華醫(yī)學(xué)會第十次全國超聲醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2009年

8 趙祥生;唐金海;蔣謙;徐曉明;龔建平;;從我院乳腺癌收治情況談乳腺癌“三早”的重要性[A];2000全國腫瘤學(xué)術(shù)大會論文集[C];2000年

9 孫燕;;乳腺癌內(nèi)科治療進(jìn)展[A];中國臨床腫瘤學(xué)教育專輯（2001）——中國抗癌協(xié)會臨床腫瘤學(xué)協(xié)作中心（CSCO）第五屆年會論文集[C];2001年

10 肖勝洛;程靜霞;;綜合治療46例乳腺癌的體會[A];第一屆全國中西醫(yī)結(jié)合乳腺疾病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2002年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 本報記者 崔立新;心理問題 乳腺癌患者不能承受之重[N];中國人口報;2003年

2 趙寶椿;乳腺癌手術(shù)后的康復(fù)鍛煉[N];家庭醫(yī)生報;2003年

3 黃馨;乳腺癌術(shù)后手臂常舉抬[N];保健時報;2007年

4 北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院腫瘤科 曹陽;乳腺癌不同時期飲食有別[N];保健時報;2007年

5 姚敏;乳腺癌治療發(fā)布最新研究成果[N];中國消費(fèi)者報;2007年

6 李洪濤;乳腺癌患者注意調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)[N];中國消費(fèi)者報;2008年

7 上海中醫(yī)藥大學(xué)博士生導(dǎo)師、教授 何裕民;乳腺癌是可以控制的[N];溫州日報;2008年

8 李清晨;治乳腺癌一定要?dú)螁�？[N];科技日報;2009年

9 洪宋貞 廣東省中醫(yī)院乳腺科副主任醫(yī)師羅秀麗 湖北省中醫(yī)院腫瘤科副主任醫(yī)師李明琪 鄭州市第二中醫(yī)院乳腺科主任林毅 廣東省中醫(yī)院乳腺科主任醫(yī)師張豈凡 哈醫(yī)大第四附屬醫(yī)院腫瘤中心主任;乳腺癌不是女人專利[N];中國中醫(yī)藥報;2009年

10 本報記者 衣曉峰 通訊員 陳英云 喬蕤琳;女性要高度警惕乳腺癌[N];中國中醫(yī)藥報;2009年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 邢唯杰;乳腺癌個案管理護(hù)理實踐模式的建構(gòu)與實施：一項行動研究[D];復(fù)旦大學(xué);2011年

2 陳健;中藥活性成分姜黃素對乳腺癌細(xì)胞自噬和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激通路的影響研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2014年

3 郝爽;三陰性乳腺癌預(yù)后因子的驗證及探索[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

4 章倩;放射治療聯(lián)合系統(tǒng)治療在乳腺癌輔助治療和腦轉(zhuǎn)移綜合治療中的應(yīng)用[D];復(fù)旦大學(xué);2013年

5 辛s，

本文編號：763784