本文關鍵詞：HNF4a對大鼠肝癌細胞增殖、侵襲能力和新生血管生成相關基因表達的研究

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【摘要】：肝細胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)在我國惡性腫瘤中很常見,原發(fā)性肝細胞癌的發(fā)生、發(fā)展速度很快,原發(fā)性肝細胞癌的5年生存率只有7%左右。目前采取手術治療的方法是治療原發(fā)性肝細胞癌的有效的措施之一。但是,患者術后的高復發(fā)率、轉(zhuǎn)移率嚴重影響原發(fā)性肝細胞癌手術治療效果。科研人員希望通過對肝細胞癌轉(zhuǎn)移、復發(fā)的機制的深入研究來尋求到控制肝細胞癌術后轉(zhuǎn)移、復發(fā)的有效治療策略。但是經(jīng)過將近30年的努力,雖然研究發(fā)現(xiàn)了多個與肝細胞癌轉(zhuǎn)移、復發(fā)有關的異常表達的基因,但是控制效果不佳。肝細胞核因子4α是一種鋅指結構蛋白,其氨基酸序列在進化過程中高度保守,近年來研究發(fā)現(xiàn),在原發(fā)性肝癌發(fā)生過程中,HNF-4α的表達量是下降的。研究已經(jīng)證明HNF-4a對維持肝細胞形態(tài)功能和分化是不可或缺的。HNF-4α也是正常肝細胞上皮表型主要的調(diào)控基因。其中研究證明NF-4α控制著正常肝細胞中42%的基因。Yin等學者的研究揭示了NF-4α防止肝細胞癌發(fā)生、發(fā)展的主要機制是通過下調(diào)Wnt/β-catenin細胞信號通路的活性。其中,Wnt/β-catenin細胞信號通路的主要作用是調(diào)控細胞增殖、分化和遷移,其在肝細胞中同樣發(fā)揮著重要作用。研究已經(jīng)證明腫瘤生長、轉(zhuǎn)移過程中,需要有新生血管的參與,而VEGF和Ang-2是其中主要的血管生成因子。已有研究證實將高表達VEGF和Ang-2基因的小鼠BNL肝癌細胞注射到小鼠體內(nèi),發(fā)現(xiàn)腫瘤生長速度明顯快于單純高表達VEGF組和單純高表達Ang-2組,倒過來,在種植腫瘤細胞完成后,給予已建好的模型抗VEGF單抗和抗Ang-2單抗,結果顯示同時給予兩種抗體的實驗組抑制腫瘤生長效果優(yōu)于運用單一單抗的抑制腫瘤效果。本實驗將HNF4a過表達于CBRH-7919細胞,通過細胞增殖實驗、侵襲實驗,結果證實HNF4a能夠抑制CBRH-7919細胞的增殖、侵襲。隨后,我們通過RT-PCR、蛋白質(zhì)印跡、免疫組織化學發(fā)現(xiàn),過表達HNF4a的腫瘤細胞和組織中,VEGF和Ang-2的表達量較正常組織都是下降的。這一研究可能成為針對原發(fā)性肝癌新的治療手段,為將來科研以及臨床研究提供新的思路。
【關鍵詞】：肝細胞核因子4α 肝癌 大鼠肝癌7919 增殖能力 侵襲能力 血管再生
【學位授予單位】：南京醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R735.7
【目錄】：

• 主要縮略詞表5-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-10
• 前言10-13
• 實驗材料與方法13-34
• 實驗結果34-47
• 實驗結果討論和分析47-50
• 結論50-51
• 參考文獻51-56
• 綜述56-65
• 參考文獻61-65
• 攻讀學位期間發(fā)表文章情況65-66
• 致謝66

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

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本文編號：759878