本文關(guān)鍵詞：血清APE1蛋白和自身抗體的檢測及其在腫瘤中的意義

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【摘要】：目的為了探討外周血中DNA損傷修復(fù)相關(guān)蛋白脫嘌呤脫嘧啶核酸內(nèi)切酶(APE1)在預(yù)測接受鉑類化療的非小細胞肺癌患者的治療反應(yīng)及預(yù)后中的臨床價值;以及探討APE1自身抗體(APE1-AAbs)在結(jié)直腸癌診斷中的價值。進一步明確APE1血清學(xué)檢測的臨床意義。方法第一部分入組了412例非小細胞肺癌患者和523例健康體檢人員,利用改良的雙抗體夾心ELISA法檢測其血清中APE1蛋白水平,分析其在非小細胞肺癌患者和健康對照人群中的差異及其與非小細胞肺癌發(fā)病的關(guān)系;其中的52例患者的腫瘤組織進行免疫組化染色,對其血清APE1水平與組織APE1表達做相關(guān)性分析。進一步對其中236例完成了6個周期含鉑化療的患者,其治療后的血清APE1蛋白水平進行檢測,分析其治療前血清APE1蛋白水平及治療后血清APE1變化趨勢與鉑類化療有效性、無進展生存期、總生存期之間的關(guān)系。第二部分利用間接ELISA法檢測了150例結(jié)直腸癌患者和170例健康體檢人員血清APE1-AAbs水平,采用C12蛋白芯片法檢測相應(yīng)的CEA、CA242及CA199水平,運用ROC曲線和Logistic回歸等統(tǒng)計方法分析APE1-AAbs在結(jié)直腸癌中的診斷效能。結(jié)果非小細胞肺癌患者的中位血清APE1蛋白水平顯著高于健康對照人群(0.161 vs.0.098ng/ml,p0.001),并且血清APE1蛋白是預(yù)測非小細胞肺癌發(fā)病的獨立因素(OR:6.082,p0.001);血清APE1水平與組織APE1表達具有相關(guān)性(r2=0.639,p0.001)。治療前高水平血清APE1與不良的疾病控制率有關(guān)(OR:2.600,p=0.002);治療前低水平血清APE1的患者其無進展生存期顯著優(yōu)于高水平患者(10.0 vs.6.0 months,p=0.001);治療前和治療后血清APE1水平一直低的患者其無進展生存期和總生存期顯著優(yōu)于一直高的患者(12.0 vs.4.0months,p0.001;32.0 vs.18.0months,p=0.016)。結(jié)直腸癌患者的血清APE1-AAbs水平顯著高于健康對照人群(2.697 vs.1.920,p0.001),ROC曲線下面積為0.797,靈敏度和特異度分別為62.67%和85.29%。將APE1-AAbs與CEA、CA242及CA199聯(lián)合分析,ROC曲線下面積、診斷結(jié)直腸癌的靈敏度和準確度均較單一指標顯著升高。結(jié)論血清APE1蛋白可作為非小細胞肺癌診斷和預(yù)測鉑類治療反應(yīng)及預(yù)后的標志物,治療前血清APE1蛋白水平和治療后血清APE1蛋白水平的變化與接受鉑類治療的非小細胞肺癌患者的治療反應(yīng)和預(yù)后密切相關(guān)。血清APE1-AAbs對診斷結(jié)直腸癌有一定的價值,與CEA等腫瘤標志物聯(lián)合檢測可顯著提高結(jié)直腸癌診斷的靈敏度和準確度,血清APE1-AAbs可作為結(jié)直腸癌診斷的標志物。
【關(guān)鍵詞】：脫嘌呤脫嘧啶核酸內(nèi)切酶 APE1自身抗體 生物標志物 非小細胞肺癌 化療 結(jié)直腸癌
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R730.43
【目錄】：

• 縮略詞4-6
• 英文摘要6-8
• 中文摘要8-10
• 第一章 前言10-11
• 第二章 血清APE1蛋白的檢測及其在非小細胞肺癌中的意義11-24
• 2.1 材料與方法12-15
• 2.2 結(jié)果15-21
• 2.3 討論21-23
• 2.4 結(jié)論23-24
• 第三章 血清APE1自身抗體的檢測及其在結(jié)直腸癌診斷中的價值24-33
• 3.1 材料與方法24-26
• 3.2 結(jié)果26-30
• 3.3 討論30-32
• 3.4 結(jié)論32-33
• 全文結(jié)論33-34
• 參考文獻34-38
• 文獻綜述 APE1/Ref-1 與腫瘤相關(guān)性的研究進展38-53
• 參考文獻47-53
• 研究期間發(fā)表的論著53-54
• 致謝54

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1 楊鎮(zhèn)洲,王東,謝家印,向德兵,肖華亮,彭賢貴;APE1表達增強與多發(fā)性骨髓瘤細胞對馬法蘭耐藥的關(guān)系研究[J];腫瘤防治雜志;2005年19期

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本文編號：760348