本文關(guān)鍵詞：聲控納米傳遞系統(tǒng)用于腫瘤聲動(dòng)力治療的研究

  更多相關(guān)文章： 聲控 脂質(zhì)體 聲動(dòng)力治療 聯(lián)合治療 血卟啉單甲醚 二乙基二硫代氨基甲酸鈉

【摘要】：在光動(dòng)力治療的基礎(chǔ)上發(fā)展而來的聲動(dòng)力治療,因超聲的深度穿透能力克服了光的局限性而引起醫(yī)藥研究者的廣泛關(guān)注。但是如何增加聲敏劑的穩(wěn)定性、腫瘤部位的蓄積量以及進(jìn)一步提高聲動(dòng)力治療效果,一直是研究者們需要攻克的難題。脂質(zhì)體作為最常用的納米載體,可以有效增加藥物穩(wěn)定性,通過增強(qiáng)滲透和滯留效應(yīng)增加腫瘤部位的蓄積,提高聲動(dòng)力治療效果。此外,聲敏劑在超聲作用下產(chǎn)生活性氧物質(zhì)可跟脂質(zhì)體磷脂中不飽和酸反應(yīng),造成脂質(zhì)體氧化膜通透性增加,釋放藥物;而在非超聲條件下穩(wěn)定脂質(zhì)體,可實(shí)現(xiàn)對脂質(zhì)體膜通透性的控制作用。因此本課題以脂質(zhì)體為載體,引入活性氧產(chǎn)率較高的血卟啉單甲醚作為控制開關(guān),制備成具有聲控功能的藥物傳遞系統(tǒng),聯(lián)合超氧化物酶抑制劑二乙基二硫代氨基甲酸鈉用于靶向聲動(dòng)力治療腫瘤。本論文第二章,采用逆向蒸發(fā)法制備聲控脂質(zhì)體,并對其進(jìn)行表征和體外聲控性研究。正交設(shè)計(jì)結(jié)果顯示,當(dāng)二乙基二硫代氨基甲酸鈉濃度為4.8 mg/mL,磷脂膽固醇比3:1,油水相比4:1時(shí),孵育溫度為30℃時(shí),可實(shí)現(xiàn)對二乙基二硫代氨基甲酸鈉和血卟啉單甲醚最大負(fù)載,該條件下制備出的脂質(zhì)體形態(tài)均一,大小均勻,粒徑為100 nm左右。此外通過光譜分析發(fā)現(xiàn),脂質(zhì)體有效降低了血卟啉單甲醚的聚集程度,提高了藥物的穩(wěn)定性,同時(shí)保持了其高單線態(tài)氧產(chǎn)量的特性。在超聲環(huán)境下,聲控脂質(zhì)體表現(xiàn)出高度的超聲敏感性。本論文第三章,以MCF-7乳腺癌細(xì)胞為模型,研究制備的脂質(zhì)體在細(xì)胞內(nèi)靶向性,并對細(xì)胞暗毒性以及協(xié)同抗腫瘤活性進(jìn)行評(píng)價(jià)。給藥4 h后,血卟啉單甲醚熒光顯示聲控脂質(zhì)體具有明顯的核靶向能力。細(xì)胞毒性結(jié)果表明,與游離血卟啉單甲醚相比脂質(zhì)體能提高血卟啉單甲醚的光穩(wěn)定性,降低細(xì)胞暗毒性,并在超聲作用下,增強(qiáng)殺細(xì)胞作用。隨后加入二乙基二硫代氨基甲酸鈉,活性氧的產(chǎn)量增多以及細(xì)胞毒性的增強(qiáng)證明了二乙基二硫代氨基甲酸鈉在聲動(dòng)力治療中的協(xié)同作用。本論文第四章,以荷瘤ICR小鼠為模型,進(jìn)一步研究載體在體內(nèi)的靶向性及協(xié)同抗腫瘤效果。經(jīng)尾靜脈注射后,聲控脂質(zhì)體表現(xiàn)出良好的腫瘤靶向能力,并能長時(shí)間滯留于腫瘤內(nèi)部。體內(nèi)治療效果顯示,單純超聲并不能抑制腫瘤生長,載入脂質(zhì)體的血卟啉單甲醚抑瘤率高于游離血卟啉單甲醚,聯(lián)合二乙基二硫代氨基甲酸鈉時(shí),顯示更強(qiáng)的抑瘤效果,充分證明存在協(xié)同作用。
【關(guān)鍵詞】：聲控 脂質(zhì)體 聲動(dòng)力治療 聯(lián)合治療 血卟啉單甲醚 二乙基二硫代氨基甲酸鈉
【學(xué)位授予單位】：江蘇大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R730.5
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-11
• 縮略詞表11-12
• 第一章 緒論12-26
• 1.1 引言12
• 1.2 聲動(dòng)力治療12-19
• 1.2.1 聲動(dòng)力治療簡介12-13
• 1.2.2 SDT治療的機(jī)制13-17
• 1.2.3 聲敏劑的研究及應(yīng)用17-18
• 1.2.4 聲動(dòng)力治療中的聯(lián)合治療18-19
• 1.3 脂質(zhì)體19-24
• 1.3.1 脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)19-20
• 1.3.2 脂質(zhì)體靶向性的研究進(jìn)展20-21
• 1.3.3 脂質(zhì)體控制釋放的研究進(jìn)展21-24
• 1.4 課題研究背景、目的與研究內(nèi)容24-26
• 第二章 聲控脂質(zhì)體的制備、表征及體外釋放26-43
• 2.1 前言26
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法26-32
• 2.2.1 儀器設(shè)備與試劑材料26-28
• 2.2.2 DDC理化性質(zhì)研究28-29
• 2.2.3 DDC-脂質(zhì)體的制備29
• 2.2.4 包封率的測定29
• 2.2.5 正交試驗(yàn)優(yōu)化脂質(zhì)體制備處方29-30
• 2.2.6 HMME的負(fù)載30
• 2.2.7 DDC-脂質(zhì)體、DDC-HMME脂質(zhì)體的表征30-31
• 2.2.8 脂質(zhì)體的釋放研究31-32
• 2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論32-42
• 2.3.1 DDC的理化性質(zhì)32-34
• 2.3.2 DDC脂質(zhì)體的制備34
• 2.3.3 脂質(zhì)體最佳制備配方及重現(xiàn)性實(shí)驗(yàn)結(jié)果34-36
• 2.3.4 HMME負(fù)載結(jié)果36-37
• 2.3.5 脂質(zhì)體的表征37-41
• 2.3.6 脂質(zhì)體的釋放41-42
• 2.4 本章小結(jié)42-43
• 第三章 聲控脂質(zhì)體體外聲動(dòng)力治療研究43-56
• 3.1 引言43
• 3.2 實(shí)驗(yàn)方法43-47
• 3.2.1 儀器設(shè)備與試劑材料43-45
• 3.2.2 細(xì)胞培養(yǎng)45
• 3.2.3 超聲時(shí)間的優(yōu)化45-46
• 3.2.4 細(xì)胞攝取研究46
• 3.2.5 細(xì)胞毒性研究46-47
• 3.2.6 ROS的檢測47
• 3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論47-54
• 3.3.1 超聲時(shí)間的優(yōu)化47-49
• 3.3.2 細(xì)胞攝取研究49-52
• 3.3.3 細(xì)胞毒性研究52-53
• 3.3.4 ROS檢測53-54
• 3.4 本章小結(jié)54-56
• 第四章 聲控脂質(zhì)體的體內(nèi)SDT治療研究56-69
• 4.1 引言56
• 4.2 實(shí)驗(yàn)方法56-59
• 4.2.1 儀器設(shè)備與試劑材料和動(dòng)物56-57
• 4.2.2 小鼠S180肉瘤模型的建立57-58
• 4.2.3 脂質(zhì)體的體內(nèi)分布研究58
• 4.2.4 體外DDC聯(lián)合SDT的抗腫瘤研究58-59
• 4.2.5 石臘切片HE染色觀察腫瘤組織形態(tài)學(xué)變化59
• 4.2.6 SDT對血管的損傷59
• 4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論59-68
• 4.3.1 脂質(zhì)體的體內(nèi)分布59-62
• 4.3.2 體內(nèi)DDC聯(lián)合SDT的抗腫瘤研究62-65
• 4.3.3 HE染色結(jié)果65-67
• 4.3.4 SDT血管損傷結(jié)果67-68
• 4.4 本章小結(jié)68-69
• 全文總結(jié)69-70
• 全文主要結(jié)論69
• 創(chuàng)新點(diǎn)69-70
• 參考文獻(xiàn)70-77
• 致謝77-78
• 碩士在讀期間所發(fā)表的論文78

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 韋金育,韋濤,李延,呂琳,曾振東;中越獼猴桃地上部分抗腫瘤作用的實(shí)驗(yàn)研究[J];廣西醫(yī)學(xué);2004年02期

2 李紅衛(wèi),蘇怡,王玉燕,吳坤;α-生育酚琥珀酸酯對S_(180)荷瘤小鼠抗腫瘤作用的實(shí)驗(yàn)研究[J];癌變.畸變.突變;2005年03期

3 朱雪梅,劉全海,戴靜芝;Lys-2-rhTNFα單用或聯(lián)合其它細(xì)胞因子抗腫瘤作用的研究[J];中國醫(yī)藥工業(yè)雜志;2002年07期

4 何學(xué)斌,薛存寬,沈凱,蔣鵬,李穎,曾伶;生漆多糖抗腫瘤作用的實(shí)驗(yàn)研究[J];腫瘤防治研究;2003年01期

5 姜智換;史蕤;李超;王愛平;;華卟啉鈉介導(dǎo)的光動(dòng)力療法在體外和體內(nèi)對腫瘤生長的抑制作用[J];癌變·畸變·突變;2013年03期

6 郭岳峰;劉方洲;孫仲璞;吳細(xì)丕;張淑英;;蛞蝓對荷瘤小鼠的抗腫瘤作用[J];中西醫(yī)結(jié)合雜志;1989年11期

7 ;高舉毛澤東思想偉大紅旗 腫瘤藥物科研經(jīng)驗(yàn)交流會(huì)報(bào)道[J];醫(yī)藥工業(yè);1971年02期

8 萬濤,曹雪濤,鞠佃文,于益芝,章衛(wèi)平,劉江秋,陶群;IL-2重組痘苗病毒修飾的腫瘤細(xì)胞破碎物局部應(yīng)用后的抗腫瘤作用研究[J];中國腫瘤生物治療雜志;1996年04期

9 韋啟后,覃志堅(jiān),覃淑云,鄭子敏,秦靜英;鼠胎肝細(xì)胞對S180荷瘤小鼠免疫功能影響及抗腫瘤作用的實(shí)驗(yàn)研究[J];腫瘤防治雜志;2002年05期

10 童朝陽,林福生,張守蘭,楊廷松,陳樂貴;褶紋冠蚌Cristaria plicata提取物抗腫瘤作用的實(shí)驗(yàn)研究[J];中國海洋藥物;2003年03期

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 白明東;郭紅云;張芳紅;唐清秀;張曉文;;甘肅隴南無花果對小鼠移植性腫瘤的抑制作用及微量元素含量測定[A];中國營養(yǎng)學(xué)會(huì)第八屆臨床營養(yǎng)學(xué)術(shù)會(huì)議暨第三屆營養(yǎng)與腫瘤會(huì)議論文摘要匯編[C];2001年

2 馬紅;左劍;蔡寧;郭箭;黃潔茹;陳愛青;梁e，

本文編號(hào)：755794