本文關(guān)鍵詞：CD44聯(lián)合Prpc作為胃癌干細(xì)胞的初步研究

  更多相關(guān)文章： 胃癌 CD44 Prpc 侵襲 轉(zhuǎn)移 循環(huán)腫瘤干細(xì)胞

【摘要】：研究背景：胃癌是世界上特別是東亞非常常見的惡性腫瘤之一。每年的新發(fā)病例和因病死亡病例都是一個(gè)非常高的數(shù)字。隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步,各項(xiàng)疾病的診療手段不斷的出現(xiàn)。胃癌由于胃鏡和cT等手段的進(jìn)步,越來越多的早期胃癌得到發(fā)現(xiàn)。但由于胃癌的起病隱匿,癥狀不甚明顯,胃鏡等篩查手段在中國難以大面積鋪展開來,很多患者發(fā)現(xiàn)胃癌時(shí)往往以進(jìn)入進(jìn)展期,已經(jīng)發(fā)生侵襲和轉(zhuǎn)移,失去了手術(shù)的最佳機(jī)會(huì),放化療的效果也不甚理想。而目前的研究發(fā)現(xiàn),腫瘤的發(fā)生發(fā)展侵襲和轉(zhuǎn)移都跟腫瘤干細(xì)胞有著千絲萬縷的關(guān)系。為了解開胃癌的奧秘,為了提高胃癌的診斷率和術(shù)后生存率,我們有必要對(duì)胃癌腫瘤干細(xì)胞及其相關(guān)機(jī)制進(jìn)行研究。研究目的：研究CD44和Prpc在胃癌中的分布和表達(dá)情況,分析胃癌與兩種基因在增殖,侵襲轉(zhuǎn)移及預(yù)后方面的關(guān)系。并進(jìn)一步探究其中的分子機(jī)制和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。研究方法：1、收集胃癌病例進(jìn)行隨訪。利用組織免疫熒光和免疫組化技術(shù)檢測CD44, Prpc在胃正常粘膜組織中和胃癌組織中的分布和表達(dá)情況。并分析兩種蛋白與胃癌臨床病理之間的關(guān)系。2、應(yīng)用實(shí)時(shí)定量PCR和蛋白免疫印跡技術(shù)篩選CD44和Prpc高表達(dá)的胃癌細(xì)胞系。通過RNA干擾技術(shù)構(gòu)建sh-RNA質(zhì)粒和相應(yīng)的表達(dá)質(zhì)粒,分析沉默Prpc和高表達(dá)對(duì)EMT相關(guān)蛋白的影響。通過平板克隆形成實(shí)驗(yàn)觀察Prpc對(duì)腫瘤增殖能力的影響。通過Transwell實(shí)驗(yàn)檢測Prpc對(duì)胃癌細(xì)胞侵襲和遷徙能力的影響。3、收集胃癌病人和健康人的新鮮血液,采用流式細(xì)胞儀檢測分析CD44和Prpc雙陽性細(xì)胞和單陽性細(xì)胞的比例情況。研究結(jié)果：1、免疫組化和組織免疫熒光顯示：CD44和Prpc在胃癌中的陽性表達(dá)率明顯高于胃正常粘膜組織。CD44和Prpc的表達(dá)同胃癌的浸潤深度,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和腫瘤分期正相關(guān)。2、CD 44和Prpc在胃癌細(xì)胞系MGC823中相對(duì)表達(dá)量較高。沉默MGC823中的Prpc的表達(dá)可以降低胃癌細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移能力,克隆形成能力,降低N-cadherin的表達(dá)。3、胃癌患者中,血液中的CD44和Prpc雙陽性細(xì)胞和單陽性細(xì)胞都較健康人群顯著性增加。研究結(jié)論：1.CD44和Prpc的表達(dá)與胃癌的發(fā)生發(fā)展相關(guān),可以作為腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移及惡性程度的指標(biāo),以及未來有可能成為判斷預(yù)后的指標(biāo)。2.抑制Prpc基因的表達(dá),可以對(duì)胃癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移,增殖能力進(jìn)行抑制。同時(shí)Prpc的表達(dá)還可以影響EMT相關(guān)蛋白的表達(dá)。3.循環(huán)系統(tǒng)中存在CD44和Prpc雙陽性的腫瘤細(xì)胞,且顯著高于健康人群,有可能成為通過血液診斷腫瘤的一個(gè)契機(jī)。4.CD 44和Prpc在腫瘤的發(fā)展和轉(zhuǎn)移過程中起到而來重要的作用,特別是Prpc作為一個(gè)潛在的腫瘤標(biāo)記物,有可能日后成為腫瘤診斷和治療的特異靶點(diǎn)。
【關(guān)鍵詞】：胃癌 CD44 Prpc 侵襲 轉(zhuǎn)移 循環(huán)腫瘤干細(xì)胞
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.2
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• abstract8-10
• 前言10-14
• 參考文獻(xiàn)12-14
• 第一部分:CD44和Prpc在胃癌組織中的表達(dá)及臨床意義14-33
• 一 引言14-15
• 二 實(shí)驗(yàn)材料和方法15-18
• 三 公共實(shí)驗(yàn)方法18-25
• 四 本部分實(shí)驗(yàn)材料和方法25-27
• 五 結(jié)果27-29
• 六 討論29-31
• 小結(jié)31
• 參考文獻(xiàn)31-33
• 第二部分:GD44和Prpc對(duì)于腫瘤干性的影響研究33-43
• 一 引言33
• 二 材料和方法33-35
• 三 結(jié)果35-40
• 四 討論40-42
• 小結(jié)42-43
• 第三部分:CD44和Prpc在循環(huán)腫瘤干細(xì)胞表達(dá)的初步研究43-47
• 前言43
• 一 材料和方法43-44
• 二 結(jié)果44-45
• 小結(jié)45-46
• 參考文獻(xiàn)46-47
• 討論47-49
• 全文結(jié)論49-50
• 文獻(xiàn)綜述50-63
• 參考文獻(xiàn)59-63
• 攻讀學(xué)位期間論文發(fā)表情況63-64
• 致謝64

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 張百紅;王湘輝;;腫瘤干細(xì)胞的來源及調(diào)控[J];臨床腫瘤學(xué)雜志;2007年06期

2 張久權(quán);馮華;;蛋白質(zhì)組學(xué)及其在膠質(zhì)細(xì)胞瘤研究中的進(jìn)展[J];中華神經(jīng)外科疾病研究雜志;2008年04期

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本文編號(hào)：745197