本文關(guān)鍵詞：Toll樣受體7激動劑T7-利尿酸偶合物聯(lián)合ROR1抗乳腺癌作用的實驗研究

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【摘要】：目的探討Toll樣受體7激動劑T7-利尿酸偶合物(T7-EA)聯(lián)合受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1(ROR1)抗乳腺癌的作用。方法采用Syfpeithi表位預(yù)測軟件預(yù)測ROR1的細胞毒性T淋巴細胞(CTL)的表位;ELISA檢測不同濃度的T7-EA(0、0.01、0.1、0.5、1、2、4、8、16、20、24μmol/L)誘導(dǎo)脾淋巴細胞產(chǎn)生的細胞因子γ干擾素(IFN-γ)和白細胞介素12(IL-12)的水平;ELISA檢測4μmol/L T7-EA、4μmol/L ROR1和4μmol/L T7-EA聯(lián)合4μmol/L ROR1分別誘導(dǎo)小鼠脾淋巴細胞和骨髓來源的樹突狀細胞(DC)產(chǎn)生的細胞因子IFN-γ、IL-12和腫瘤壞死因子α(TNF-α);BALB/c小鼠皮下接種乳腺癌4T1細胞建立移植瘤模型,腹腔分別注射3 mg/kg T7-EA,15mg/kg ROR1,3 mg/kg T7-EA聯(lián)合15 mg/kg ROR1,每周1次,免疫治療4次后處死小鼠檢測腫瘤重量;乳酸脫氫酶(LDH)法測定特異性細胞毒性T淋巴細胞(CTL)的活性;ELISA檢測血清中針對4T1細胞腫瘤蛋白的IgG水平。結(jié)果在預(yù)測的多條ROR1 CTL表位肽中選取序列PYCDETSSV作為疫苗多肽;體外實驗顯示T7-EA活化淋巴細胞呈現(xiàn)劑量依賴性,與ROR1相關(guān)多肽混合后不改變其活性;T7-EA與ROR1合用誘導(dǎo)小鼠脾淋巴細胞產(chǎn)生IFN-γ和IL-12,刺激DC產(chǎn)生TNF-α;體內(nèi)實驗顯示T7-EA聯(lián)合ROR1抑制腫瘤生長效果顯著強于單用T7-EA組和ROR1組,T7-EA聯(lián)合ROR1誘發(fā)的T細胞殺傷作用顯著強于T7-EA和ROR1單獨處理組,T7-EA聯(lián)合ROR1誘導(dǎo)的血清針對4T1細胞腫瘤蛋白的IgG水平顯著高于T7-EA和ROR1單獨給藥組。結(jié)論T7-EA聯(lián)合ROR1具有更強的抗乳腺癌作用。
【關(guān)鍵詞】：乳腺癌 Toll樣受體7 受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1(ROR1) 腫瘤免疫治療
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R737.9
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照4-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 前言10-12
• 1 材料與方法12-22
• 2 結(jié)果22-28
• 3 討論28-31
• 參考文獻31-35
• 文獻綜述35-46
• 參考文獻42-46
• 致謝46-47
• 攻讀碩士學位期間發(fā)表的論文47

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 沈文狀;董鴻;張林;劉謹文;;抗CTLA-4抗體聯(lián)合阿霉素治療小鼠乳腺癌的療效及機制分析[J];重慶醫(yī)學;2015年23期

2 Xiao-Dong Wang;Ning-Ning Gao;Yu-Wen Diao;Yu Liu;Dong Gao;Wang Li;Yan-Yan Wan;Jing-Jing Zhong;Guang-Yi Jin;;Conjugation of toll-like receptor-7 agonist to gastric cancer antigen MG7-Ag exerts antitumor effects[J];World Journal of Gastroenterology;2015年26期

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本文編號：745168