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TC-1在甲狀腺乳頭狀癌中的表達及臨床意義

發(fā)布時間:2017-08-26 21:25

  本文關(guān)鍵詞:TC-1在甲狀腺乳頭狀癌中的表達及臨床意義


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【摘要】:研究背景甲狀腺癌是頭頸部最常見的惡性腫瘤之一,占人類惡性腫瘤的2%,近30年來,甲狀腺癌的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈增加趨勢。甲狀腺乳頭狀癌(Papillary thyroid carcinoma,PTC)在甲狀腺癌中最常見,然而目前尚無特異性的腫瘤分子標(biāo)記物,協(xié)助甲狀腺乳頭狀癌的診斷。腫瘤的發(fā)生發(fā)展是多基因、多階段及多因素改變的病理過程,其中癌基因的激活及抑癌基因功能的喪失是癌變的分子基礎(chǔ)。甲狀腺癌相關(guān)基因1(Thyroid Cancergen-1,TC-1)是位于8號染色體開放讀碼框上的一種高度保守的序列基因,其編碼的TC-1核蛋白屬于天然的折疊蛋白家族。TC-1作為一個正向調(diào)控因子參與Wnt/β-catenin連環(huán)蛋白信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的調(diào)節(jié),與腫瘤的增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。TC-1自發(fā)現(xiàn)以來引起很多學(xué)者的關(guān)注,檢測了其在肺癌、卵巢癌、胃癌中的表達情況,雖然在甲狀腺腫瘤中發(fā)現(xiàn)較早,但對其機制的研究較少,與甲狀腺腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系鮮見報道。本研究采用實時熒光定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(q PCR)、免疫組化方法、Western blot檢測甲狀腺乳頭狀癌及其癌旁組織(NCE)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中TC-1的表達水平,并探討TC-1在甲狀腺乳頭狀癌的表達及其發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)性。目的采用實時熒光定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(q PCR)、免疫組化方法、Western blot檢測患者甲狀腺乳頭狀癌及其癌旁組織(NCE)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中TC-1的表達情況并分析其相關(guān)性,探討蛋白的表達與甲狀腺乳頭狀癌發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系及細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移等行為的相關(guān)性,作為甲狀腺乳頭狀癌特異性的分子標(biāo)志物的可行性與否,為甲狀腺乳頭狀癌的靶向治療提供新思路。方法標(biāo)本在完全尊重患者及其家屬知情同意的前提下取自鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2013年9月至2014年2月手術(shù)切除的甲狀腺乳頭狀癌患者。所有病例術(shù)前均未接受化療、放療和其它治療,并且上述所取標(biāo)本均經(jīng)病理學(xué)證實。采用實時熒光定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(q PCR)檢測甲狀腺乳頭狀癌組織、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中TC-1基因m RNA的表達水平,采用免疫組化方法、Western blot檢測甲狀腺乳頭狀癌及其癌旁組織(NCE)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中TC-1蛋白的表達水平,并運用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計方法相關(guān)性分析。結(jié)果1.q PCR反應(yīng)揭示,在甲狀腺乳頭狀癌中TC-1基因m RNA的表達明顯高于相應(yīng)的癌旁組織,且與甲狀腺乳頭狀癌的TNM分期、病理分級及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P0.05)。2.免疫組化結(jié)果顯示,TC-1蛋白陽性表達主要位于胞質(zhì)中,陽性者表現(xiàn)為棕褐色。TC-1蛋白表達在各組中的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),與相應(yīng)的癌旁組織的表達相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),并且與甲狀腺乳頭狀癌的TNM分期、病理分級及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P0.05)。Western blot結(jié)果顯示,TC-1蛋白在甲狀腺乳頭狀癌的積分光密度值為(2546±195)明顯高于相應(yīng)的癌旁組織(992±75)(P0.05)。TC-1蛋白表達與患者的TNM分期、病理分級及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P0.05)。3.TC-1基因m RNA與蛋白表達的相關(guān)性,TC-1基因m RNA的表達增加大多伴隨TC-1蛋白的表達增加,具有相關(guān)性(P0.05)。結(jié)論1.TC-1在甲狀腺乳頭狀癌組織中高表達,且與甲狀腺乳頭狀癌的TNM分期、病理分級及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移明顯相關(guān),可能與甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)。2.TC-1可能對甲狀腺乳頭狀癌的篩查、早期診斷有一定的作用,對評測甲狀腺乳頭狀癌的遠處轉(zhuǎn)移情況具有一定價值。
【關(guān)鍵詞】:TC-1 甲狀腺乳頭狀癌 免疫組織化學(xué) 免疫印跡法
【學(xué)位授予單位】:鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R736.1
【目錄】:
  • 摘要4-7
  • Abstract7-11
  • 縮略詞表11-12
  • 引言12-13
  • 材料與方法13-16
  • 結(jié)果16-20
  • 討論20-22
  • 結(jié)論22-23
  • 參考文獻23-26
  • 綜述 分化型甲狀腺癌分子靶向治療進展26-50
  • 參考文獻45-50
  • 個人簡歷50-51
  • 致謝51

【二級參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 王震凱;朱人敏;;Wnt信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在腫瘤中的研究進展[J];醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報;2007年12期

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本文編號:743032

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