發(fā)布時間：2017-08-26 20:25

  本文關(guān)鍵詞：鐵過載致肺損傷機(jī)制及促肺癌作用研究

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【摘要】：肺癌是目前對世界人類健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一,也是影響我國居民健康的常見惡性腫瘤。近年來由于我國人口老齡化的不斷加劇,當(dāng)前社會人們不良生活方式和環(huán)境污染的持續(xù)存在,肺癌的發(fā)生率和死亡率呈逐年上升趨勢,給當(dāng)前肺癌的臨床治療增加了很大壓力和挑戰(zhàn)。臨床工作中人們注意到許多肺癌患者體內(nèi)存在著鐵代謝異常的情況,這一發(fā)現(xiàn)在相關(guān)文獻(xiàn)中也被證實(shí)。為了給臨床肺癌的治療提供潛在或現(xiàn)實(shí)的理論依據(jù),因此本研究著眼于鐵過載對肺癌發(fā)生發(fā)展變化以及其作用機(jī)制的探討。本研究從細(xì)胞、組織到動物3個層次進(jìn)行研究。體外實(shí)驗采用MTT法檢測不同濃度右旋糖酐鐵、鐵螯合劑去鐵胺(DFO)對人肺癌細(xì)胞A549增值的影響;DCF-DA檢測不同濃度右旋糖酐鐵對人肺癌細(xì)胞(A549)中ROS水平的影響;劃痕實(shí)驗觀察藥物對腫瘤細(xì)胞遷移能力的影響。體內(nèi)實(shí)驗采用小鼠Lewis肺癌皮下移植模型、烏拉坦誘導(dǎo)的小鼠肺癌模型評價右旋糖酐鐵導(dǎo)致的鐵過載在肺癌發(fā)生和發(fā)展中的作用。通過監(jiān)測小鼠瘤重和瘤體積的變化,反應(yīng)藥物對肺癌的影響,小鼠的精神狀態(tài)、體重、體表溫度和自主活動等指標(biāo),評價小鼠的生存質(zhì)量;通過肺部組織的HE染色,評價右旋糖酐鐵對肺癌模型小鼠肺組織病理學(xué)特征的影響;ELISA試劑盒檢測實(shí)驗小鼠血清鐵、活性氧(ROS)、總鐵結(jié)合力(TIBC)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、腫瘤細(xì)胞壞死因子(TNFα)、總抗氧化能力(T-AOC)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、白細(xì)胞介素8(IL-8)、脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物(MDA)等含量的變化。另外,本課題采用免疫印跡Western檢測藥物對肺腺癌A549細(xì)胞相關(guān)蛋白HO-1和INOS表達(dá)的影響等;通過免疫組化法檢測小鼠肺組織中HIF-1α、INOS、HO-1和COX2蛋白的表達(dá),初步探討右旋糖酐鐵與肺癌發(fā)生的關(guān)系。體外實(shí)驗結(jié)果顯示:右旋糖酐鐵濃度越高,A549肺癌細(xì)胞增殖速度越快,藥物對A549細(xì)胞的生長的作用具有促進(jìn)作用;DFO處理的A549肺癌細(xì)胞增殖緩慢,凋亡細(xì)胞有增加趨勢,表明DFO具有抑制A549細(xì)胞生長的作用。不同濃度的右旋糖酐鐵處理A549細(xì)胞后,細(xì)胞內(nèi)ROS水平明顯升高,且ROS水平隨著右旋糖酐鐵濃度的增加而提高。右旋糖酐鐵能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的遷移。體內(nèi)試驗結(jié)果顯示:右旋糖酐鐵能促進(jìn)腫瘤的生長速度,降低小鼠的生存質(zhì)量,減少小鼠的生存周期;血清中鐵、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、腫瘤細(xì)胞壞死因子(TNFα)、總鐵結(jié)合力(TIBC)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、白細(xì)胞介素8(IL-8)脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物(MDA)、ROS含量升高,T-AOC含量降低。蛋白印跡結(jié)果顯示:和模型組相比,右旋糖酐鐵促進(jìn)HO-1和iNOS蛋白表達(dá)。HE病理結(jié)果顯示右旋糖酐鐵明顯加劇肺癌模型小鼠肺損傷;免疫組化結(jié)果顯示:右旋糖酐鐵可以上調(diào)肺癌小鼠肺組織中HO-1、HIF-1α、COX2、INOS的顯色密度。綜上所述,右旋糖酐鐵造成的鐵過載為腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中提供了有利條件,從而加劇了肺癌的病變過程。從另一方面提示我們在肺癌的臨床治療過程中注意鐵元素的控制。
【關(guān)鍵詞】：肺癌 右旋糖酐鐵 鐵過載
【學(xué)位授予單位】：河南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R563;R734.2
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-8
• Abbrebiation8-13
• 第一部分 緒論13-17
• 1.1 鐵13
• 1.2 鐵對腫瘤的作用機(jī)制13-14
• 1.3 鐵過載的危害14
• 1.4 肺癌14-15
• 1.5 鐵過載在腫瘤中的研究進(jìn)展15
• 1.6 立題意義15-17
• 第二部分 右旋糖酐鐵體外對肺癌以及肺損傷研究17-27
• 2.1 前言17
• 2.2 實(shí)驗材料17-19
• 2.2.1 實(shí)驗細(xì)胞17
• 2.2.2 藥品與試劑17-18
• 2.2.3 試劑配制18-19
• 2.2.4 主要儀器設(shè)備19
• 2.3 實(shí)驗細(xì)胞的常規(guī)操作19-20
• 2.3.1 細(xì)胞復(fù)蘇19
• 2.3.2 細(xì)胞傳代19-20
• 2.3.3 細(xì)胞計數(shù)20
• 2.4 實(shí)驗方法20-22
• 2.4.1 操作步驟20
• 2.4.2 細(xì)胞培養(yǎng)20
• 2.4.3 腫瘤細(xì)胞增殖能力檢測20-21
• 2.4.4 不同鐵狀態(tài)對細(xì)胞增殖能力影響21
• 2.4.5 肺癌細(xì)胞內(nèi)ROS含量檢測21-22
• 2.4.6 細(xì)胞劃痕實(shí)驗22
• 2.4.7 統(tǒng)計學(xué)分析22
• 2.5 實(shí)驗結(jié)果22-25
• 2.5.1 MTT法檢測不同濃度右旋糖酐鐵對A549細(xì)胞增殖的影響22
• 2.5.2 右旋糖酐鐵對A549細(xì)胞體外增殖的影響22-23
• 2.5.3 DFO對A549細(xì)胞體外增殖的影響23
• 2.5.4 DCF-DA檢測肺癌細(xì)胞內(nèi)ROS生成23-24
• 2.5.5 右旋糖酐鐵處理A549細(xì)胞后對肺癌細(xì)胞遷移能力的影響24-25
• 2.6 體外實(shí)驗小結(jié)25-27
• 第三部分 鐵過載體內(nèi)對肺癌發(fā)生中的作用27-41
• 3.1 前言27
• 3.2 實(shí)驗材料27-29
• 3.2.1 藥品與試劑27-28
• 3.2.2 實(shí)驗動物28
• 3.2.3 試劑配制28-29
• 3.2.4 主要儀器設(shè)備29
• 3.3 實(shí)驗方法29-32
• 3.3.1 藥物對Lewis肺癌細(xì)胞皮下移植模型小鼠的影響29-30
• 3.3.2 藥物對烏拉坦誘導(dǎo)的小鼠肺癌模型的的影響30
• 3.3.3 藥物對烏拉坦誘導(dǎo)的小鼠肺癌模型的病理特征影響30-32
• 3.3.4 統(tǒng)計學(xué)方法32
• 3.4 實(shí)驗結(jié)果32-39
• 3.4.1 右旋糖酐鐵對Lewis肺癌細(xì)胞皮下移植小鼠模型的影響32-34
• 3.4.2 右旋糖酐鐵對烏拉坦誘導(dǎo)的小鼠肺癌模型的的影響34-38
• 3.4.3 藥物對烏拉坦誘導(dǎo)的小鼠肺癌模型的病理特征影響38-39
• 3.5 體內(nèi)實(shí)驗小結(jié)39-41
• 第四部分 右旋糖酐鐵對肺癌作用機(jī)制的研究41-53
• 4.1 前言41
• 4.2 實(shí)驗材料41-43
• 4.2.1 藥品與試劑41-42
• 4.2.2 試劑配制42
• 4.2.3 主要儀器設(shè)備42-43
• 4.3 實(shí)驗方法43-47
• 4.3.1 總蛋白的提取43
• 4.3.2 蛋白定量43
• 4.3.3 蛋白樣品的制備43-44
• 4.3.4 免疫蛋白印跡（Western blot）44-46
• 4.3.5 肺部組織免疫組化46-47
• 4.3.6 統(tǒng)計學(xué)分析47
• 4.4 實(shí)驗結(jié)果47-50
• 4.4.1 免疫蛋白印跡（Western blot）47-48
• 4.4.2 鐵過載肺癌轉(zhuǎn)移肺組織免疫組化48-50
• 4.5 實(shí)驗小結(jié)50-53
• 第五部分 討論53-55
• 第六部分 實(shí)驗結(jié)論55-57
• 參考文獻(xiàn)57-63
• 致謝63-64

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本文編號：742809