本文關(guān)鍵詞：胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的臨床研究及其與E-鈣粘蛋白表達(dá)的相關(guān)性

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【摘要】：研究背景:胃癌作為較為常見的一類消化道腫瘤,具有侵襲性強(qiáng)、惡性程度高、預(yù)后差等特性,嚴(yán)重危及患者生命健康。我國是胃癌的高發(fā)區(qū)域,其發(fā)病率遠(yuǎn)高于全世界的平均水平,全球胃癌新發(fā)病例中,我國約占46.8%[1]。胃癌的療效從根本上取決于早期胃癌的檢出率,早期胃癌經(jīng)手術(shù)治療后五年生存率可達(dá)90%以上,而進(jìn)展期胃癌則不足40%。在我國,由于患者對胃癌認(rèn)識不足、大規(guī)模早期篩查滯后,大部分患者確診為胃癌時(shí)已發(fā)展為中晚期。腫瘤細(xì)胞播散是影響胃癌預(yù)后的主要因素,盡管胃癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的主要方式是淋巴轉(zhuǎn)移,但腹腔轉(zhuǎn)移一樣不容忽視,隨著檢測技術(shù)的提高,進(jìn)展期胃癌的腹膜轉(zhuǎn)移檢出率在不斷增加。在我國,胃癌患者腹膜轉(zhuǎn)移的發(fā)生率較高,研究顯示,在術(shù)后胃癌復(fù)發(fā)的病例當(dāng)中,大約有半數(shù)的患者為腹膜轉(zhuǎn)移[2]。而腹膜轉(zhuǎn)移所致的惡性腹水、腸梗阻、惡病質(zhì)等嚴(yán)重并發(fā)癥則嚴(yán)重威脅患者生命健康,影響患者生活質(zhì)量。即使經(jīng)積極治療,療效仍然欠佳,且患者的預(yù)后普遍極差。Saita等[3]研究發(fā)現(xiàn),即使經(jīng)過積極的抗腫瘤治療,64例伴有腹膜轉(zhuǎn)移的胃癌患者,其五年生存率仍然為0。同時(shí),丸山圭一[4]研究發(fā)現(xiàn),通過對7395例胃癌患者病例進(jìn)行回顧性研究分析發(fā)現(xiàn),其中有529例已發(fā)生腹膜轉(zhuǎn)移,其五年生存率僅為7.1%。因此,腹膜種植轉(zhuǎn)移是影響胃癌治療效果的危險(xiǎn)因素且需投入積極研究。胃癌腹膜轉(zhuǎn)移是一種復(fù)雜的腫瘤細(xì)胞遷移行為,是近年來腫瘤研究的熱點(diǎn)。大量研究報(bào)道指出,多種分子參與胃癌的腹膜轉(zhuǎn)移過程,但其發(fā)生發(fā)展機(jī)制目前仍未完全闡明。而上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition EMT)機(jī)制在胃癌腹膜轉(zhuǎn)移中的作用受到極大的關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)[5,6],在上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化完成過程中,腫瘤細(xì)胞中E-鈣粘蛋白(E-cadherin)表達(dá)明顯下降。E-鈣粘蛋白是一類細(xì)胞之間的粘附分子,由CDH1基因編碼形成的跨膜糖蛋白。E-鈣粘蛋白表達(dá)下調(diào)之后,細(xì)胞間的粘附情況受到影響,細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移潛能增加,進(jìn)而參與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程。文獻(xiàn)報(bào)道[7-10],E-鈣粘蛋白在多種上皮源性腫瘤(如乳腺癌、直腸癌、腎細(xì)胞癌、食管癌、宮頸癌等)中均呈失表達(dá),且其失表達(dá)狀態(tài)與腫瘤發(fā)生、轉(zhuǎn)移、預(yù)后等存在明顯相關(guān)性。上述研究均顯示E-鈣粘蛋白在腫瘤轉(zhuǎn)移過程中可能扮演了重要角色,而其在胃癌腹膜轉(zhuǎn)移中的作用機(jī)理目前尚無明確定論,本研究擬在該方面進(jìn)行初步探討,以期加深對胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的認(rèn)識。目的:初步探討胃癌組織中E-鈣粘蛋白的表達(dá)水平與其腹膜轉(zhuǎn)移之間的相關(guān)性,揭示其臨床意義,為進(jìn)一步研究E-鈣粘蛋白在胃癌發(fā)生腹膜轉(zhuǎn)移過程中的作用提供依據(jù)。方法:隨機(jī)選擇2010年7月至2015年8月期間,瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院胃腸外科進(jìn)行外科手術(shù)切除,并證實(shí)伴有腹膜轉(zhuǎn)移,且原發(fā)灶保存完整的胃癌標(biāo)本總共47例,要求所有病例的病歷資料保存完整,患者術(shù)前均未進(jìn)行過化療、放療、生物治療等輔助治療手段。同時(shí)隨機(jī)選擇同期獲得根治切除的不伴有肉眼腹膜轉(zhuǎn)移且術(shù)后病檢未提示網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移的胃癌患者43例。對隨機(jī)選取患者各臨床病例因素進(jìn)行分析,探究其發(fā)生腹膜轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,同時(shí)對所有標(biāo)本用福爾馬林進(jìn)行常規(guī)固定,石蠟包埋后利用S-P免疫組化法進(jìn)行定性,最后將E-鈣粘蛋白的表達(dá)情況與伴有腹膜轉(zhuǎn)移的胃癌其臨床病理參數(shù)進(jìn)行對比,分析二者之間的關(guān)系。結(jié)果:1、有無腹膜轉(zhuǎn)移的兩組胃癌患者在年齡、性別及腫瘤大小和腫瘤部位等方面并沒有明顯差別(P0.05),而在腫瘤的組織類型、病灶的浸潤程度等方面則有顯著性差異(P0.05),印戒細(xì)胞癌及粘液腺癌以及浸潤漿膜的胃癌患者更易發(fā)生腹膜轉(zhuǎn)移;2、E-鈣粘蛋白的失表達(dá)率在伴腹膜轉(zhuǎn)移的胃癌原發(fā)灶中為91.49%(43/47),而在不伴有腹膜轉(zhuǎn)移的胃癌原發(fā)灶中為53.49%(23/43),二者具有顯著差異(P0.05);3、E-鈣粘蛋白在胃癌腹膜轉(zhuǎn)移癌原發(fā)灶中的失表達(dá)與患者的年齡、性別、腫瘤直徑、腫瘤原發(fā)部位等臨床病理因素?zé)o關(guān)(P0.05),而與腫瘤的組織學(xué)類型、原發(fā)灶的浸潤深度存在相關(guān)性(P0.05)。E-鈣粘蛋白在如低分化腺癌、印戒細(xì)胞癌、粘液腺癌的分化類型上明顯失表達(dá),而且腫瘤浸潤深度越深原發(fā)灶中E-鈣粘蛋白的表達(dá)越低。4、胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素包括:胃癌的組織學(xué)類型、腫瘤浸潤深度及E-鈣粘蛋白表達(dá)。結(jié)論:1、胃癌腹膜轉(zhuǎn)移與腫瘤細(xì)胞組織分化程度及類型有明顯關(guān)系,粘液腺癌及印戒細(xì)胞癌可能具有更強(qiáng)的腹膜轉(zhuǎn)移潛能。同時(shí),胃癌腹膜轉(zhuǎn)移也與胃癌進(jìn)展密切相關(guān),尤其與腫瘤累及漿膜關(guān)系密切,提示胃癌腹膜轉(zhuǎn)移是胃癌晚期發(fā)生的生物學(xué)行為。2、相應(yīng)地,在低分化腺癌,粘液腺癌及印戒細(xì)胞癌中E-鈣粘蛋白表達(dá)顯著下降,提示上述類型細(xì)胞有更多的CDH1基因突變或缺失,癌細(xì)胞間更易失聯(lián)而發(fā)生局部侵襲及腹膜種植。E-鈣粘蛋白可被用于預(yù)測胃癌腹膜轉(zhuǎn)移,并可作為胃癌分子靶向治療的候選指標(biāo)。
【關(guān)鍵詞】：胃癌 腹膜轉(zhuǎn)移 E-鈣粘蛋白表達(dá)
【學(xué)位授予單位】：西南醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R735.2
【目錄】：

• 中文摘要3-7
• 英文摘要7-13
• 前言13-17
• 材料與方法17-24
• 結(jié)果24-33
• 討論33-38
• 結(jié)論38-39
• 參考文獻(xiàn)39-43
• 中英文對照表43-44
• 致謝44-45
• E- 鈣粘蛋白在胃癌及腹膜轉(zhuǎn)移中的研究進(jìn)展 （ 綜述）45-56
• 參考文獻(xiàn)51-56

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