本文關(guān)鍵詞：肺癌合并靜脈血栓栓塞危險(xiǎn)因素及預(yù)后的臨床分析

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【摘要】：目的:惡性腫瘤合并靜脈血栓栓塞與血小板的激活存在著密切聯(lián)系,惡性腫瘤激活血小板觸發(fā)一系列凝血反應(yīng)導(dǎo)致血液呈高凝狀態(tài)進(jìn)而形成栓塞,亦或是血小板自身因素的激活導(dǎo)致血液呈高凝狀態(tài),還未有完全明確的闡述,惡性腫瘤和血小板之間存在相互作用。靜脈血栓栓塞發(fā)生的血液基礎(chǔ)是惡性腫瘤的血液高凝狀態(tài)。惡性腫瘤導(dǎo)致血液高凝狀態(tài)的機(jī)制及原因有很多,包括惡性腫瘤對(duì)血小板的激活和惡性腫瘤細(xì)胞本身可分泌釋放促凝物質(zhì)如組織因子以及癌促凝物等物質(zhì)來激活凝血等。惡性腫瘤細(xì)胞本身就可以激活小板并誘導(dǎo)血小板聚集,稱之為“癌細(xì)胞誘導(dǎo)的血小板聚集”,進(jìn)而導(dǎo)致高凝狀態(tài)。而同時(shí)血小板的激活對(duì)循環(huán)腫瘤細(xì)胞的形成、存活、錨定與轉(zhuǎn)移又起到了保護(hù)作用和提供了便利條件。惡性腫瘤患者機(jī)體常處于高凝狀態(tài),這種狀態(tài)使惡性腫瘤患者易形成靜脈血栓栓塞,還對(duì)腫瘤細(xì)胞的增值、浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移又促進(jìn)作用。尤其外周血中的循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTCs)是腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的根源,也是惡性腫瘤導(dǎo)致外周血液處于高凝狀態(tài)的原因。高凝狀態(tài)與腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移關(guān)系密切,直接影響著患者的預(yù)后。血栓性疾病已成為惡性腫瘤患者第二大死亡原因,因?yàn)檠禾幱诟吣隣顟B(tài)可導(dǎo)致多種凝血因子及血細(xì)胞的激活,對(duì)腫瘤細(xì)胞起到保護(hù)作用,促進(jìn)了惡性腫瘤的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移,而同時(shí)惡性腫瘤在其侵襲、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移的過程中常可激活血小板及凝血因子,促進(jìn)了靜脈血栓栓塞的形成,所以靜脈血栓栓塞多提示腫瘤患者預(yù)后不良。惡性腫瘤患者靜脈栓塞癥的發(fā)生率明顯高于一般人群,其中包括肺癌、胰腺癌、胃腸道腫瘤、卵巢癌等,肺癌居于惡性腫瘤合并靜脈血栓栓塞發(fā)生率之首,肺癌患者是惡性腫瘤患者中發(fā)病率最高的,同時(shí)其導(dǎo)致的病死率也特別高。肺癌可通過多種復(fù)雜的作用機(jī)制破壞機(jī)體內(nèi)凝血系統(tǒng)與抗凝血系統(tǒng)及纖溶系統(tǒng)之間的動(dòng)態(tài)平衡,進(jìn)而使機(jī)體呈現(xiàn)高凝狀態(tài),甚至形成栓塞,肺癌合并靜脈血栓栓塞的發(fā)生率根據(jù)肺癌的不同病理類型和分期會(huì)有不同,肺癌合并靜脈栓塞不僅與惡性腫瘤的生長(zhǎng)、浸潤(rùn)、錨定、轉(zhuǎn)移等腫瘤自身因素有關(guān),還與放化療、手術(shù)及制動(dòng)等因素有關(guān)。有研究報(bào)道,肺癌合并靜脈栓塞患者的預(yù)后也比單純肺癌患者差,雖然隨著近年來我國(guó)肺癌發(fā)生率的不斷上升,肺癌合并靜脈血栓栓塞的比例呈增多趨勢(shì),但是肺癌合并靜脈血栓栓塞的發(fā)生的危險(xiǎn)因素及發(fā)生、發(fā)展機(jī)制尚未完全明了,肺癌合并靜脈血栓栓塞的預(yù)后也待研究闡明。本研究旨在回顧性分析肺癌合并靜脈血栓栓塞的臨床危險(xiǎn)因素及其預(yù)后,更加深入地了解肺癌合并靜脈血栓栓塞的臨床特征,及血小板對(duì)肺癌合并靜脈血栓栓塞形成的影響。方法:本研究收集2005年9月至2015年9月,就診于河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院73例肺癌合并靜脈血栓栓塞患者,與同期不存在靜脈血栓栓塞的肺癌患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。229例肺癌患者入院時(shí)均經(jīng)肺部CT檢查、血管B超檢查、血常規(guī)等檢查排除合并靜脈血栓栓塞的可能性。合并靜脈血栓栓塞的患者資料內(nèi)容包括單純肺癌組與肺癌合并靜脈血栓栓塞的患者,其相關(guān)指標(biāo)包括兩組的血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)(包括白細(xì)胞計(jì)數(shù),中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù),血紅蛋白計(jì)數(shù),血小板計(jì)數(shù))凝血功能相關(guān)指標(biāo)(包括D-二聚體,PT,INR,APTT,FIB,TT,FDP,AT-Ⅲ),纖維蛋白原,癌胚抗原,神經(jīng)特異性烯醇化酶,性別,年齡,BMI值,吸煙,飲酒史,既往病史(包括高血壓,冠心病,糖尿病,COPD,手術(shù)史,輸血史)病理類型TNM分期,是否行中心靜脈穿刺置管術(shù)確診VTE診斷依據(jù)等。隨訪方式為電話,門診及住院等。所有患者隨訪至2015年12月31日,對(duì)所有患者的臨床資料建立數(shù)據(jù)庫(kù),對(duì)肺癌合并靜脈血栓栓塞的影響因素進(jìn)行分析,先采用單因素logistic分析,然后再采用多因素logistic分析,采用kaplan-meier法分析單純肺癌組與肺癌合并靜脈血栓栓塞組的生存時(shí)間差異,以及采用多因素生存分析COX法進(jìn)行分析,P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,所有數(shù)據(jù)采用spss 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。結(jié)果:經(jīng)單因素logistic回歸分析,分期為肺癌合并栓塞的影響因素,分期越高肺癌合并VTE的分險(xiǎn)越高,OR值為2.284(P=0.001);白細(xì)胞升高肺癌合并VTE的風(fēng)險(xiǎn)增加,OR值為5.588(P0.001);血紅蛋白為肺癌合并VTE的影響因素,血紅蛋白升高肺癌合并VTE的風(fēng)險(xiǎn)降低,OR值為0.173(P0.001);血小板為肺癌合并栓塞的影響因素,血小板升高肺癌合并VTE的風(fēng)險(xiǎn)增加,OR值為2.193(P=0.001);D-二聚體為肺癌合并栓塞的影響因素,D二聚體升高肺癌合并VTE的風(fēng)險(xiǎn)增加,OR值為15.945(P0.001);PT為肺癌合并栓塞的影響因素,PT升高肺癌合并VTE的風(fēng)險(xiǎn)增加,OR值為22.733(P0.001);INR為肺癌合并VTE影響因素,INR增加肺癌合并VTE的風(fēng)險(xiǎn)增高,OR值為24.783(P0.001);APTT為肺癌合并VTE的影響因素,APTT增加,肺癌合并VTE的風(fēng)險(xiǎn)增高,OR值為2.262(P=0.006);TT為肺癌合并栓塞的影響因素,TT增高,肺癌合并VTE的風(fēng)險(xiǎn)增高,OR值為3.864(P0.001)。纖維蛋白原為肺癌合并VTE的影響因素,OR值為4.276(P0.00),纖維蛋白原水平升高,肺癌合并靜脈血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)升高;AT-Ⅲ水平降低肺癌合并VTE的風(fēng)險(xiǎn)升高,OR值為0.084(P0.001)。肺癌合并栓塞的影響因素的多因素分析以性別,年齡,BMI值,吸煙,飲酒,疾病史,分期手術(shù)史,白細(xì)胞,血紅蛋白,血小板D二聚體,PT,INR,APTT,TT,AT-Ⅲ,癌胚抗原,神經(jīng)特異性烯醇化酶為自變量,以肺癌是否合并栓塞為固變量,logisitc回歸分析,結(jié)果顯示:白細(xì)胞,血紅蛋白,血小板,D二聚體,PT,AT-Ⅲ為肺癌合并栓塞的獨(dú)立影響因素。白細(xì)胞升高肺癌合并VTE的風(fēng)險(xiǎn)增高OR值為4.434(P=0.037);血紅蛋白增高肺癌合并VTE的風(fēng)險(xiǎn)下降,OR值為0.196(P=0.001);血小板增高肺癌合并VTE的風(fēng)險(xiǎn)增高,OR值為2.238(P=0.0036);D二聚體增高肺癌合并VTE的風(fēng)險(xiǎn)增高,OR值為11.073(P=0.010);PT增高肺癌合并VTE的風(fēng)險(xiǎn)增高,OR值為12.233(P=0.008);纖維蛋白原水平升高,肺癌合并VTE發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加,OR值為11.104(P0.001);AT-Ⅲ增高肺癌合并VTE的風(fēng)險(xiǎn)下降,OR值為0.04(P=0.003)。生存分析單純肺癌組中位生存時(shí)間為15個(gè)月,肺癌合并靜脈血栓栓塞組中位生存時(shí)間為7個(gè)月,兩組的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=132.701,P0.001),提示肺癌合并靜脈血栓栓塞患者的預(yù)后差。采用COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析進(jìn)行多因素生存分析,白細(xì)胞、D-二聚體及PT水平升高與血紅蛋白水平的降低與較差的預(yù)后獨(dú)立相關(guān)。結(jié)論:1肺癌合并VTE患者中,腺癌為最常見病理類型且分期越晚發(fā)生VTE的概率越大。2血小板、D-二聚體、纖維蛋白原水平升高,PT、TT的延長(zhǎng)及血紅蛋白、AT-Ⅲ水平下降與肺癌合并VTE發(fā)生密切相關(guān)是獨(dú)立影響因素。3 APTT延長(zhǎng)也是肺癌合并VTE的危險(xiǎn)因素,但尚不是肺癌合并VTE的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。4白細(xì)胞、D-二聚體及PT水平升高與血紅蛋白水平的降低與較差的預(yù)后獨(dú)立相關(guān)。5單純肺癌組中位生存時(shí)間為15個(gè)月,肺癌合并VTE組中位生存時(shí)間為7個(gè)月,肺癌合并VTE的患者生存時(shí)間明顯低于單純肺癌組的患者,肺癌合并VTE患者的預(yù)后比單純肺癌組的患者預(yù)后差。
【關(guān)鍵詞】：肺癌 靜脈血栓栓塞癥 高凝血狀態(tài) 危險(xiǎn)因素 臨床分析 預(yù)后
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R734.2;R543.6
【目錄】：

• 摘要4-8
• ABSTRACT8-13
• 前言13-15
• 資料與方法15-17
• 結(jié)果17-20
• 附圖20-21
• 附表21-25
• 討論25-33
• 結(jié)論33-34
• 參考文獻(xiàn)34-40
• 綜述 凝血功能與肺癌合并靜脈血栓栓塞癥的危險(xiǎn)因素相關(guān)機(jī)制的研究40-54
• 參考文獻(xiàn)46-54
• 致謝54-55
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷55

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本文編號(hào)：738067