本文關(guān)鍵詞：PD-L1表達(dá)在EGFR突變型肺腺癌人群的臨床意義

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【摘要】：目的:探討PD-L1表達(dá)在EGFR突變型肺腺癌患者中的臨床意義。方法:1.病例收集收集我院2010年4月至2014年6月經(jīng)病理科確診為晚期、肺腺癌、EGFR突變陽性、且接受EGFR-TKIs治療(gefitinib或erlotinib)的56例患者。2.EGFR突變的檢測采用ARMS-PCR法檢測EGFR基因18-21號外顯子上29種常見的突變。3.組織標(biāo)本中目標(biāo)蛋白及細(xì)胞表達(dá)檢測采用免疫組織化學(xué)方法,檢測56例石蠟包埋的腫瘤組織標(biāo)本中PD-1、PD-L1、CD4+TILs及CD8+TILs的表達(dá)情況。4.按照RECISTI.1標(biāo)準(zhǔn),評估接受EGFR-TKIs治療患者的療效,并分析患者的ORR、DCR、PFS、OS。5.統(tǒng)計學(xué)方法所得數(shù)據(jù)均采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計。采用χ2檢驗分析PD-1、PD-L1的表達(dá)與患者臨床病例參數(shù)的相關(guān)性;采用Kaplan-Meier法及l(fā)og-rank檢驗估計患者的生存率及統(tǒng)計學(xué)意義;采用Kruskal-Wallis檢驗分析PD-L1的表達(dá)與TILs的相關(guān)性;采用Cox回歸進(jìn)行多因素分析臨床病例特征。所有假設(shè)檢驗均采用雙側(cè)檢驗。P0.05被認(rèn)為所檢驗的差別有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果:1.在56個EGFR突變型晚期肺腺癌組織標(biāo)本中,PD-L1、PD-1的陽性率分別為53.6%、32.1%。2.PD-1、PD-L1的表達(dá)與腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞TILs或臨床病例特征(年齡、性別、吸煙狀態(tài)、此前是否接受過系統(tǒng)化療、口服EGFR-TKIs時的ECOG體力狀態(tài)評分、EGFR-TKIs治療出現(xiàn)的皮疹、腫瘤分化程度、是否腦部轉(zhuǎn)移)均無顯著相關(guān)性(p0.05)。PD-1的表達(dá)與Ki-67顯著相關(guān),Ki-6715%的患者較Ki-67≤15%的患者高表達(dá)PD-1(p=0.005)。3.腫瘤PD-L1的表達(dá)與CD4+TILs或CD8+TILs的表達(dá)均無顯著相關(guān)性(p0.05)。4.PD-L1陽性的晚期肺腺癌患者(n=30)服用EGFR-TKIs的疾病控制率DCR顯著高于PD-L1陰性的患者(n=26),兩者分別為93.3%(28/30)、61.5%(16/26),差別有統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.004);但是兩者的客觀緩解率ORR無顯著相關(guān)性(36.7%,11/30 vs 15.4%,4/26;p=0.073)。5.相對于PD-L1陰性患者,PD-L1陽性患者的PFS顯著延長(16.5個月vs 8.6個月,p=0.001),OS顯著延長(35.3個月vs 19.8個月,p=0.004);然而PD-1的表達(dá)與ORR、DCR、PFS(12.3個月vs 13.0個月,p=0.603)、OS(28.0個月vs29.8個月,p=0.719)無顯著相關(guān)。結(jié)論:EGFR突變陽性的晚期NSCLC患者可能更適合接受抗PD-1/PD-L1免疫治療;其次,PD-L1表達(dá)可能是該亞型患者EGFR-TKIs療效及更佳預(yù)后的潛在分子生物學(xué)靶標(biāo)。
【關(guān)鍵詞】：PD-L1 EGFR突變 EGFR-TKIs 肺腺癌 免疫組織化學(xué)
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R734.2
【目錄】：

• 附錄5-9
• 中文摘要9-11
• 英文摘要11-13
• 引言13-15
• 材料與方法15-21
• 1. 實驗材料15
• 1.1 主要試劑、耗材15
• 1.2 主要實驗設(shè)備15
• 2. 研究對象15-16
• 3. 研究方法16-20
• 3.1 研究對象收集16
• 3.2 EGFR-TKIS療效評估及生存數(shù)據(jù)分析16
• 3.3 組織HE染色16-17
• 3.4 免疫組化法(S.P法)17-19
• 3.5 EGFR基因突變檢測19-20
• 4. 統(tǒng)計學(xué)方法20-21
• 結(jié)果21-28
• 1. 病例收集21-22
• 2. 臨床特征22-23
• 3. EGFR突變型肺腺癌細(xì)胞中PD-1、PD-L1表達(dá)情況23-24
• 4. PD-1、PD-L1表達(dá)與患者的臨床病理特征相關(guān)性分析24-25
• 5. PD-L1表達(dá)與腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞(TILS)相關(guān)性分析25
• 6. PD-1、PD-L1表達(dá)與EGFR-TKIS療效相關(guān)性分析25-28
• 討論28-32
• 結(jié)論32-33
• 參考文獻(xiàn)33-41
• 綜述41-55
• 參考文獻(xiàn)50-55
• 致謝55

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1 楊晉平,王澤,張?zhí)K;肺腺癌5-羥色胺受體的免疫組織化學(xué)定位[J];四川解剖學(xué)雜志;2003年02期

2 吳一龍,林嘉穎,楊學(xué)寧,喬貴賓,王坤,陳剛;肺腺癌患者酪氨酸激酶信號傳導(dǎo)通路的異常與臨床預(yù)后[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2004年12期

3 張利群,陳杭薇,王四海,辛慶紅,杜玉國,尤蘭華;人呼吸道合胞病毒轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)染肺腺癌細(xì)胞系的研究[J];山東醫(yī)藥;2005年12期

4 黎聯(lián);梅同華;周向東;張新高;車德亞;;細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶信號通路與基質(zhì)金屬蛋白酶-26在肺腺癌表達(dá)中的關(guān)系[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報;2009年02期

5 王亞南;顧國浩;;生物芯片在肺腺癌研究和診療中的應(yīng)用進(jìn)展[J];國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志;2011年02期

6 ;我國人體肺腺癌細(xì)胞系建立[J];腫瘤;1981年06期

7 季晨陽,張義R，

本文編號：737867