發(fā)布時間：2017-08-24 17:37

  本文關(guān)鍵詞：抗癌生物活性肽ACBP對實驗小鼠潛在的化療減毒增敏作用及機(jī)制研究

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【摘要】：目的:探討短期間斷應(yīng)用抗癌活性肽聯(lián)合奧沙利鉑對荷人大腸癌裸鼠移植瘤的治療作用及其作用機(jī)制。方法:將體外培養(yǎng)的人大腸癌HCT-116細(xì)胞接種于裸鼠皮下,制備裸鼠移植瘤模型。將造模成功的裸鼠隨機(jī)分為:(1)5%葡萄糖(GG)組、(2)抗癌生物活性肽(ACBP-S)組、(3)低劑量奧沙利鉑(L-OLP)(8mg/kg)、(4)高劑量奧沙利鉑組(H-OLP)12mg/kg)、(5)抗癌生物活性肽聯(lián)合低劑量奧沙利鉑(ACBP-S+L-OLP)5組,每組6只;GG組予以5%葡萄糖溶液0.5m L腹腔注射,ACBP-S組予以抗癌生物活性肽0.5ml(17.5ug)腹腔注射,L-OLP組予以奧沙利鉑8mg/kg腹腔注射,ACBP-S+L-OLP組予以抗癌生物活性肽0.5ml(17.5ug)聯(lián)合奧沙利鉑8mg/kg腹腔注射,各組用藥方式均采用每周2次腹腔注射,給藥2周,每天觀察各組荷瘤裸鼠的活動,每次給藥前測量各組荷瘤裸鼠的飲食、體重、腫瘤體積;末次給藥后摘除眼球取血,流式細(xì)胞儀檢測凋亡率和凋亡周期;剝離腫瘤并稱取其質(zhì)量,計算抑瘤率;免疫組織化學(xué)法檢測裸鼠移植瘤組織凋亡相關(guān)蛋白細(xì)胞色素C(cytochrome c,cy-t c)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(cysteinyl aspartate specific proteinase,Caspase-3)、Caspase-8、9表達(dá)情況;RT-q PCR法檢測裸鼠移植瘤組織cyt-c、Caspase-3、8、9基因表達(dá)情況。結(jié)果:(1)與GG對照組比較,用藥兩周后ACBP-S組體質(zhì)量增加明顯,且生活質(zhì)量較好,小鼠呈現(xiàn)出飲食量大、活動好、精神佳,具有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05);與GG對照組比較,L-OLP組體質(zhì)量減輕,二組飲食量、活動量比較,無明顯差異(P0.05);與GG對照組比較,H-OLP組體質(zhì)量減輕,二組飲食量、活動量比較,無明顯差異(P0.05);ACBP-S單獨用藥組與L-OLP組比較,其體質(zhì)量增加,具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),而且飲食量大、活動好、精神佳;ACBP-S+L-OLP組較GG組體質(zhì)量增加較為明顯,呈現(xiàn)飲食量大、活動好;ACBP-S+L-OLP組較L-OLP單獨用藥組體質(zhì)量增加,具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),而且飲食量大、活動好;ACBP-S+L-OLP組較H-OLP單獨用藥組體質(zhì)量增加,具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),而且飲食量大、活動好。(2)ACBP-S+L-OLP、H-OLP、ACBP-S三組較對照GG組移植瘤體積小、質(zhì)量輕,具有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05),對上述三組間進(jìn)行比較,腫瘤體積、質(zhì)量無明顯差異(P0.05);ACBP-S+L-OLP組與GG組腫瘤體積、質(zhì)量具有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。(3)流式細(xì)胞術(shù)分析顯示:ACBP-S+OLP、L-OLP、H-OLP、ACBP-S組較GG組凋亡率增加,對四組之間比較顯示凋亡率無明顯差異;L-OLP組、H-OLP組、ACBP-S組、GG組之間凋亡率比較,無明顯差異;ACBP-S+L-OLP組與GG組凋亡率比較,具有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。(4)免疫組化檢測顯示:ACBP-S+L-OLP、L-LOLP、H-OLP、ACBP-S四組較GG對照組cyt-c、Caspase-3、8、9蛋白表達(dá)升高,對四組之間比較顯示無明顯差異;L-LOHP組、H-LOHP組、ACBP-S組、GG四組之間比較無明顯差異;ACBP-S+L-LOHP組與GG組比較,有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。(5)RT-q PCR檢測顯示:ACBP-S+L-OLP、L-OLP、H-OLP、ACBP-S組較GG組cyt-c、Caspase-3、8、9基因表達(dá)升高,對四組之間比較顯示無明顯差異;L-LOHP組、H-LOHP組、ACBP-S組、GG四組之間比較無明顯差異;ACBP-S+L-OLP組與GG二組間比較,具有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。結(jié)論:(1)短期間斷單獨使用ACBP-S有一定的抑制腫瘤生長的作用,而ACBP-S聯(lián)合化療藥物L(fēng)-OLP對L-OLP有顯著的增敏作用。(2)短期間斷應(yīng)用ACBP-S有改善荷瘤裸鼠生活質(zhì)量的作用,ACBP-S聯(lián)合化療藥物L(fēng)-OLP可顯著降低化療藥物的毒副作用,同時顯著改善荷瘤裸鼠生活質(zhì)量。
【關(guān)鍵詞】：抗癌活性肽 奧沙利鉑 大腸癌 裸鼠移植瘤
【學(xué)位授予單位】：內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R735.34
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-8
• 前言8-9
• 一、實驗材料9-10
• 二、實驗方法10-15
• 三、統(tǒng)計學(xué)方法15
• 四、實驗結(jié)果15-22
• 五、討論22-27
• 六、結(jié)論27-28
• 參考文獻(xiàn)28-31
• 文獻(xiàn)綜述31-52
• 參考文獻(xiàn)48-52
• 本文縮略語52-53
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況53-54
• 個人簡歷54-55
• 致謝55

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本文編號：732639