本文關(guān)鍵詞：EGFR突變與非小細(xì)胞肺癌臨床病理關(guān)系及TKI治療的預(yù)后分析

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【摘要】：背景與目的肺癌是最常見的腫瘤之一,世界范圍內(nèi)的新發(fā)病例每年有180萬,約占所有新發(fā)腫瘤的13%。肺癌是癌癥相關(guān)死亡最重要的原因,每年死于肺癌的有140萬人。盡管診斷和治療有了較大的進(jìn)步但預(yù)后仍較差,其5年生存率仍小于15%,而中國(guó)的5年生存率不到10%。早期能夠手術(shù)切除的患者預(yù)后較好,治愈率較高,但很不幸的是大多患者發(fā)現(xiàn)時(shí)即為晚期,預(yù)后較差。過去以鉑類為基礎(chǔ)的化療是晚期患者傳統(tǒng)的治療選擇,主要方案有吉西他濱和順鉑、多西他賽和順鉑、卡鉑和紫杉醇以及順鉑和紫杉醇等,其中位總生存為8-10月。近幾年來,更多的研究者開始專注于靶點(diǎn)的研究,如EGFR、K-Ras、VEGF等,并且研制成功了許多針對(duì)這些靶點(diǎn)的分子靶向藥物。表皮生長(zhǎng)因子酪氨酸激酶抑制劑(Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)在治療非小細(xì)胞肺癌方面地位最高,許多臨床腫瘤中心都推薦使用,尤其是對(duì)亞洲、不吸煙、女性患者。應(yīng)用酪氨酸激酶抑制劑治療EGFR突變陽性的患者其中位總生存大于2年,而且這種治療針對(duì)性強(qiáng)、有效率高、緩解期長(zhǎng)并且副作用小,已成為治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者的主要方法。本文通過對(duì)758例在我院行EGFR檢測(cè)的患者進(jìn)行回顧性分析,了解突變狀態(tài)與臨床病理特征的關(guān)系并比較常見突變TKI治療的療效。材料和方法收集鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2013-9-3至2014-9-13檢測(cè)EGFR基因突變的患者758例,經(jīng)擴(kuò)增阻滯突變系統(tǒng)((Amplification Refractory Mutation System,ARMS)檢測(cè)突變狀態(tài),研究臨床特征與突變狀態(tài)之間的關(guān)系。從中選取符合入組條件的晚期非小細(xì)胞肺癌患者79例,根據(jù)RECIST(Response evaluation criteria in solid tumor,RECIST)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)使用酪氨酸激酶抑制劑治療的無病進(jìn)展生存期,比較兩種突變無病進(jìn)展生存期之間的差異。方法1.EGFR檢測(cè)方法首先評(píng)估檢測(cè)樣本保證檢測(cè)所需要的腫瘤細(xì)胞的數(shù)量和比例,符合要求后使用OMEGA(美國(guó))E.Z.N.A.FFPE DNA KIT從石蠟組織中提取DNA,用ARMS-PCR方法檢測(cè)EGFR基因第18、19、20及21外顯子大約29個(gè)位點(diǎn)的突變情況。2.評(píng)價(jià)PFS的入組標(biāo)準(zhǔn)(1)2013-9-3至2014-9-13在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院的患者,經(jīng)EGFR檢測(cè)為19缺失突變或21點(diǎn)突變的;(2)TNM分期為IV期,治療選擇口服靶向藥物,每天口服酪氨酸激酶抑制劑(吉非替尼250mg QD、厄洛替尼150mg QD或�？颂婺�125mg TID)直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展;(3)口服靶向藥物期間未同步接受化療等其他抗腫瘤治療;(4)既往未接受過放射治療,包括外照射、放射性粒子置入等;(5)臨床資料完整,至少有一個(gè)臨床可評(píng)價(jià)的病灶,定期至我院復(fù)查CT評(píng)價(jià)療效。3療效評(píng)價(jià)方法按RECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)疾病進(jìn)展(Progressive Disease,PD),病情穩(wěn)定(Stable Disease,SD)、部分緩解(Partial Response,PR)、完全緩解(Complete Response,CR)。定義無進(jìn)展生存期(Progression free survival,PFS)為首次應(yīng)用分子靶向藥物至明確疾病進(jìn)展或死亡的時(shí)間。4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)分析應(yīng)用IBM SPSS 20.0軟件進(jìn)行分析,EGFR突變與臨床特征之間的相關(guān)性分析c2檢驗(yàn),P0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組PFS之間用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析,用Log rank檢驗(yàn)生存分布是否相同,P0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1.共758例患者,平均年齡59.6歲。381位患者未出現(xiàn)EGFR突變,占50.3%;突變患者共計(jì)377人,占49.7%。其中18突變5人,占0.7%;19缺失突變196人,占25.9%;20突變12人,占1.6%;21點(diǎn)突變156人,占20.6%;復(fù)合突變(合并2種或2種以上突變)8人,占1.1%。2.EGFR突變狀態(tài)與患者的性別、有無吸煙史及病理類型有關(guān)(P值均小于0.05),而與年齡無關(guān)(P=0.070.05)。3.EGFR突變狀態(tài)與臨床病理特征進(jìn)行多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)女性、腺癌為EGFR突變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,而吸煙史為非獨(dú)立相關(guān)因素。4.入組常見突變患者共計(jì)79位,其中19缺失突變患者有45例,按RECIST標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)PFS,最小值0(即無效),最大值14.8月,中位PFS為7.0月(95%CI:6.344~7.656)。21點(diǎn)突變患者有34例,按RECIST標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià),最小值為0(即無效),最大值為15.0月,中位PFS是7.7月(95%CI:5.986~9.414)。19缺失突變的中位PFS略短于21點(diǎn)突變,但二者的PFS差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(c2=1.194,P=0.274)。結(jié)論EGFR突變?cè)谂浴o吸煙史及腺癌患者中較高,且女性及腺癌為獨(dú)立危險(xiǎn)因素,同時(shí)也應(yīng)重視對(duì)鱗癌患者及有吸煙史患者的EGFR突變檢測(cè)。19缺失突變和21點(diǎn)突變的非小細(xì)胞肺癌患者酪氨酸激酶抑制劑治療的無病進(jìn)展生存期無差異。
【關(guān)鍵詞】：非小細(xì)胞肺癌 表皮生長(zhǎng)因子受體 突變 酪氨酸激酶抑制劑 預(yù)后
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R734.2
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-12
• 中英文縮略詞對(duì)照表12-13
• 前言13-15
• 1 資料與方法15-17
• 2 結(jié)果17-20
• 3 討論20-24
• 4 結(jié)論24-25
• 參考文獻(xiàn)25-29
• 綜述 非小細(xì)胞肺癌EGFR-TKI治療的進(jìn)展29-51
• 參考文獻(xiàn)43-51
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷和在校期間發(fā)表論文情況51-52
• 致謝52

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本文編號(hào)：732440