本文關(guān)鍵詞：EGFR突變與非小細胞肺癌臨床病理關(guān)系及TKI治療的預(yù)后分析

  更多相關(guān)文章： 非小細胞肺癌 表皮生長因子受體 突變 酪氨酸激酶抑制劑 預(yù)后

【摘要】：背景與目的肺癌是最常見的腫瘤之一,世界范圍內(nèi)的新發(fā)病例每年有180萬,約占所有新發(fā)腫瘤的13%。肺癌是癌癥相關(guān)死亡最重要的原因,每年死于肺癌的有140萬人。盡管診斷和治療有了較大的進步但預(yù)后仍較差,其5年生存率仍小于15%,而中國的5年生存率不到10%。早期能夠手術(shù)切除的患者預(yù)后較好,治愈率較高,但很不幸的是大多患者發(fā)現(xiàn)時即為晚期,預(yù)后較差。過去以鉑類為基礎(chǔ)的化療是晚期患者傳統(tǒng)的治療選擇,主要方案有吉西他濱和順鉑、多西他賽和順鉑、卡鉑和紫杉醇以及順鉑和紫杉醇等,其中位總生存為8-10月。近幾年來,更多的研究者開始專注于靶點的研究,如EGFR、K-Ras、VEGF等,并且研制成功了許多針對這些靶點的分子靶向藥物。表皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑(Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)在治療非小細胞肺癌方面地位最高,許多臨床腫瘤中心都推薦使用,尤其是對亞洲、不吸煙、女性患者。應(yīng)用酪氨酸激酶抑制劑治療EGFR突變陽性的患者其中位總生存大于2年,而且這種治療針對性強、有效率高、緩解期長并且副作用小,已成為治療晚期非小細胞肺癌患者的主要方法。本文通過對758例在我院行EGFR檢測的患者進行回顧性分析,了解突變狀態(tài)與臨床病理特征的關(guān)系并比較常見突變TKI治療的療效。材料和方法收集鄭州大學第一附屬醫(yī)院2013-9-3至2014-9-13檢測EGFR基因突變的患者758例,經(jīng)擴增阻滯突變系統(tǒng)((Amplification Refractory Mutation System,ARMS)檢測突變狀態(tài),研究臨床特征與突變狀態(tài)之間的關(guān)系。從中選取符合入組條件的晚期非小細胞肺癌患者79例,根據(jù)RECIST(Response evaluation criteria in solid tumor,RECIST)標準評價使用酪氨酸激酶抑制劑治療的無病進展生存期,比較兩種突變無病進展生存期之間的差異。方法1.EGFR檢測方法首先評估檢測樣本保證檢測所需要的腫瘤細胞的數(shù)量和比例,符合要求后使用OMEGA(美國)E.Z.N.A.FFPE DNA KIT從石蠟組織中提取DNA,用ARMS-PCR方法檢測EGFR基因第18、19、20及21外顯子大約29個位點的突變情況。2.評價PFS的入組標準(1)2013-9-3至2014-9-13在鄭州大學第一附屬醫(yī)院住院的患者,經(jīng)EGFR檢測為19缺失突變或21點突變的;(2)TNM分期為IV期,治療選擇口服靶向藥物,每天口服酪氨酸激酶抑制劑(吉非替尼250mg QD、厄洛替尼150mg QD或埃克替尼125mg TID)直至出現(xiàn)疾病進展;(3)口服靶向藥物期間未同步接受化療等其他抗腫瘤治療;(4)既往未接受過放射治療,包括外照射、放射性粒子置入等;(5)臨床資料完整,至少有一個臨床可評價的病灶,定期至我院復查CT評價療效。3療效評價方法按RECIST標準評價疾病進展(Progressive Disease,PD),病情穩(wěn)定(Stable Disease,SD)、部分緩解(Partial Response,PR)、完全緩解(Complete Response,CR)。定義無進展生存期(Progression free survival,PFS)為首次應(yīng)用分子靶向藥物至明確疾病進展或死亡的時間。4統(tǒng)計學方法數(shù)據(jù)分析應(yīng)用IBM SPSS 20.0軟件進行分析,EGFR突變與臨床特征之間的相關(guān)性分析c2檢驗,P0.05有統(tǒng)計學意義。兩組PFS之間用Kaplan-Meier法進行生存分析,用Log rank檢驗生存分布是否相同,P0.05有統(tǒng)計學意義。結(jié)果1.共758例患者,平均年齡59.6歲。381位患者未出現(xiàn)EGFR突變,占50.3%;突變患者共計377人,占49.7%。其中18突變5人,占0.7%;19缺失突變196人,占25.9%;20突變12人,占1.6%;21點突變156人,占20.6%;復合突變(合并2種或2種以上突變)8人,占1.1%。2.EGFR突變狀態(tài)與患者的性別、有無吸煙史及病理類型有關(guān)(P值均小于0.05),而與年齡無關(guān)(P=0.070.05)。3.EGFR突變狀態(tài)與臨床病理特征進行多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)女性、腺癌為EGFR突變的獨立危險因素,而吸煙史為非獨立相關(guān)因素。4.入組常見突變患者共計79位,其中19缺失突變患者有45例,按RECIST標準進行評價PFS,最小值0(即無效),最大值14.8月,中位PFS為7.0月(95%CI:6.344~7.656)。21點突變患者有34例,按RECIST標準進行評價,最小值為0(即無效),最大值為15.0月,中位PFS是7.7月(95%CI:5.986~9.414)。19缺失突變的中位PFS略短于21點突變,但二者的PFS差異無統(tǒng)計學意義(c2=1.194,P=0.274)。結(jié)論EGFR突變在女性、無吸煙史及腺癌患者中較高,且女性及腺癌為獨立危險因素,同時也應(yīng)重視對鱗癌患者及有吸煙史患者的EGFR突變檢測。19缺失突變和21點突變的非小細胞肺癌患者酪氨酸激酶抑制劑治療的無病進展生存期無差異。
【關(guān)鍵詞】：非小細胞肺癌 表皮生長因子受體 突變 酪氨酸激酶抑制劑 預(yù)后
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R734.2
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-12
• 中英文縮略詞對照表12-13
• 前言13-15
• 1 資料與方法15-17
• 2 結(jié)果17-20
• 3 討論20-24
• 4 結(jié)論24-25
• 參考文獻25-29
• 綜述 非小細胞肺癌EGFR-TKI治療的進展29-51
• 參考文獻43-51
• 個人簡歷和在校期間發(fā)表論文情況51-52
• 致謝52

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