本文關(guān)鍵詞：雌激素受體GPER在乳腺癌中的研究現(xiàn)狀

  更多相關(guān)文章： GPER/GPR30 雌激素 他莫昔芬耐藥 三陰性乳腺癌

【摘要】：我們通常認(rèn)為細(xì)胞對于雌激素及其類似物所產(chǎn)生的細(xì)胞反應(yīng),是由以ER α和ER β為主的經(jīng)典的核受體介導(dǎo)的。這些受體除了介導(dǎo)細(xì)胞的基因組效應(yīng),還介導(dǎo)一系列“快速”細(xì)胞反應(yīng),包括cAMP的合成和鈣離子的動員等。除了經(jīng)典的雌激素核受體,通過既往10多年的研究和文獻(xiàn)記錄,已經(jīng)確定一種7次跨膜的G蛋白偶聯(lián)受體GPER(曾稱為GPR30),在雌激素的快速作用方面以及細(xì)胞的基因表達(dá)方面具有一定的功能。該受體的cDNA有多處來源。眾多研究團(tuán)隊在后續(xù)的研究中陸續(xù)發(fā)現(xiàn),雌激素介導(dǎo)的ERK1/2的快速激活和cAMP的激活,都需要GPER的表達(dá)。多種GPER選擇性激動劑以及GPER選擇性拮抗劑也相繼被發(fā)現(xiàn)。到目前為止,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的GPER的作用幾乎涉及每一個生理系統(tǒng),特別是其在激素敏感的惡性腫瘤當(dāng)中發(fā)揮著重要作用。傳統(tǒng)雌激素受體(ER α與ER B)以及雌激素是影響乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌等多種激素敏感性腫瘤生物學(xué)行為的重要因素。內(nèi)分泌治療是乳腺癌綜合治療中的重要組成部分,選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(selective estrogenreceptor modulators, SERMs)用于拮抗乳腺癌的雌激素信號已經(jīng)有數(shù)十年的歷史,然而對于ER(-)尤其是三陰性的乳腺癌患者而言,尋找一個新的內(nèi)分泌治療靶點來提高病人的臨床預(yù)后顯得尤為關(guān)鍵。而新型雌激素受體GPER的發(fā)現(xiàn),為我們進(jìn)一步探究雌激素刺激乳腺癌細(xì)胞進(jìn)展的機(jī)制及乳腺癌內(nèi)分泌靶向治療提供了新的方向和思路。GPER廣泛存在于多種不同的組織細(xì)胞中,但目前對GPER的細(xì)胞內(nèi)定位尚沒有得到統(tǒng)一的結(jié)論,總體來說,目前大多數(shù)觀點偏向于認(rèn)為GPER定位于細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上。GPER在細(xì)胞內(nèi)主要的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路包括EGFR/MAPK通路、AC/cAMP/PKA通路、EGFR/STAT3通路、PI3K/AKT通路等,其在乳腺癌細(xì)胞中通過復(fù)雜的分子機(jī)制參與了細(xì)胞增值、遷移及腫瘤血管生成的過程。通過眾多的研究我們發(fā)現(xiàn)雌激素的刺激導(dǎo)致了TAM耐藥的細(xì)胞中GPER表達(dá)的上調(diào),反過來又增加了細(xì)胞對于GPER激動劑的敏感性和反應(yīng)性,由此證明GPER和乳腺癌TAM耐藥存在重要的相關(guān)性。而在體外TNBC細(xì)胞系MDA-MB-468與MDA-MB-436中發(fā)現(xiàn),雌激素可活化GPER及其下游的EGFR/ERK信號通路,促進(jìn)通路下游cyclin D1/A、Bcl-2、c-fos等基因表達(dá),參與TNBC細(xì)胞增殖、細(xì)胞周期與凋亡調(diào)控、細(xì)胞遷移與侵襲。綜上,盡管GPER在乳腺癌中的作用仍存在爭議,但至少目前已有研究結(jié)果表明,針對GPER信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路創(chuàng)造新型藥物進(jìn)行分子靶向治療成為今后研究的一個有效策略。從分子水平靶向識別兩種不同類型的雌激素受體可能進(jìn)一步降低乳腺癌的發(fā)病率和復(fù)發(fā)率。
【關(guān)鍵詞】：GPER/GPR30 雌激素 他莫昔芬耐藥 三陰性乳腺癌
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R737.9
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照5-6
• 摘要6-9
• ABSTRACT9-12
• 1 背景12-14
• 2 研究現(xiàn)狀及進(jìn)展14-21
• 2.1 GPER的分子結(jié)構(gòu)14
• 2.2 GPER的分布及亞細(xì)胞定位14-15
• 2.3 乳腺癌細(xì)胞中GPER參與的信號通路15-16
• 2.4 GPER與配體16-18
• 2.5 GPER在乳腺癌細(xì)胞中的生物學(xué)功能18-19
• 2.6 GPER在乳腺癌他莫昔芬耐藥性方面的作用19-20
• 2.7 三陰性乳腺癌細(xì)胞中的GPER20-21
• 3 GPER與其他惡性腫瘤21-22
• 4 存在的爭議22-23
• 5 結(jié)論23-24
• 參考文獻(xiàn)24-30
• 致謝30

【相似文獻(xiàn)】

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