本文關(guān)鍵詞：皮膚鱗癌組織中miRNA、RASA1蛋白表達(dá)與HPV相關(guān)性研究

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【摘要】：目的：為了研究皮膚鱗狀細(xì)胞癌組織(cutaneous squamous cell carcinoma, CSCC)中MicroRNA (miRNA)在人乳頭瘤病毒(human papillomavirus, HPV)感染狀態(tài)下的差異性表達(dá),檢測皮膚鱗癌組織中HPV,分析HPV感染與CSCC臨床病理之間的關(guān)系；測定皮膚鱗癌組織中miR21、31的表達(dá)情況,研究HPV感染與miRNA之間的相關(guān)性；觀察皮膚鱗癌組織中p16、RASA1蛋白表達(dá)情況,探討miR31致癌的可能機(jī)理。方法：標(biāo)本來自東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院病理科2007.10-2014.10期間皮膚鱗癌石蠟組織,共82名患者,86個標(biāo)本,其中4人為原發(fā)部位和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)兩處皮損,對照組為正常皮膚石蠟組織20例。另外有10例皮膚鱗癌冰凍組織和對應(yīng)切緣正常組織。用HPV DNA檢測試劑盒聯(lián)合巢式PCR檢測皮膚鱗癌組織中的HPV,用Quantity One軟件測定PCR擴(kuò)增條帶的密度值；熒光定量PCR分別測定miR21、miR31在HPV陽性和HPV陰性的皮膚鱗癌組織中表達(dá)情況；免疫組化檢測皮膚鱗癌中p16和RASA1的表達(dá)。結(jié)果：1、皮膚鱗癌組織中HPV的檢測1.1皮膚鱗癌組織中HPV檢出情況用HPV DNA檢測試劑盒檢測皮膚鱗癌石蠟組織和正常組織中α-HPV DNA,兩組陽性率均較低(1／82 vs 0／20),差異無統(tǒng)計學(xué)意義。用巢式PCR檢測石蠟組織中β-HPV DNA,陽性率CSCC 18.29%(15/82),正常對照5%(1/20),CSCC組β-HPV檢出率較對照組升高,但差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義。巢式PCR檢測冰凍組織cscc和對照組HPV,陽性率為6/10 vs 1/10,兩組之間HPV檢出率無明顯統(tǒng)計學(xué)差異,但其檢出率明顯高于石蠟組織。1.2 HPV感染與皮膚鱗癌臨床特征、病理之間的相關(guān)性伴有HPV感染的cscc好發(fā)于皮膚暴露部位,傾向于女性患者,且療效較好。但HPV感染與否與性別、年齡、部位、病程長短、皮損大小、分化程度、病理分級、臨床分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無統(tǒng)計學(xué)意義。1.3 HPV病毒載量與皮膚鱗癌臨床、病理特征之間的相關(guān)性HPV病毒載量與性別、年齡、病程、部位、大小、病理分級、臨床分期均無明顯相關(guān)性(p0.05),但轉(zhuǎn)移皮膚鱗癌、由日光性角化進(jìn)展而來的皮膚鱗癌和原位鱗癌中HPV病毒載量明顯升高。2、皮膚鱗癌組織中miR21、miR31的表達(dá)2.1 miR21、miR31在皮膚鱗癌中的相對表達(dá)量miR21在CSCC組的相對表達(dá)量為0.275±0.228,正常對照組0.011±0.019,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.001)；miR31的相對表達(dá)量CSCC組0.0129±0.022,正常對照組0.0002±0.0002,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.01)。2.2 miR21、miR31相對表達(dá)量與皮膚鱗癌臨床病理之間的關(guān)聯(lián)皮膚鱗癌組織中miR21表達(dá)與年齡、性別、病程、部位、皮損大小、病理分級、臨床分級、有無HPV感染、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及脈管癌栓均無明顯相關(guān)性,但與分化程度成正相關(guān)(p0.05,r2=0.19)。皮膚鱗癌組織中miR31表達(dá)與年齡、性別、病程、部位、分化程度、病理分級、臨床分期均無明顯相關(guān)性。2.3皮膚鱗癌組織miR21、miR31表達(dá)與HPV感染的相關(guān)性與HPV陰性的皮膚鱗癌相比,miR21在HPV陽性的CSCC中表達(dá)更高,但差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義,而miR31在HPV陽性的CSCC中表達(dá)明顯下降,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.01)。在HPV陽性的CSCC中,miR31表達(dá)與年齡相關(guān)(p=0.01),≥60歲的患者cscc組織中miR31表達(dá)較年輕患者升高明顯。3、皮膚鱗癌組織中p16、RASA1蛋白的表達(dá)3.1 p16在皮膚鱗癌中的表達(dá)CSCC組共59例陽性,23例陰性,正常對照組全部為陽性,兩者相比具有統(tǒng)計學(xué)差異(p=0.017)。CSCC組p16表達(dá)與分化程度(p=0.001)、病理分級(p=0.001)、臨床分期(p=0.044)明顯相關(guān)。3.2 RASA1在皮膚鱗癌中的表達(dá)共取15個HPV陽性、17個HPV陰性的CSCC石蠟組織和10個正常對照組行RASAl檢測,CSCC組中共有20例陰性,7例弱陽性,4例陽性和1例強(qiáng)陽性；對照組全部為陽性表達(dá)。RASA1在CSCC組表達(dá)減少,與對照組相比,具有明顯統(tǒng)計學(xué)差異(p0.001)。在HPV陰性組織中其表達(dá)與miR31表達(dá)之間呈負(fù)相關(guān)(p0.05,r=-0.588)結(jié)論：1、皮膚鱗癌組織中HPV檢出率不高,感染主要以β屬為主,癌前病變和原位鱗癌中HPV病毒載量較高,提示HPV可能在皮膚腫瘤發(fā)展早期起到一定作用；2、miR21、31在皮膚鱗癌組織中高表達(dá),miR21表達(dá)與鱗癌分化程度正相關(guān),miR31表達(dá)與HPV感染相關(guān),提示miR21、31是腫瘤相關(guān)性MicroRNA,其中miR31可能是HPV相關(guān)性MicroRNA.3、在HPV陰性的皮膚鱗癌中,miR31表達(dá)與RASA1蛋白負(fù)相關(guān),高表達(dá)的miR31可能通過下調(diào)RASA1促進(jìn)細(xì)胞增殖,參與皮膚鱗癌的發(fā)生發(fā)展。
【關(guān)鍵詞】：人乳頭瘤病毒 皮膚鱗癌 miRNA miR21 miR31 p16 RASA1蛋白
【學(xué)位授予單位】：東南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R739.5
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-12
• 主要中英文縮略詞表12-13
• 前言13-16
• 第一章 文獻(xiàn)綜述16-23
• 實(shí)驗技術(shù)路線23-24
• 第二章 研究對象、材料與方法24-34
• 第三章 實(shí)驗結(jié)果34-57
• 第四章 討論57-64
• 結(jié)論64-65
• 參考文獻(xiàn)65-74
• 致謝74-75
• 作者簡介75

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本文編號：725297