本文關鍵詞：皮膚鱗癌組織中miRNA、RASA1蛋白表達與HPV相關性研究

  更多相關文章： 人乳頭瘤病毒 皮膚鱗癌 miRNA miR21 miR31 p16 RASA1蛋白

【摘要】：目的：為了研究皮膚鱗狀細胞癌組織(cutaneous squamous cell carcinoma, CSCC)中MicroRNA (miRNA)在人乳頭瘤病毒(human papillomavirus, HPV)感染狀態(tài)下的差異性表達,檢測皮膚鱗癌組織中HPV,分析HPV感染與CSCC臨床病理之間的關系；測定皮膚鱗癌組織中miR21、31的表達情況,研究HPV感染與miRNA之間的相關性；觀察皮膚鱗癌組織中p16、RASA1蛋白表達情況,探討miR31致癌的可能機理。方法：標本來自東南大學附屬中大醫(yī)院病理科2007.10-2014.10期間皮膚鱗癌石蠟組織,共82名患者,86個標本,其中4人為原發(fā)部位和轉移淋巴結兩處皮損,對照組為正常皮膚石蠟組織20例。另外有10例皮膚鱗癌冰凍組織和對應切緣正常組織。用HPV DNA檢測試劑盒聯(lián)合巢式PCR檢測皮膚鱗癌組織中的HPV,用Quantity One軟件測定PCR擴增條帶的密度值；熒光定量PCR分別測定miR21、miR31在HPV陽性和HPV陰性的皮膚鱗癌組織中表達情況；免疫組化檢測皮膚鱗癌中p16和RASA1的表達。結果：1、皮膚鱗癌組織中HPV的檢測1.1皮膚鱗癌組織中HPV檢出情況用HPV DNA檢測試劑盒檢測皮膚鱗癌石蠟組織和正常組織中α-HPV DNA,兩組陽性率均較低(1／82 vs 0／20),差異無統(tǒng)計學意義。用巢式PCR檢測石蠟組織中β-HPV DNA,陽性率CSCC 18.29%(15/82),正常對照5%(1/20),CSCC組β-HPV檢出率較對照組升高,但差異不具有統(tǒng)計學意義。巢式PCR檢測冰凍組織cscc和對照組HPV,陽性率為6/10 vs 1/10,兩組之間HPV檢出率無明顯統(tǒng)計學差異,但其檢出率明顯高于石蠟組織。1.2 HPV感染與皮膚鱗癌臨床特征、病理之間的相關性伴有HPV感染的cscc好發(fā)于皮膚暴露部位,傾向于女性患者,且療效較好。但HPV感染與否與性別、年齡、部位、病程長短、皮損大小、分化程度、病理分級、臨床分期、有無淋巴結轉移均無統(tǒng)計學意義。1.3 HPV病毒載量與皮膚鱗癌臨床、病理特征之間的相關性HPV病毒載量與性別、年齡、病程、部位、大小、病理分級、臨床分期均無明顯相關性(p0.05),但轉移皮膚鱗癌、由日光性角化進展而來的皮膚鱗癌和原位鱗癌中HPV病毒載量明顯升高。2、皮膚鱗癌組織中miR21、miR31的表達2.1 miR21、miR31在皮膚鱗癌中的相對表達量miR21在CSCC組的相對表達量為0.275±0.228,正常對照組0.011±0.019,差異具有統(tǒng)計學意義(p0.001)；miR31的相對表達量CSCC組0.0129±0.022,正常對照組0.0002±0.0002,差異具有統(tǒng)計學意義(p0.01)。2.2 miR21、miR31相對表達量與皮膚鱗癌臨床病理之間的關聯(lián)皮膚鱗癌組織中miR21表達與年齡、性別、病程、部位、皮損大小、病理分級、臨床分級、有無HPV感染、有無淋巴結轉移及脈管癌栓均無明顯相關性,但與分化程度成正相關(p0.05,r2=0.19)。皮膚鱗癌組織中miR31表達與年齡、性別、病程、部位、分化程度、病理分級、臨床分期均無明顯相關性。2.3皮膚鱗癌組織miR21、miR31表達與HPV感染的相關性與HPV陰性的皮膚鱗癌相比,miR21在HPV陽性的CSCC中表達更高,但差異不具有統(tǒng)計學意義,而miR31在HPV陽性的CSCC中表達明顯下降,差異具有統(tǒng)計學意義(p0.01)。在HPV陽性的CSCC中,miR31表達與年齡相關(p=0.01),≥60歲的患者cscc組織中miR31表達較年輕患者升高明顯。3、皮膚鱗癌組織中p16、RASA1蛋白的表達3.1 p16在皮膚鱗癌中的表達CSCC組共59例陽性,23例陰性,正常對照組全部為陽性,兩者相比具有統(tǒng)計學差異(p=0.017)。CSCC組p16表達與分化程度(p=0.001)、病理分級(p=0.001)、臨床分期(p=0.044)明顯相關。3.2 RASA1在皮膚鱗癌中的表達共取15個HPV陽性、17個HPV陰性的CSCC石蠟組織和10個正常對照組行RASAl檢測,CSCC組中共有20例陰性,7例弱陽性,4例陽性和1例強陽性；對照組全部為陽性表達。RASA1在CSCC組表達減少,與對照組相比,具有明顯統(tǒng)計學差異(p0.001)。在HPV陰性組織中其表達與miR31表達之間呈負相關(p0.05,r=-0.588)結論：1、皮膚鱗癌組織中HPV檢出率不高,感染主要以β屬為主,癌前病變和原位鱗癌中HPV病毒載量較高,提示HPV可能在皮膚腫瘤發(fā)展早期起到一定作用；2、miR21、31在皮膚鱗癌組織中高表達,miR21表達與鱗癌分化程度正相關,miR31表達與HPV感染相關,提示miR21、31是腫瘤相關性MicroRNA,其中miR31可能是HPV相關性MicroRNA.3、在HPV陰性的皮膚鱗癌中,miR31表達與RASA1蛋白負相關,高表達的miR31可能通過下調RASA1促進細胞增殖,參與皮膚鱗癌的發(fā)生發(fā)展。
【關鍵詞】：人乳頭瘤病毒 皮膚鱗癌 miRNA miR21 miR31 p16 RASA1蛋白
【學位授予單位】：東南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R739.5
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-12
• 主要中英文縮略詞表12-13
• 前言13-16
• 第一章 文獻綜述16-23
• 實驗技術路線23-24
• 第二章 研究對象、材料與方法24-34
• 第三章 實驗結果34-57
• 第四章 討論57-64
• 結論64-65
• 參考文獻65-74
• 致謝74-75
• 作者簡介75

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 劉云貞;楊頂權;白彥萍;;手術切除頭部皮膚鱗癌1例[J];實用皮膚病學雜志;2010年03期

2 許俏;羅俊;潘年松;;中藥抗皮膚鱗癌的體外實驗機制探討[J];中國醫(yī)藥指南;2012年29期

3 戶曉紅;左足巂皮膚鱗癌伴左鎖骨上淋巴結轉移—例[J];實用癌癥雜志;1995年04期

4 李素卿,成志明,張仁亞;多發(fā)性皮膚鱗癌1例[J];中國皮膚性病學雜志;1997年01期

5 張淑娟;劉寧;代曉明;李逸松;;皮膚鱗癌動物模型構建[J];昆明醫(yī)學院學報;2009年S2期

6 劉寧;張淑娟;代曉明;李逸松;;紫外線引發(fā)皮膚鱗癌的機制研究[J];昆明醫(yī)學院學報;2009年S2期

7 朱楨;曹海鵬;齊鳳琴;張素華;;腫瘤抑癌基因PTEN蛋白在皮膚鱗癌中的表達及其意義[J];中國誤診學雜志;2011年15期

8 匡玉珍;肖新華;;結締組織生長因子的表達與皮膚鱗癌臨床分期和病理分級的關系[J];中南醫(yī)學科學雜志;2011年04期

9 吳夢濤;袁瑞敏;趙梅;;皮膚鱗癌轉移并發(fā)下肢靜脈血栓1例[J];中華全科醫(yī)學;2012年05期

10 衛(wèi)江華;關哲;;60例皮膚鱗癌綜合治療分析[J];山西職工醫(yī)學院學報;2012年03期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 楊欣;馬勇光;張潔;尤維濤;侯俊杰;余若輝;郭亮;王俠;李東;李健寧;;游離股前外側皮瓣修復巨大皮膚鱗癌切除后缺損[A];中華醫(yī)學會整形外科學分會第十一次全國會議、中國人民解放軍整形外科學專業(yè)委員會學術交流會、中國中西醫(yī)結合學會醫(yī)學美容專業(yè)委員會全國會議論文集[C];2011年

2 楊欣;馬勇光;張潔;尤維濤;侯俊杰;余若輝;郭亮;王俠;李東;李健寧;;游離股前外側皮瓣修復巨大皮膚鱗癌切除后缺損[A];中華醫(yī)學會整形外科學分會第十一次全國會議、中國人民解放軍整形外科學專業(yè)委員會學術交流會、中國中西醫(yī)結合學會醫(yī)學美容專業(yè)委員會全國會議論文集[C];2011年

3 崔榮;馮捷;閆小寧;李文彬;張彩晴;胡剛;史丙俊;魏玉萍;曹偉;;腫瘤-成纖維細胞相互作用誘導肌成纖維細胞分化及對皮膚鱗癌生長侵襲作用的研究[A];中華醫(yī)學會第14次全國皮膚性病學術年會論文匯編[C];2008年

4 趙娟;顏蘭香;;抑癌基因FHIT在皮膚鱗癌中的表達及其甲基化狀態(tài)[A];中華醫(yī)學會第14次全國皮膚性病學術年會論文匯編[C];2008年

5 王珍;何春滌;陳洪鐸;王雅坤;肖汀;;維甲酸、γ-干擾素誘導皮膚鱗癌細胞發(fā)生細胞凋亡的機制研究[A];中華醫(yī)學會第十二次全國皮膚性病學術會議論文集[C];2006年

6 賈近博;林盡染;陳國梁;徐金華;陳明華;;羥基脲相關多發(fā)疣狀皮膚角化并發(fā)皮膚鱗癌一例[A];中華醫(yī)學會第16次全國皮膚性病學術年會摘要集[C];2010年

7 鄭焱;;皮膚鱗癌中DBPA的升高及其與表皮分化的關系[A];2010全國中西醫(yī)結合皮膚性病學術會議論文匯編[C];2010年

8 王建力;張捷;;皮膚鱗癌中E-cad表達與微血管密度相關性的研究[A];中華醫(yī)學會第十二次全國皮膚性病學術會議論文集[C];2006年

9 段志武;史景祿;王成;;皮膚鱗癌中的Bcl-2表達[A];2001年中國中西醫(yī)結合皮膚性病學術會議論文匯編[C];2001年

10 李泓馨;;皮膚鱗癌A431腫瘤干細胞的檢測以及初步鑒定[A];中華醫(yī)學會第十八次全國皮膚性病學術年會論文匯編[C];2012年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 梁俊琴;皮膚鱗癌組織中SFRPs家族甲基化狀態(tài)及其作用機制的研究[D];新疆醫(yī)科大學;2014年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 馬欣欣;腺病毒介導IL-24基因誘導皮膚鱗狀細胞癌細胞凋亡的影響[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2015年

2 王曉杰;DAMPs介導ALA光動力誘導皮膚鱗癌細胞免疫原性死亡的研究[D];安徽醫(yī)科大學;2015年

3 苗葉;Rac1:Rab23促進皮膚鱗癌侵襲的關鍵分子[D];第四軍醫(yī)大學;2015年

4 張海艷;皮膚鱗癌光動力DC疫苗預防小鼠皮膚鱗癌的療效及免疫機制研究[D];揚州大學;2015年

5 顧雪芹;皮膚鱗癌組織中miRNA、RASA1蛋白表達與HPV相關性研究[D];東南大學;2015年

6 趙思成;熊果酸對人皮膚鱗癌的抑制作用及機制研究[D];南京醫(yī)科大學;2010年

7 張淑娟;紫外線誘導裸鼠皮膚鱗癌動物模型的構建[D];昆明醫(yī)學院;2011年

8 宣敏;基質金屬蛋白酶-12及其組織抑制物-1在皮膚鱗癌中的表達研究[D];南方醫(yī)科大學;2011年

9 楊陽;GSK3β調節(jié)細胞自噬在皮膚鱗癌發(fā)病中的作用及分子機制[D];第四軍醫(yī)大學;2012年

10 余秀琴;調控NPM對人皮膚鱗癌細胞增殖活性的影響研究[D];蘇州大學;2013年

，

本文編號：725297