本文關(guān)鍵詞：Tim-3在初治急性白血病中的表達(dá)及其意義

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【摘要】：第一部分探討Tim-3在急性白血病患者的表達(dá)及其與臨床特征的相關(guān)性【目的】通過(guò)檢測(cè)Tim-3在急性白血病患者骨髓原幼細(xì)胞中的表達(dá),分析其與臨床特征相關(guān)性,進(jìn)一步探討Tim-3在急性白血病的表達(dá)的臨床意義�！痉椒ā渴占�2015年1月到2015年8月在蘇大附一院就診的急性白血病患者135例,在初診時(shí)收集患者的骨髓標(biāo)本,應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)患者原幼細(xì)胞的免疫標(biāo)志物及其Tim-3在原幼細(xì)胞中的表達(dá),分析其與臨床特征的關(guān)系�！窘Y(jié)果】1.135例患者中急性髓細(xì)胞白血病(AML)90例,急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)45例。在AML組中M0 2例、M1 16例、M2 20例、M3 14例,M4 20例、M5 16例、M6 2例,根據(jù)NCCN危險(xiǎn)度分層(排除M3),可將初治AML分為預(yù)后良好組16例,預(yù)后中等組38例,預(yù)后不良組18例。在ALL組中38例為B淋系表達(dá),7例為T淋系表達(dá),高危組16例,標(biāo)危組27例。2.AML組Tim-3在幼稚群體中的表達(dá)為58.26±29.23(4),M3型白血病原幼細(xì)胞中不表達(dá),排除M3后,我們發(fā)現(xiàn)M4組Tim-3在幼稚群體中的表達(dá)較其他AML的患者表達(dá)高(P0.05),Tim-3在AML預(yù)后良好組,預(yù)后中等組和預(yù)后不良的分別為74.63±24.24(4)、50.55±27.72(4)、54.72±26.88(4),預(yù)后良好組較中等和不良組表達(dá)高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05),而預(yù)后中等與不良組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。ALL組Tim-3在幼稚群體中的表達(dá)為29.70±23.79(4),T-ALL組較B-ALL組表達(dá)高(P0.05)。ALL組中標(biāo)危組和高危組Tim-3并無(wú)明顯差異(P0.05)。3.我們發(fā)現(xiàn)Tim-3在AML組inv(16)中的高表達(dá)率,較其他細(xì)胞遺傳學(xué)相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(100(4)VS 45(4),P0.05)。在Tim-3高表達(dá)的AML患者中,CEBPA突變率較Tim-3低表達(dá)的AML患者高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(28%VS 8%,P0.05)。通過(guò)相關(guān)性分析,發(fā)現(xiàn)Tim-3在原幼細(xì)胞的表達(dá)水平和白血病免疫表型抗原CD13表達(dá)成正相關(guān)(AML中r=0.33,P=0.02;B-ALL中r=0.35,P=0.03),與CD34表達(dá)也成正相關(guān)(AML中r=0.51,P=0.00;B-ALL中r=0.34,P=0.04)。4.Tim-3高表達(dá)的AML患者誘導(dǎo)化療后獲得CR率較Tim-3低表達(dá)的患者顯著增高(91(4)VS 67(4),P0.05),緩解后的AML患者Tim-3表達(dá)較初診時(shí)水平明顯下降(P0.05)。而在ALL組我們未發(fā)現(xiàn)這些指標(biāo)有明顯差異(P0.05)。【結(jié)論】Tim-3高表達(dá)于非M3型AML和T-ALL的原幼細(xì)胞,與患者臨床特征和療效密切相關(guān)。第二部分Tim-3m RNA在細(xì)胞株及原代細(xì)胞中的表達(dá)及作用機(jī)制初步探索【目的】探討Tim-3m RNA在急性白血病患者和白血病細(xì)胞株中的表達(dá)情況,并對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行初步探索。【方法】收集初治急性白血病標(biāo)本65例和8株白血病細(xì)胞株,同時(shí)收集15例正常供體的骨髓作為對(duì)照,分離單個(gè)核細(xì)胞,提取DNA,應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)單個(gè)核細(xì)胞上Tim-3相對(duì)表達(dá)量,比較不同類型白血病Tim-3m RNA表達(dá)差異。選取Tim-3高表達(dá)的Kasumi-1細(xì)胞株進(jìn)行體外Tim-3阻斷實(shí)驗(yàn),檢測(cè)了阻斷Tim-3后化療藥物對(duì)細(xì)胞增殖的影響,同時(shí)檢測(cè)了阻斷前后PPARγ和TNF-α的表達(dá)及NF-κB通路相關(guān)基因p65的表達(dá)。【結(jié)果】1.NB4、Kasumi-1、HL60、SHI-1、CCRF-CEM、THP-1、Jurkat、Mutz-1各細(xì)胞株Tim-3相對(duì)表達(dá)量分別為(4.51±0.62)×10-5、(79.22±2.91)×10-5、(41.14±3.01)×10-5、(27.70±3.50)×10-5、(42.80±2.95)×10-5、(60.47±4.97)×10-5、(10.44±1.77)×10-5、(11.68±1.96)×10-5。Kasumi-1、HL60、Jurkat等(非M3)細(xì)胞株Tim-3m RNA表達(dá)水平均高于NB4(M3)細(xì)胞株(P0.05)。2.Tim-3 m RNA表達(dá)水平在非M3型急性髓細(xì)胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)組是(27.64±13.35)×10-4,急性早幼粒細(xì)胞白血病M3組是(4.81±2.30)×10-4,急性淋巴細(xì)胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)組是(32.09±23.42)×10-4,在非M3型的AML組和ALL組表達(dá)明顯高于正常人,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而兩者相比,Tim-3m RNA表達(dá)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。在非M3型AML中,根據(jù)FAB分型,Tim-3m RNA在M4型的AML表達(dá)水平高于其他類型的AML(P0.05)。3.選取Kasumi-1細(xì)胞通過(guò)抗體阻斷Tim-3表達(dá),48小時(shí)增殖實(shí)驗(yàn)顯示阿克拉霉素在0.01mmol/L對(duì)Kasumi-1細(xì)胞吸光度較對(duì)照組明顯增高(P0.05),同時(shí)發(fā)現(xiàn)Tim-3block組的TNF-α、p65 m RNA水平低于各自陰性對(duì)照組(P均0.05)。Tim-3block組的PPARγm RNA水平高于陰性對(duì)照組(P0.05)�！窘Y(jié)論】Tim-3m RNA高表達(dá)于非M3型的急性白血病患者和細(xì)胞株,Tim-3的高表達(dá)可以提高腫瘤藥物的殺傷活性,可能與NF-κB信號(hào)通路的活化及TNF-α的高表達(dá)有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：急性白血病 Tim-3 臨床特征 Tim-3基因 急性白血病 實(shí)時(shí)定量PCR
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R733.71
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-11
• 前言11-16
• 參考文獻(xiàn)13-16
• 第一部分 TIM-3 在急性白血病患者原代細(xì)胞中的表達(dá)及其臨床意義16-35
• 1.1 引言16
• 1.2 材料和方法16-23
• 1.3 結(jié)果23-30
• 1.4 討論30-33
• 參考文獻(xiàn)33-35
• 第二部分 TIM-3MRNA在細(xì)胞株及原代細(xì)胞中的表達(dá)及作用機(jī)制初步探索35-49
• 2.1 引言35
• 2.2 材料和方法35-40
• 2.3 結(jié)果40-44
• 2.4 討論44-47
• 參考文獻(xiàn)47-49
• 綜述49-56
• 參考文獻(xiàn)53-56
• 英文縮略詞表56-57
• 攻讀學(xué)位期間公開發(fā)表的文章57-58
• 致謝58-60

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本文編號(hào)：722147