本文關鍵詞：MTDH、c-Met、TRAIL對乳腺癌化療敏感性的研究

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【摘要】：目的:乳腺癌是最常見的惡性腫瘤之一,具有較高的發(fā)病率和死亡率,并且近年來其發(fā)病率呈上升的趨勢,嚴重威脅著女性的生命健康。乳腺癌是一種全身性疾病,其治療模式包括手術、化療、內分泌治療、放療、分子靶向治療等。但由于腫瘤本身以及患者個體之間異質性的存在,造成當前在臨床上出現乳腺癌的多藥耐藥,為此預測乳腺癌化療的多藥耐藥問題是乳腺癌治療中亟待解決的問題。隨著對乳腺癌的耐藥分子生物學機制的研究,尋找相關的生物學標志物已成為醫(yī)學研究的熱點。異粘蛋白(metaldherin,MTDH),又名星形細胞上調基因-1(Astrocyte elevated gene-1,AEG-1),目前有研究認為,腫瘤細胞中高表達的MTDH基因可促血管生成、腫瘤細胞增殖、抗細胞凋亡、降低腫瘤細胞對化療藥物敏感性等。其中大量的研究證實了MTDH基因通過調控其下游的基因(如c-Met肝細胞生長因子受體、TRAIL腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體)從而促進腫瘤細胞對多種化療藥物的耐受作用。在乳腺癌細胞中,敲除MTDH基因導致耐藥基因的表達降低ALDH3A1、MET、HSP90以及促凋亡基因Bcl-2、BNIP3和TRAIL的表達增加。本研究通過檢測MTDH基因以及其下游基因c-Met和TRAIL基因在人乳腺癌組織新輔助化療前后的表達情況并分析其與乳腺癌生物學特性之間關系,進而探討三者對化療效果的影響。方法:1收集2013年7月至2014年12月河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院乳腺中心收治的II-III期需行新輔助化療的原發(fā)性乳腺癌患者60例,術前通過空芯針穿刺獲取組織標本,給予4-8周期含蒽環(huán)類及紫杉類藥物的化療后均行手術治療,術中于瘤床處取組織標本。參照RECIST(1.1版)實體瘤療效評價標準將本組患者分為化療敏感組(c CR+c PR)及耐藥組(SD+PD),其中敏感組44例、耐藥組16例;術后通過殘留癌組織標本,依據病理化療反應(MillerPayne MP)分級系統(tǒng)進行評價分組,達到1、2、3級的為組織學非顯著反應(NMHR)組,4、5級為組織學顯著反應(MHR)組,其中NMHR組35例,MHR組25例。2采用免疫組化Max VisionTM一步法檢測60例乳腺癌患者化療前后癌組織中MTDH、c-Met、TRAIL的表達情況,并探討三者與乳腺癌病理指標間關系。免疫組化結果分級:-、+、++、+++,其中“-、+”為低表達,“++、+++”為高表達。3分析60例乳腺癌組織中MTDH、c-Met、TRAIL在化療敏感組、耐藥組以及NMHR組和MHR組中表達差異與乳腺癌化療藥物敏感性的關系。4采用SPSS21.0統(tǒng)計學軟件對所有數據進行統(tǒng)計學分析,MTDH、c-Met及TRAIL表達與乳腺癌各臨床病理指標間的關系的比較、化療療效的關系比較均采用卡方檢驗或Fisher確切概率法。各組結果以α=0.05作為檢驗水準,(P0.05)為差異有統(tǒng)計學意義。結果:1新輔助化療前后MTDH、c-Met、TRAIL在乳腺癌組織中的表達乳腺癌新輔助化療前MTDH、c-Met、TRAIL高表達率為66.67%(40/60)、55.0%(33/60)、33.33%(20/60);新輔助化療后MTDH、c-Met、TRAIL高表達率為50.0%(30/60)、38.33%(23/60)、41.67%(25/60),化療前后高表達率差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。2 MTDH、c-Met、TRAIL表達與乳腺癌臨床生物學特性之間的關系乳腺癌組織中MTDH、c-Met高表達在不同年齡、腫瘤大小、ER、PR、Ki-67、HER2、P53組中均未見統(tǒng)計學差異(P0.05),而與臨床分期、腋窩淋巴結轉移有統(tǒng)計學差異(P0.05);TRAIL的表達在不同年齡、腫瘤大小、ER、PR、Ki-67、HER2、P53、臨床分期、腋窩淋巴結轉移組中均無統(tǒng)計學差異(P0.05)。3 MTDH、c-Met、TRAIL表達與化療療效的關系MTDH在敏感組及耐藥組的高表達率分別為56.8%(25/44)及93.8%(15/16);c-Met在敏感組及耐藥組的高表達率分別為45.5%(20/44)及81.3%(13/16);TRAIL在敏感組及耐藥組的高表達率分別為40.9%(18/44)及12.5%(2/16),差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05);MTDH在NMHR組及MHR組的高表達率分別為82.9%(29/35)及44.0%(11/25);c-Met在NMHR組及MHR組的高表達率分別為71.4%(25/35)及32%(8/25);TRAIL在NMHR組及MHR組的高表達率分別為20%(7/35)及52.0%(13/25),差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論:1 MTDH、c-Met在乳腺癌組織中與TNM分期、淋巴結轉移有關;提示MTDH、c-Met可能參與了乳腺癌的侵襲和轉移;TRAIL與乳腺癌臨床生物學指標無關。2乳腺癌組織中MTDH、c-Met高表達、TRAIL低表達降低乳腺癌的化療療效,提示MTDH、c-Met、TRAIL可能預測化療療效,進而為腫瘤的治療提供新的靶點。
【關鍵詞】：乳腺癌 MTDH c-Met TRAIL 免疫組化 化療耐藥
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R737.9
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫11-13
• 前言13-14
• 材料與方法14-17
• 結果17-19
• 附圖19-21
• 附表21-25
• 討論25-31
• 結論31
• 參考文獻31-37
• 綜述MTDH基因與化療耐藥37-50
• 參考文獻45-50
• 致謝50-51
• 個人簡歷51

【參考文獻】

中國期刊全文數據庫 前4條

1 楊雷;孔煥育;曹瑩;;TRAIL在乳腺癌組織中的表達[J];現代腫瘤醫(yī)學;2013年04期

2 金賢英;全貞玉;韓春姬;;1999～2008年惡性腫瘤住院患者的疾病構成分析[J];中國衛(wèi)生統(tǒng)計;2011年01期

3 蔡義;梁慶模;;MTDH基因與乳腺癌的關系綜述[J];中國現代醫(yī)藥雜志;2011年08期

4 吳曉波;曹亞麗;謝春偉;劉秋明;瞿偉;;TRAIL及其受體在乳腺癌組織中的表達及意義[J];腫瘤防治研究;2013年04期

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本文編號：714675