本文關(guān)鍵詞：MTDH、c-Met、TRAIL對(duì)乳腺癌化療敏感性的研究

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【摘要】：目的:乳腺癌是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,具有較高的發(fā)病率和死亡率,并且近年來(lái)其發(fā)病率呈上升的趨勢(shì),嚴(yán)重威脅著女性的生命健康。乳腺癌是一種全身性疾病,其治療模式包括手術(shù)、化療、內(nèi)分泌治療、放療、分子靶向治療等。但由于腫瘤本身以及患者個(gè)體之間異質(zhì)性的存在,造成當(dāng)前在臨床上出現(xiàn)乳腺癌的多藥耐藥,為此預(yù)測(cè)乳腺癌化療的多藥耐藥問(wèn)題是乳腺癌治療中亟待解決的問(wèn)題。隨著對(duì)乳腺癌的耐藥分子生物學(xué)機(jī)制的研究,尋找相關(guān)的生物學(xué)標(biāo)志物已成為醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)。異粘蛋白(metaldherin,MTDH),又名星形細(xì)胞上調(diào)基因-1(Astrocyte elevated gene-1,AEG-1),目前有研究認(rèn)為,腫瘤細(xì)胞中高表達(dá)的MTDH基因可促血管生成、腫瘤細(xì)胞增殖、抗細(xì)胞凋亡、降低腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物敏感性等。其中大量的研究證實(shí)了MTDH基因通過(guò)調(diào)控其下游的基因(如c-Met肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體、TRAIL腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體)從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞對(duì)多種化療藥物的耐受作用。在乳腺癌細(xì)胞中,敲除MTDH基因?qū)е履退幓虻谋磉_(dá)降低ALDH3A1、MET、HSP90以及促凋亡基因Bcl-2、BNIP3和TRAIL的表達(dá)增加。本研究通過(guò)檢測(cè)MTDH基因以及其下游基因c-Met和TRAIL基因在人乳腺癌組織新輔助化療前后的表達(dá)情況并分析其與乳腺癌生物學(xué)特性之間關(guān)系,進(jìn)而探討三者對(duì)化療效果的影響。方法:1收集2013年7月至2014年12月河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院乳腺中心收治的II-III期需行新輔助化療的原發(fā)性乳腺癌患者60例,術(shù)前通過(guò)空芯針穿刺獲取組織標(biāo)本,給予4-8周期含蒽環(huán)類及紫杉類藥物的化療后均行手術(shù)治療,術(shù)中于瘤床處取組織標(biāo)本。參照RECIST(1.1版)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)將本組患者分為化療敏感組(c CR+c PR)及耐藥組(SD+PD),其中敏感組44例、耐藥組16例;術(shù)后通過(guò)殘留癌組織標(biāo)本,依據(jù)病理化療反應(yīng)(MillerPayne MP)分級(jí)系統(tǒng)進(jìn)行評(píng)價(jià)分組,達(dá)到1、2、3級(jí)的為組織學(xué)非顯著反應(yīng)(NMHR)組,4、5級(jí)為組織學(xué)顯著反應(yīng)(MHR)組,其中NMHR組35例,MHR組25例。2采用免疫組化Max VisionTM一步法檢測(cè)60例乳腺癌患者化療前后癌組織中MTDH、c-Met、TRAIL的表達(dá)情況,并探討三者與乳腺癌病理指標(biāo)間關(guān)系。免疫組化結(jié)果分級(jí):-、+、++、+++,其中“-、+”為低表達(dá),“++、+++”為高表達(dá)。3分析60例乳腺癌組織中MTDH、c-Met、TRAIL在化療敏感組、耐藥組以及NMHR組和MHR組中表達(dá)差異與乳腺癌化療藥物敏感性的關(guān)系。4采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,MTDH、c-Met及TRAIL表達(dá)與乳腺癌各臨床病理指標(biāo)間的關(guān)系的比較、化療療效的關(guān)系比較均采用卡方檢驗(yàn)或Fisher確切概率法。各組結(jié)果以α=0.05作為檢驗(yàn)水準(zhǔn),(P0.05)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1新輔助化療前后MTDH、c-Met、TRAIL在乳腺癌組織中的表達(dá)乳腺癌新輔助化療前MTDH、c-Met、TRAIL高表達(dá)率為66.67%(40/60)、55.0%(33/60)、33.33%(20/60);新輔助化療后MTDH、c-Met、TRAIL高表達(dá)率為50.0%(30/60)、38.33%(23/60)、41.67%(25/60),化療前后高表達(dá)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2 MTDH、c-Met、TRAIL表達(dá)與乳腺癌臨床生物學(xué)特性之間的關(guān)系乳腺癌組織中MTDH、c-Met高表達(dá)在不同年齡、腫瘤大小、ER、PR、Ki-67、HER2、P53組中均未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),而與臨床分期、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);TRAIL的表達(dá)在不同年齡、腫瘤大小、ER、PR、Ki-67、HER2、P53、臨床分期、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。3 MTDH、c-Met、TRAIL表達(dá)與化療療效的關(guān)系MTDH在敏感組及耐藥組的高表達(dá)率分別為56.8%(25/44)及93.8%(15/16);c-Met在敏感組及耐藥組的高表達(dá)率分別為45.5%(20/44)及81.3%(13/16);TRAIL在敏感組及耐藥組的高表達(dá)率分別為40.9%(18/44)及12.5%(2/16),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);MTDH在NMHR組及MHR組的高表達(dá)率分別為82.9%(29/35)及44.0%(11/25);c-Met在NMHR組及MHR組的高表達(dá)率分別為71.4%(25/35)及32%(8/25);TRAIL在NMHR組及MHR組的高表達(dá)率分別為20%(7/35)及52.0%(13/25),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1 MTDH、c-Met在乳腺癌組織中與TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān);提示MTDH、c-Met可能參與了乳腺癌的侵襲和轉(zhuǎn)移;TRAIL與乳腺癌臨床生物學(xué)指標(biāo)無(wú)關(guān)。2乳腺癌組織中MTDH、c-Met高表達(dá)、TRAIL低表達(dá)降低乳腺癌的化療療效,提示MTDH、c-Met、TRAIL可能預(yù)測(cè)化療療效,進(jìn)而為腫瘤的治療提供新的靶點(diǎn)。
【關(guān)鍵詞】：乳腺癌 MTDH c-Met TRAIL 免疫組化 化療耐藥
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.9
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫11-13
• 前言13-14
• 材料與方法14-17
• 結(jié)果17-19
• 附圖19-21
• 附表21-25
• 討論25-31
• 結(jié)論31
• 參考文獻(xiàn)31-37
• 綜述MTDH基因與化療耐藥37-50
• 參考文獻(xiàn)45-50
• 致謝50-51
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷51

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

1 楊雷;孔煥育;曹瑩;;TRAIL在乳腺癌組織中的表達(dá)[J];現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué);2013年04期

2 金賢英;全貞玉;韓春姬;;1999～2008年惡性腫瘤住院患者的疾病構(gòu)成分析[J];中國(guó)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì);2011年01期

3 蔡義;梁慶模;;MTDH基因與乳腺癌的關(guān)系綜述[J];中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志;2011年08期

4 吳曉波;曹亞麗;謝春偉;劉秋明;瞿偉;;TRAIL及其受體在乳腺癌組織中的表達(dá)及意義[J];腫瘤防治研究;2013年04期

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本文編號(hào)：714675