CMYC、BCL2、BCL6在彌漫大B細胞淋巴瘤中的表達及臨床意義
本文關鍵詞:CMYC、BCL2、BCL6在彌漫大B細胞淋巴瘤中的表達及臨床意義
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【摘要】:目的:彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)具有高度侵襲性和異質性,隨著利妥昔單抗的應用,DLBCL在治療上有很大進步,但仍有大約三分之一的患者進展或死亡,這表明可能有腫瘤致癌基因的存在。不同的免疫學標記與DLBCL預后有密切的關系,因此本文主要對DLBCL患者進行CMYC、BCL2、BCL6蛋白表達分析,并探討其與臨床特征、免疫學亞型的關系及蛋白表達之間的相互關系和分析臨床預后價值。方法:回顧性分析安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院2008年1月至2013年12月有完整隨訪資料的新診斷DLBCL病理組織標本72例,分析國際預后指數(shù),并按Hans法用免疫組化方法將其分為GCB亞型和non-GCB亞型。評估CMYC、BCL2、BCL6蛋白表達水平與臨床特征、免疫學亞型及國際預后指數(shù)的關系,并分析CMYC、BCL2、BCL6蛋白共表達之間的關系;結合Kaplan-Meier法、log-rank檢驗和多因素Cox回歸模型對免疫學指標和治療結果進行生存分析及單因素和多因素預后分析。結果:1.CMYC、BCL2和BCL6蛋白的陽性表達率分別為29.2%、58.3%和68.1%,CMYC/BCL2、CMYC/BCL6、CMYC/BCL2/BCL6共表達率分別為23.6%、18.1%、13.9%。2.CMYC蛋白陽性組3年OS和PFS均明顯低于陰性組(45.1%vs 80.2%,P=0.002和30.5%vs 68.6%,P=0.008);BCL2蛋白陽性組3年OS與陰性組無顯著差異(61.3%vs 80.8%,P=0.055),而3年PFS陽性組明顯低于陰性組(42.8%vs76.7%,P=0.009);BCL6蛋白陽性組3年OS和PFS明顯優(yōu)于陰性組(75.1%vs57.8%,P=0.036和65.4%vs 39.0%,P=0.046);CMYC/BCL2共表達組3年OS、PFS明顯低于非共表達組(37.5%vs 79.9%,P=0.001和19.1%vs 69.1%,P=0.000),CMYC/BCL6共表達組和非共表達組、CMYC/BCL2/BCL6共表達組和非共表達組之間3年OS、PFS均無顯著差異。3.單因素分析表明CMYC陽性、BCL6陰性、IPI高危組、non-GCB亞型、CMYC/BCL2共表達均是OS、PFS預后不良的因素(P0.05),BCL2陽性是PFS預后不良的因素(P0.05),Cox多因素回歸模型分析顯示CMYC是OS的獨立預后因素,BCL2是PFS的獨立預后因素。此外,國際預后指數(shù)、CMYC/BCL2共表達對OS、PFS的影響均有統(tǒng)計學意義(P0.05),是獨立的預后因素。4.生存分析表明,non-GCB亞型中CMYC陽性組3年OS和PFS明顯差于CMYC陰性組,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.001和P=0.009),而其他各亞組中CMYC陽性組和陰性組3年OS、PFS均無顯著差異。結論:1.應用免疫組化法將DLBCL患者分為兩種免疫學亞型,可以初步判斷預后,對臨床治療具有一定的指導意義。2.DLBCL患者的免疫學指標具有一定的預后價值,CMYC陽性是OS不良預后因素之一,BCL2陽性是PFS不良預后因素之一;此外,CMYC/BCL2共表達、國際預后指數(shù)對OS、PFS均有影響。3.免疫學亞型結合CMYC對預后具有一定的指導意義;non-GCB亞型伴CMYC陽性患者預后差。4.CMYC、BCL2、BCL6表達、CMYC/BCL2共表達與DLBCL的發(fā)生發(fā)展和預后密切相關,可作為預測DLBCL預后的因素。
【關鍵詞】:CMYC BCL2 BCL6 彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)
【學位授予單位】:安徽醫(yī)科大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2016
【分類號】:R733.1
【目錄】:
- 中英文縮略詞對照5-6
- 中文摘要6-8
- 英文摘要8-11
- 1.前言11-13
- 2.實驗材料13-19
- 3.結果19-31
- 4.討論31-37
- 5.結論37-38
- 參考文獻38-43
- 附圖43-45
- 個人簡歷45-46
- 致謝46-47
- 綜述47-53
- 參考文獻51-53
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,本文編號:711137
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