發(fā)布時間：2017-08-20 23:34

  本文關(guān)鍵詞：免疫球蛋白M在鼻咽癌中的表達及其與放療敏感性的關(guān)系

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【摘要】：目的:越來越多的研究已證實免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)在多種腫瘤中存在表達,并提示其表達可能具有促進腫瘤細胞增殖、轉(zhuǎn)移等生物學意義。課題組前期研究證實免疫球蛋白M(Immunoglobulin M,Ig M)在鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma,NPC)組織和細胞系中存在異位表達,抗人Ig M抗體可以顯著抑制人NPC HNE-1細胞及裸鼠移植瘤的生長,提示NPC中表達的Ig M有生長因子樣作用。在臨床工作中不同NPC患者對放射治療的敏感性存在明顯個體差異,而NPC中異位表達Ig M與NPC放療敏感性的關(guān)系尚不明確。糖蛋白96(glycoprotein96,gp96)是細胞內(nèi)的重要分子伴侶蛋白,屬于熱休克蛋白90(heat shock protein,HSP90)家族,參與Ig(包括Ig M)的折疊和組裝;且HSP90家族參與細胞增殖和凋亡相關(guān)的信號通路。課題組前期研究發(fā)現(xiàn)抗人Ig M抗體可以抑制gp96蛋白的表達;另有研究證實gp96在NPC組織高表達,且其表達水平與放療敏感性及患者預后呈負相關(guān)。本實驗擬通過檢測鼻咽癌組織中Ig M與gp96的表達情況,分析兩者表達與NPC患者放療敏感性的關(guān)系,探討Ig M在NPC組織中表達對NPC放射治療的作用和臨床意義。方法:回顧性選取2013年7月至2015年3月就診于西南醫(yī)科大學附屬醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科且臨床資料完整的NPC患者,根據(jù)放療后3個月復查增強核磁共振(nuclear magnetic resonance,MRI)了解鼻咽部腫塊消退情況,按照世界衛(wèi)生組織(world health organization,WHO)對于實體腫瘤放射治療敏感性評估標準選取60例NPC放療前組織標本,其中30例為放療敏感組,30例為放療耐受組;并取30例同期鼻咽部慢性炎癥作為對照;同期選取放射治療3-6個月后頸部殘留淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病灶并行頸部淋巴結(jié)清掃者9例。采用免疫組化鏈霉素抗生素蛋白-過氧化物酶連結(jié)法(streptavidin-perosidase,SP)檢測Ig M和gp96在各標本中的表達情況;由兩位病理醫(yī)師在不知病例資料的情況下使用盲法閱片判斷,并在高倍鏡(×400)下,隨機選取每張切片10個染色良好視野,結(jié)合陽性細胞百分數(shù)和染色強度對免疫組化的結(jié)果進行判定。應(yīng)用統(tǒng)計軟件SPSS 18.0進行χ2檢驗,計算Fisher確切概率;Spearman相關(guān)性分析,分析Ig M和gp96在鼻咽癌中的表達及與放療敏感性的關(guān)系。結(jié)果:(1)免疫組化結(jié)果顯示Ig M蛋白在NPC組織及炎性鼻咽黏膜組織中高表達率分別為58.3%(35/60)和30.0%(9/30),兩者比較差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=6.425,P0.05);gp96蛋白在NPC組織及炎性鼻咽黏膜組織中高表達率分別為65.0%(39/60)和20.0%(6/30),兩者比較差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=16.200,P0.05);(2)Ig M蛋白在NPC放療敏感組和放療耐受組的高表達率分別為36.7%(11/30)和80.0%(24/30),兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=11.589,P0.05),即NPC放療耐受組中Ig M蛋白高表達率明顯高于NPC放療敏感組;gp96蛋白在NPC放療敏感組和放療耐受組的高表達率分別為46.7%(14/30)和83.3%(25/30),兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=8.864,P0.05),即NPC放療耐受組中g(shù)p96蛋白高表達率明顯高于NPC放療敏感組;(3)Ig M和gp96蛋白在NPC組織中的表達呈正相關(guān)性(r=0.443,P0.05);(4)Ig M與gp96蛋白在NPC放療后頸部殘留淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移腫瘤組織中的高表達率分別為88.9%(8/9)和77.8%(7/9);(5)Ig M蛋白在T1-2期NPC患者的高表達率為26.3%(5/19),T3-4期高表達率為73.2%(30/41),兩者比較差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=11.727,P0.05);臨床分期Ⅰ-Ⅱ期及Ⅲ-Ⅳ期患者Ig M蛋白高表達率分別為29.2%(7/24)和77.8%(28/36),其差異比較具有統(tǒng)計學意義(χ2=11.055,P0.05),而Ig M蛋白表達在不同性別、年齡、病理類型、分化類型及有無淋巴轉(zhuǎn)移組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P均0.05);gp96蛋白在臨床分期Ⅰ-Ⅱ期及Ⅲ-Ⅳ期患者中的高表達率分別為41.7%(10/24)和80.6%(29/36),其差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=9.573,P0.05),NPC患者gp96蛋白表達在不同性別、年齡、病理類型、分化類型、TNM分期組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P均0.05);(6)NPC患者的組織類型、分化類型、T分期、淋巴轉(zhuǎn)移及臨床分期與NPC的放療敏感性密切相關(guān)(P均0.05),而NPC患者性別及年齡與放療敏感性無明顯相關(guān)性(P均0.05)。結(jié)論:(1)Ig M和gp96在NPC組織中高表達,提示兩者可能與鼻咽癌的發(fā)病機制有關(guān);(2)Ig M和gp96的表達水平與NPC放療敏感性呈負相關(guān),提示它們可以作為預測NPC患者放療敏感性的指標;(3)Ig M和gp96在NPC組織中表達呈正相關(guān),同時檢測兩個指標可能會提高預測NPC放療敏感性的準確程度,以便制定更為有效的治療方案;(4)Ig M及gp96蛋白在NPC放療后頸部殘留淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移腫瘤組織中均存在高表達,同樣提示Ig M與pg96表達可能與NPC放療敏感性呈負相關(guān);(5)Ig M表達與NPC的T分期及臨床分期負相關(guān),gp96蛋白表達與臨床分期呈負相關(guān),即在NPC早期表達更高,提示它們可能是NPC發(fā)生的早期事件;(6)NPC放療敏感性與患者臨床分期、病理分型密切相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：鼻咽癌 免疫球蛋白M 糖蛋白96 放療敏感性
【學位授予單位】：西南醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R739.63
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-12
• 前言12-18
• 材料與方法18-25
• 結(jié)果25-34
• 討論34-43
• 結(jié)論43-44
• 參考文獻44-50
• 英漢縮略詞對照表50-51
• 致謝51-53
• 免疫機制與鼻咽癌研究進展（綜述）53-65
• 參考文獻60-65

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1 李紅梅;張曉田;;腫瘤放療敏感性調(diào)節(jié)基因研究進展[J];現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學;2011年02期

2 曹新梅;任德蓮;;腫瘤放療敏感性與凋亡相關(guān)因素的研究進展[J];瀘州醫(yī)學院學報;2006年01期

3 ;放療敏感性不同宮頸癌的蛋白質(zhì)組學比較研究(英文)[J];Chinese-German Journal of Clinical Oncology;2009年04期

4 羅茜;吳永忠;林遠洪;郭啟帥;黃環(huán);;RNA干擾EGFR基因?qū)β殉舶┘毎暖熋舾行杂绊懙膶嶒炑芯縖J];重慶醫(yī)科大學學報;2010年05期

5 樊曉妹;李魁秀;牛書懷;房朝輝;金鴿;;XRCC1基因多態(tài)性與宮頸鱗癌放療敏感性的關(guān)系[J];天津醫(yī)藥;2014年06期

6 傅傳剛;p53,p21表達與直腸癌放療敏感性的關(guān)系[J];第二軍醫(yī)大學學報;2000年05期

7 曹明麗;陳可欣;;組蛋白H2AX磷酸化與腫瘤放療敏感性關(guān)系的研究進展[J];中華腫瘤防治雜志;2008年09期

8 張欣欣;盛修貴;燕玉鳳;;影響宮頸癌放療敏感性的臨床病理因素分析[J];中華腫瘤防治雜志;2011年15期

9 金鎮(zhèn),關(guān)婷,李守柔;野生型p53基因轉(zhuǎn)染卵巢癌SKOV-3細胞對放療敏感性的影響[J];中華放射醫(yī)學與防護雜志;2002年01期

10 張燕;孫婷;;肺癌生存素基因的表達及其與放療敏感性的關(guān)系[J];診斷學理論與實踐;2007年04期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前8條

1 徐云;盛修貴;;人子宮內(nèi)膜癌細胞株放療敏感性比較研究[A];第四屆中國腫瘤學術(shù)大會暨第五屆海峽兩岸腫瘤學術(shù)會議論文集[C];2006年

2 邢麗娜;劉曉;;抑制NF-κB的表達對宮頸癌Hela細胞放療敏感性的影響[A];中華醫(yī)學會放射腫瘤治療學分會六屆二次暨中國抗癌協(xié)會腫瘤放療專業(yè)委員會二屆二次學術(shù)會議論文集[C];2009年

3 劉保平;閆瑾;郭鵬德;;~(99m)Tc-HL91顯像對腫瘤放療敏感性預測的研究[A];第二屆全國核素顯像及治療學術(shù)會議論文摘要匯編[C];2004年

4 許茂軒;林少民;梁茱;蔡俊宏;符生苗;;CyclinD和1Survivin蛋白表達與鼻煙癌放療敏感性的關(guān)系[A];中華醫(yī)學會第七次全國中青年檢驗醫(yī)學學術(shù)會議論文匯編[C];2012年

5 胡海燕;吳秉毅;宋朝陽;鄧蘭;郭坤元;;以Bcl-2為靶標的siRNA提高腫瘤細胞放療敏感性的研究[A];第一屆全國難治性淋巴瘤學術(shù)研討會暨第二屆全國多發(fā)性骨髓瘤學術(shù)研討會（國家級血液系統(tǒng)惡性腫瘤繼續(xù)醫(yī)學教育學習班）繼續(xù)教育集[C];2007年

6 賀華;盧亦成;丁夏;陶幫寶;侯瑛;胡國漢;駱純;陳菊祥;董燕;盛平;徐濤;王以政;蔡嶸;;TRPC6通道蛋白是膠質(zhì)瘤病人放療敏感性及生存期長短的指征蛋白[A];2011中華醫(yī)學會神經(jīng)外科學學術(shù)會議論文匯編[C];2011年

7 郭穎;程玉峰;;急性放射性食管損傷與食管癌放療敏感性的關(guān)系[A];中華醫(yī)學會放射腫瘤治療學分會六屆二次暨中國抗癌協(xié)會腫瘤放療專業(yè)委員會二屆二次學術(shù)會議論文集[C];2009年

8 黃東海;田勇泉;邱元正;肖健云;趙素萍;;檢測PCNA和survivin的表達預測鼻咽癌放療敏感性的研究[A];中華醫(yī)學會第十次全國耳鼻咽喉-頭頸外科學術(shù)會議論文匯編（下）[C];2007年

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1 梁山輝;蛋白質(zhì)翻譯起始因子eIF-4Al與宮頸癌放療敏感性的基礎(chǔ)和臨床研究[D];復旦大學;2014年

2 郭品;miR-26a對膠質(zhì)母細胞瘤細胞放療敏感性的影響及其機制研究[D];上海交通大學;2014年

3 余江;Hsa-miR-622靶向調(diào)控RB1抑制中晚期低位直腸癌放療敏感性的初步研究[D];南方醫(yī)科大學;2013年

4 柯桂好;MiR-181a通過靶向PRKCD調(diào)節(jié)宮頸癌放療敏感性[D];復旦大學;2011年

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1 肖晶擰;MicroRNA-24增強人鼻咽癌CNE2細胞裸鼠移植瘤放療敏感性的研究[D];廣西醫(yī)科大學;2016年

2 曹麗麗;雙氫青蒿素聯(lián)合放療對人喉鱗癌細胞的影響[D];河北醫(yī)科大學;2016年

3 費櫻平;免疫球蛋白M在鼻咽癌中的表達及其與放療敏感性的關(guān)系[D];西南醫(yī)科大學;2016年

4 羅茜;RNA干擾EGFR基因?qū)β殉舶┘毎暖熋舾行杂绊懙膶嶒炑芯縖D];重慶醫(yī)科大學;2010年

5 張欣欣;宮頸癌放療敏感性相關(guān)基因的篩選[D];濟南大學;2011年

6 韓朵;miR-21抑制宮頸癌放療敏感性[D];復旦大學;2012年

7 徐麗瑤;自噬對人肺腺癌A549細胞放療敏感性影響機制的初步探討[D];南昌大學醫(yī)學院;2013年

8 閆瑾;～（99m）Tc-HL91顯像對腫瘤放療敏感性預測的研究[D];鄭州大學;2004年

9 葉宸;miR-145在宮頸癌放療敏感性調(diào)節(jié)中的作用及機制研究[D];第二軍醫(yī)大學;2014年

10 陳景;尼妥珠單抗對食管鱗癌細胞化、放療敏感性的影響[D];南京大學;2012年

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本文編號：709581