本文關(guān)鍵詞：BCL11A對(duì)子宮內(nèi)膜腺癌生物學(xué)行為的影響及機(jī)制初探

  更多相關(guān)文章： BCL11A 子宮內(nèi)膜腺癌 MDM2 細(xì)胞周期 P21

【摘要】：目的:檢測(cè)BCL11A在子宮內(nèi)膜腺癌中的表達(dá)并分析其與臨床病理參數(shù)、MDM2表達(dá)水平間的關(guān)系,利用RNA干擾等技術(shù)分別從體內(nèi)外探究BCL11A對(duì)子宮內(nèi)膜腺癌生物學(xué)行為的影響及分子機(jī)制,為子宮內(nèi)膜腺癌的發(fā)生、早期診斷、預(yù)后評(píng)價(jià)及靶向治療提供新思路。方法:1)通過(guò)免疫組化技術(shù)檢測(cè)BCL11A在子宮內(nèi)膜腺癌及正常子宮內(nèi)膜組織中的表達(dá),分析其與臨床病理參數(shù)、MDM2表達(dá)水平的的關(guān)系,探討B(tài)CL11A在子宮內(nèi)膜腺癌發(fā)病中的作用。2)構(gòu)建靶向BCL11A的sh RNA慢病毒干擾載體并包裝成成熟病毒顆粒,感染子宮內(nèi)膜腺癌細(xì)胞HEC-1-B,建立穩(wěn)定干擾BCL11A的子宮內(nèi)膜腺癌細(xì)胞株,以空載作為對(duì)照。利用CCK-8細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)、平板克隆形成實(shí)驗(yàn)考察BCL11A對(duì)HEC-1-B細(xì)胞增殖生長(zhǎng)能力的影響;應(yīng)用劃痕實(shí)驗(yàn)、Transwell遷移及侵襲實(shí)驗(yàn)探究BCL11A對(duì)HEC-1-B細(xì)胞侵襲遷移能力的影響。通過(guò)構(gòu)建裸鼠移植瘤模型,分析BCL11A對(duì)HEC-1-B細(xì)胞致瘤能力的影響。3)應(yīng)用FCM測(cè)定干擾BCL11A前后HEC-1-B細(xì)胞周期的改變,同時(shí),應(yīng)用WB、IHC分別檢測(cè)干擾BCL11A前后HEC-1-B細(xì)胞及移植瘤塊組織MDM2、P21等關(guān)鍵蛋白表達(dá)水平的變化,初步探究BCL11A影響子宮內(nèi)膜腺癌生物學(xué)行為的分子機(jī)制。4)所有數(shù)據(jù)均用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理,當(dāng)P0.05時(shí)認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1)運(yùn)用免疫組化技術(shù)對(duì)108例子宮內(nèi)膜腺癌及23例正常子宮內(nèi)膜組織進(jìn)行BCL11A蛋白表達(dá)的檢測(cè),發(fā)現(xiàn)BCL11A在子宮內(nèi)膜腺癌組織中的表達(dá)明顯高于其在正常子宮內(nèi)膜組織中的表達(dá)(χ2=4.368,P0.05),且其表達(dá)水平隨著腫瘤病理分期的增高而下調(diào)。同時(shí),在子宮內(nèi)膜腺癌組織中,BCL11及MDM2的表達(dá)呈明顯正相關(guān)(R2=0.3971,P0.0001);2)CCK-8細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)及平板克隆形成實(shí)驗(yàn)結(jié)果均顯示,干擾BCL11a后HEC-1-B細(xì)胞的體外增殖生長(zhǎng)能力明顯下降(P0.05);Transwell遷移實(shí)驗(yàn)及劃痕實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,干擾BCL11A后HEC-1-B細(xì)胞運(yùn)動(dòng)能力減弱(P0.05);Transwell侵襲實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,干擾BCL11A后HEC-1-B細(xì)胞體外侵襲能力減弱(P0.05)。體內(nèi)裸鼠成瘤實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,干擾BCL11A后HEC-1-B成瘤速度顯著減慢(P0.05)。進(jìn)而,應(yīng)用FCM檢測(cè)干擾BCL11前后HEC-1-B細(xì)胞細(xì)胞周期的改變,較BCL11-NC組,BCL11-sh RNA組發(fā)生G1期阻滯。WB結(jié)果顯示,干擾BCL11后,HEC-1-B細(xì)胞MDM2表達(dá)水平下調(diào),P21表達(dá)水平上調(diào)。運(yùn)用IHC方法檢測(cè)裸鼠移植瘤塊組織中干擾BCL11A前后MDM2及P21表達(dá)水平的變化,發(fā)現(xiàn),干擾BCL11A后,MDM2表達(dá)水平下調(diào),P21表達(dá)水平上調(diào)。結(jié)論:1)臨床組織分析結(jié)果表明:BCL11A在子宮內(nèi)膜腺癌組織中的表達(dá)較其在正常子宮內(nèi)膜組織中的表達(dá)增高,且表達(dá)水平與子宮內(nèi)膜腺癌的腫瘤大小及病理分期呈負(fù)相關(guān),而與年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān),可能在子宮內(nèi)膜腺癌發(fā)病的早期發(fā)揮重要作用,可能是腫瘤發(fā)生的早期預(yù)警信號(hào),相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)BCL11A在子宮內(nèi)膜腺癌中發(fā)揮作用可能與MDM2有關(guān)。2)干擾BCL11A表達(dá)可抑制子宮內(nèi)膜腺癌HEC-1-B細(xì)胞的體外增殖生長(zhǎng)能力、侵襲遷移能力及體內(nèi)致瘤能力,表明BCL11A對(duì)于子宮內(nèi)膜腺癌的形成有重要的作用,初步機(jī)制研究顯示BCL11A可通過(guò)上調(diào)MDM2的表達(dá)影響細(xì)胞周期的調(diào)控,促進(jìn)子宮內(nèi)膜腺癌細(xì)胞HEC-1-B越過(guò)G1/S檢測(cè)點(diǎn)從而促進(jìn)子宮內(nèi)膜腺癌的發(fā)展,其中涉及細(xì)胞細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制因子P21的下調(diào)。
【關(guān)鍵詞】：BCL11A 子宮內(nèi)膜腺癌 MDM2 細(xì)胞周期 P21
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.33
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-9
• 縮略詞簡(jiǎn)表9-11
• 緒論11-13
• 第一部分 BCL11A在子宮內(nèi)膜腺癌組織中的表達(dá)及其與臨床病理特征、MDM2表達(dá)水平的關(guān)聯(lián)分析13-27
• 1. 前言13-14
• 2. 材料與方法14-18
• 3. 結(jié)果18-24
• 4. 討論24-27
• 第二部分 BCL11A影響子宮內(nèi)膜腺癌生物學(xué)行為的機(jī)制研究27-59
• 1. 前言27-28
• 2. 材料與方法28-47
• 3. 結(jié)果47-55
• 4. 討論55-59
• 全文結(jié)論59-60
• 參考文獻(xiàn)60-64
• 致謝64-66
• 攻讀學(xué)位期間主要研究成果66

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