本文關鍵詞：BCL11A對子宮內膜腺癌生物學行為的影響及機制初探

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【摘要】：目的:檢測BCL11A在子宮內膜腺癌中的表達并分析其與臨床病理參數、MDM2表達水平間的關系,利用RNA干擾等技術分別從體內外探究BCL11A對子宮內膜腺癌生物學行為的影響及分子機制,為子宮內膜腺癌的發(fā)生、早期診斷、預后評價及靶向治療提供新思路。方法:1)通過免疫組化技術檢測BCL11A在子宮內膜腺癌及正常子宮內膜組織中的表達,分析其與臨床病理參數、MDM2表達水平的的關系,探討B(tài)CL11A在子宮內膜腺癌發(fā)病中的作用。2)構建靶向BCL11A的sh RNA慢病毒干擾載體并包裝成成熟病毒顆粒,感染子宮內膜腺癌細胞HEC-1-B,建立穩(wěn)定干擾BCL11A的子宮內膜腺癌細胞株,以空載作為對照。利用CCK-8細胞增殖實驗、平板克隆形成實驗考察BCL11A對HEC-1-B細胞增殖生長能力的影響;應用劃痕實驗、Transwell遷移及侵襲實驗探究BCL11A對HEC-1-B細胞侵襲遷移能力的影響。通過構建裸鼠移植瘤模型,分析BCL11A對HEC-1-B細胞致瘤能力的影響。3)應用FCM測定干擾BCL11A前后HEC-1-B細胞周期的改變,同時,應用WB、IHC分別檢測干擾BCL11A前后HEC-1-B細胞及移植瘤塊組織MDM2、P21等關鍵蛋白表達水平的變化,初步探究BCL11A影響子宮內膜腺癌生物學行為的分子機制。4)所有數據均用SPSS19.0統(tǒng)計軟件處理,當P0.05時認為差異有統(tǒng)計學意義。結果:1)運用免疫組化技術對108例子宮內膜腺癌及23例正常子宮內膜組織進行BCL11A蛋白表達的檢測,發(fā)現BCL11A在子宮內膜腺癌組織中的表達明顯高于其在正常子宮內膜組織中的表達(χ2=4.368,P0.05),且其表達水平隨著腫瘤病理分期的增高而下調。同時,在子宮內膜腺癌組織中,BCL11及MDM2的表達呈明顯正相關(R2=0.3971,P0.0001);2)CCK-8細胞增殖實驗及平板克隆形成實驗結果均顯示,干擾BCL11a后HEC-1-B細胞的體外增殖生長能力明顯下降(P0.05);Transwell遷移實驗及劃痕實驗結果表明,干擾BCL11A后HEC-1-B細胞運動能力減弱(P0.05);Transwell侵襲實驗結果顯示,干擾BCL11A后HEC-1-B細胞體外侵襲能力減弱(P0.05)。體內裸鼠成瘤實驗結果表明,干擾BCL11A后HEC-1-B成瘤速度顯著減慢(P0.05)。進而,應用FCM檢測干擾BCL11前后HEC-1-B細胞細胞周期的改變,較BCL11-NC組,BCL11-sh RNA組發(fā)生G1期阻滯。WB結果顯示,干擾BCL11后,HEC-1-B細胞MDM2表達水平下調,P21表達水平上調。運用IHC方法檢測裸鼠移植瘤塊組織中干擾BCL11A前后MDM2及P21表達水平的變化,發(fā)現,干擾BCL11A后,MDM2表達水平下調,P21表達水平上調。結論:1)臨床組織分析結果表明:BCL11A在子宮內膜腺癌組織中的表達較其在正常子宮內膜組織中的表達增高,且表達水平與子宮內膜腺癌的腫瘤大小及病理分期呈負相關,而與年齡、淋巴結轉移無關,可能在子宮內膜腺癌發(fā)病的早期發(fā)揮重要作用,可能是腫瘤發(fā)生的早期預警信號,相關性分析發(fā)現BCL11A在子宮內膜腺癌中發(fā)揮作用可能與MDM2有關。2)干擾BCL11A表達可抑制子宮內膜腺癌HEC-1-B細胞的體外增殖生長能力、侵襲遷移能力及體內致瘤能力,表明BCL11A對于子宮內膜腺癌的形成有重要的作用,初步機制研究顯示BCL11A可通過上調MDM2的表達影響細胞周期的調控,促進子宮內膜腺癌細胞HEC-1-B越過G1/S檢測點從而促進子宮內膜腺癌的發(fā)展,其中涉及細胞細胞周期蛋白依賴性激酶抑制因子P21的下調。
【關鍵詞】：BCL11A 子宮內膜腺癌 MDM2 細胞周期 P21
【學位授予單位】：上海交通大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R737.33
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-9
• 縮略詞簡表9-11
• 緒論11-13
• 第一部分 BCL11A在子宮內膜腺癌組織中的表達及其與臨床病理特征、MDM2表達水平的關聯分析13-27
• 1. 前言13-14
• 2. 材料與方法14-18
• 3. 結果18-24
• 4. 討論24-27
• 第二部分 BCL11A影響子宮內膜腺癌生物學行為的機制研究27-59
• 1. 前言27-28
• 2. 材料與方法28-47
• 3. 結果47-55
• 4. 討論55-59
• 全文結論59-60
• 參考文獻60-64
• 致謝64-66
• 攻讀學位期間主要研究成果66

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