本文關(guān)鍵詞：促泌素在結(jié)直腸癌發(fā)展及預(yù)后中的意義

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【摘要】：結(jié)直腸癌是一類常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤,據(jù)世界癌癥協(xié)會2014年的研究報(bào)道,結(jié)直腸癌的致病率和致死率依然高居第三位。近年來,關(guān)于結(jié)直腸癌的研究已進(jìn)展較快,但腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、耐藥性仍是難以克服的問題。因此,深入研究結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展的調(diào)節(jié)因素和機(jī)制,尋找有效的治療靶點(diǎn)對于結(jié)直腸癌的治療至關(guān)重要。促泌素是2000年由Wagner等采用免疫篩選技術(shù)從人胰腺β細(xì)胞cDNA文庫中篩選出來的一個新的基因,該基因定位于染色體6p22.1-22.3,編碼一個由276個氨基酸組成,分子量為32KDa的蛋白質(zhì)。通過對該蛋白氨基酸序列分析發(fā)現(xiàn),其含有6個EF-手型鈣離子結(jié)合環(huán),屬于S100家族蛋白。人體內(nèi)促泌素基因在胰腺及垂體中表達(dá)最高,在其他組織中也有表達(dá),如腦、腎上腺、甲狀腺及胃腸道等。在我們實(shí)驗(yàn)室早期研究中,促泌素(secretagogin, SCGN)是我們首次篩選到的一個在結(jié)直腸癌中表達(dá)下調(diào)的蛋白,并經(jīng)免疫印跡及免疫組織化學(xué)反饋性驗(yàn)證。有研究表明促泌素蛋白有控制細(xì)胞生長和分化的作用。近來有報(bào)導(dǎo)顯示,促泌素的過表達(dá)會通過抑制小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的凋亡從而誘導(dǎo)細(xì)胞的化學(xué)耐藥。在腎透明細(xì)胞癌中,促泌素的高表達(dá)與高轉(zhuǎn)移有聯(lián)系。我們實(shí)驗(yàn)室的免疫組織化學(xué)結(jié)果表明,促泌素主要表達(dá)于正常結(jié)直腸黏膜隱窩的基底層,細(xì)胞形態(tài)呈錐形,與腸道神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞極為相似。已證明促泌素蛋白是一個很好的神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物。神經(jīng)內(nèi)分泌分化(neuroendocrine differentiation, NED)現(xiàn)象廣泛存在于一般的非內(nèi)分泌組織、良性腫瘤及惡性腫瘤組織中,且惡性腫瘤中以腺癌多見,神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞作為腺癌組織的一種伴隨成分以單個細(xì)胞或細(xì)胞巢的形式分散存在。目前已在多種非神經(jīng)內(nèi)分泌器官腺癌包括食管癌、胃癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌、乳腺癌等中發(fā)現(xiàn)了神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分化(neuroendocrine cell differentiation, NED)的現(xiàn)象,這種現(xiàn)象被稱為腺癌伴神經(jīng)內(nèi)分泌分化。本課題主要是探究促泌素在結(jié)直腸癌發(fā)展及預(yù)后中的意義。腺癌中,關(guān)于神經(jīng)內(nèi)分泌分化表達(dá)的預(yù)后價(jià)值莫衷一是。有研究報(bào)道,腺癌伴發(fā)神經(jīng)內(nèi)分泌分化的臨床意義與腫瘤原發(fā)部位相關(guān)。有人認(rèn)為,胰腺癌伴發(fā)神經(jīng)內(nèi)分泌分化預(yù)后較好,前列腺癌伴神經(jīng)內(nèi)分泌分化則提示著較差的預(yù)后。同時(shí)又有報(bào)道稱神經(jīng)內(nèi)分泌分化對于乳腺癌的預(yù)后并無確切影響。雖然大部分研究認(rèn)為伴神經(jīng)內(nèi)分泌分化提示了一個較差的預(yù)后,關(guān)于結(jié)直腸腺癌中神經(jīng)內(nèi)分泌分化對預(yù)后的影響仍持有爭議。Grabowski等研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分化能夠被用來作為預(yù)測晚期(Ⅲ、Ⅳ期)結(jié)直腸癌患者的獨(dú)立預(yù)后指標(biāo),此外,神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分化相較于中或高分化腺癌而言更易出現(xiàn)在低分化腺癌。在結(jié)直腸癌中,促泌素的表達(dá)是否與結(jié)直腸癌的預(yù)后有相關(guān)性呢?為證實(shí)以上假設(shè),我們首先檢測了417例結(jié)直腸癌病人組織標(biāo)本中促泌素的表達(dá)。然后在結(jié)直腸癌細(xì)胞中構(gòu)建了過表達(dá)促泌素的細(xì)胞株,探索促泌素對結(jié)直腸癌細(xì)胞耐藥的影響。結(jié)果表明,在417例結(jié)直腸癌病人組織標(biāo)本中,促泌素的表達(dá)不影響預(yù)后,P=0.230。在經(jīng)過化療的結(jié)直腸癌病人標(biāo)本中,促泌素的表達(dá)是病人預(yù)后的有利因素,P=0.004。此外,在這批組織標(biāo)本中,促泌素的表達(dá)與膜E-Cadherin的表達(dá)均呈顯著正相關(guān),P值為0.018。在構(gòu)建的過表達(dá)促泌素結(jié)直腸癌細(xì)胞株中,檢測到細(xì)胞對5-FU的敏感性增強(qiáng)。此外,檢測了過表達(dá)促泌素細(xì)胞株的侵襲、遷移能力均下降,上皮標(biāo)志物E-Cadherin表達(dá)顯著升高。通過研究,我們得出以下結(jié)論：1.在進(jìn)行術(shù)后化療的結(jié)直腸癌患者中,促泌素表達(dá)陽性者預(yù)后較好,促泌素表達(dá)可增強(qiáng)結(jié)直腸癌細(xì)胞對5-氟尿嘧啶的敏感性；2.促泌素抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞遷移侵襲能力。
【關(guān)鍵詞】：促泌素 結(jié)直腸癌 化療 5-氟尿嘧啶 遷移 侵襲
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R735.34
【目錄】：

• 致謝4-5
• 中文摘要5-8
• Abstract8-11
• 英文縮略語11-15
• 1 引言15-19
• 2 主要的儀器設(shè)備和試劑19-31
• 2.1 儀器設(shè)備19-21
• 2.2 試劑21-23
• 2.3 所用溶液配方23-31
• 3 材料和方法31-41
• 3.1 實(shí)驗(yàn)材料31
• 3.2 實(shí)驗(yàn)方法31-41
• 4 結(jié)果41-58
• 4.1 結(jié)直腸癌組織中促泌素的表達(dá)42-43
• 4.2 417例結(jié)直腸癌病人臨床病理參數(shù)資料43-45
• 4.3 促泌素蛋白的表達(dá)與結(jié)直腸癌病人臨床病理參數(shù)的關(guān)系45-47
• 4.4 促泌素表達(dá)與預(yù)后的關(guān)系47-55
• 4.5 促泌素增強(qiáng)結(jié)直腸癌細(xì)胞對5-氟尿嘧啶的敏感性55-56
• 4.6 促泌素抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞遷移侵襲能力56-58
• 5 討論58-62
• 6 結(jié)論62-63
• 參考文獻(xiàn)63-67
• 綜述67-77
• 參考文獻(xiàn)73-77
• 作者簡歷77
• 1 教育背景77
• 2 在讀期間取得的科研成果77
• 3 在讀期間取得的獎勵77

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 于紅梅;劉曉文;龍子雯;張力文;周夢龍;王亞農(nóng);;胃癌伴神經(jīng)內(nèi)分泌分化的臨床病理及預(yù)后分析[J];中國癌癥雜志;2013年01期

2 王文軍;張帆;何雷;張菊華;;促泌素在胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中的表達(dá)及其臨床意義[J];中國組織化學(xué)與細(xì)胞化學(xué)雜志;2012年02期

3 王文軍;張帆;陳玉娟;梅晶晶;;促泌素在腎上腺原發(fā)腫瘤中的表達(dá)及其臨床意義[J];中國組織化學(xué)與細(xì)胞化學(xué)雜志;2011年02期

4 王文軍;張帆;李佳嘉;何雷;;促泌素在小細(xì)胞癌中的表達(dá)及其臨床意義[J];中國腫瘤臨床;2010年13期

5 陳培輝;Baretton G;Lhrs U;;大腸癌腸嗜鉻細(xì)胞的免疫細(xì)胞化學(xué)研究[J];中華病理學(xué)雜志;1990年02期

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本文編號：705041