發(fā)布時(shí)間：2017-08-20 05:26

  本文關(guān)鍵詞：依維莫司在腫瘤治療中代謝相關(guān)不良反應(yīng)的系統(tǒng)性綜述和薈萃分析

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【摘要】：研究背景：依維莫司(everolimus)是一種新型的口服哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)抑制劑,現(xiàn)已被批準(zhǔn)用于器官移植術(shù)后患者移植排斥反應(yīng)的預(yù)防和結(jié)節(jié)性硬化癥(1tuberous sclerosis complex, TSC)等疾病的治療。當(dāng)前,大量的臨床試驗(yàn)正致力于依維莫司在不同腫瘤治療過程中單用或與其他藥物合用時(shí)的療效及安全性等研究。作為一種研究藥物,依維莫司在腫瘤領(lǐng)域的安全性和有效性還沒有完全建立起來,現(xiàn)在正處于嚴(yán)格控制和監(jiān)測下進(jìn)行的臨床試驗(yàn)階段。大量臨床安全性研究證實(shí),高血糖、高甘油三酯血癥和高膽固醇血癥等代謝相關(guān)不良反應(yīng)是使用依維莫司患者較常見的實(shí)驗(yàn)室檢查異常指標(biāo)。目前,關(guān)于依維莫司在腫瘤治療過程中代謝相關(guān)不良反應(yīng)的報(bào)道不盡相同,但未有研究對(duì)其進(jìn)行過單獨(dú)的系統(tǒng)調(diào)查。研究目的：本研究旨在通過針對(duì)相關(guān)臨床研究的系統(tǒng)性綜述和薈萃分析系統(tǒng)評(píng)價(jià)依維莫司在腫瘤治療中代謝相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率及發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。研究方法：計(jì)算機(jī)檢索PubMed, Embase 和 Cochrane Library等外文數(shù)據(jù)庫公開發(fā)表的將依維莫司用于實(shí)體腫瘤治療的臨床試驗(yàn)。主要指標(biāo)包括所有級(jí)別高血糖及重度(3-4級(jí))高血糖、所有級(jí)別高甘油三酯血癥及重度(3-4級(jí))高甘油三酯血癥、所有級(jí)別高膽固醇血癥及重度(3-4級(jí))高膽固醇血癥。應(yīng)用MetaAnalystBeta 3.13軟件對(duì)納入系統(tǒng)性綜述的研究進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,評(píng)價(jià)依維莫司用于腫瘤治療過程中代謝相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率,應(yīng)用StataSE12.0軟件對(duì)納入薈萃分析的研究進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,評(píng)價(jià)依維莫司治療組與對(duì)照組之間代謝相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率的差異。研究結(jié)果：27項(xiàng)臨床試驗(yàn)被納入系統(tǒng)性綜述,共包含3704例接受依維莫司治療的腫瘤患者,7項(xiàng)臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)被納入薈萃分析,共包含2390例腫瘤患者。系統(tǒng)性綜述對(duì)代謝相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率(R)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析,結(jié)果顯示,應(yīng)用依維莫司治療的腫瘤患者,其所有級(jí)別代謝相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率(R=0.274,95%CI(0.188-0.381))較高,而重度代謝相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率(R=0.080,95%CI(0.059-0.106))僅占所有級(jí)別代謝相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率的29.2%。本研究的3種代謝相關(guān)不良反應(yīng)中,所有級(jí)別高血糖的發(fā)生率(R=0.257,95%CI(0.165-0.378))最高,其中重度高血糖的發(fā)生率僅為0.068,95%CI(0.052-0.088),占所有級(jí)別高血糖的26.5%；發(fā)生率最低的為所有級(jí)別高甘油三酯血癥(R=0.074,95%CI(0.037-0.144)),重度高甘油三酯血癥的發(fā)生率R=0.013,95%CI(0.008-0.020),占所有級(jí)別高甘油三酯血癥的17.6%；此外,所有級(jí)別高膽固醇血癥的發(fā)生率R=0.132,95%CI(0.070-0.234),重度高膽固醇血癥的發(fā)生率(R=0.017,95%CI(0.011-0.027))僅占所有級(jí)別高膽固醇血癥的12.9%。薈萃分析對(duì)代謝相關(guān)不良反應(yīng)的相對(duì)危險(xiǎn)度(relative risk,RR)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析,結(jié)果顯示,依維莫司治療組與對(duì)照組相比,其所有級(jí)別代謝相關(guān)不良反應(yīng)(RR=4.22,95%CI(2.88-6.18))和重度代謝相關(guān)不良反應(yīng)(RR=9.52,95%CI(4.38-20.7))的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)均顯著提高。本研究分別對(duì)高血糖、高甘油三酯血癥和高膽固醇血癥的相對(duì)危險(xiǎn)度進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析,結(jié)果顯示所有級(jí)別高血糖(RR=3.13,95%CI (2.43-4.03))、重度高血糖(RR=8.59,95%CI (3.95-18.68))、所有級(jí)別高甘油三酯血癥(RR=2.14,95%CI (1.70-2.70))、所有級(jí)別高膽固醇血癥(RR=2.02,95%CI(1.12-3.67))及重度高膽固醇血癥(RR=8.61,95%CI(1.06-69.85))的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也均顯著提高。此外,依維莫司治療組與對(duì)照組相比,重度高甘油三酯血癥發(fā)生率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(RR=2.12,95%CI(0.23-19.70), P=0.509)。研究結(jié)論：①依維莫司在腫瘤治療中所引起的代謝相關(guān)不良反應(yīng)中,發(fā)生率最高的是高血糖,其次為高甘油三酯血癥和高膽固醇血癥,且高血糖的發(fā)生率明顯高于高甘油三酯血癥和高膽固醇血癥的發(fā)生率；②在各個(gè)級(jí)別的代謝相關(guān)不良反應(yīng)中,輕-中度(1-2級(jí))代謝相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率遠(yuǎn)高于重度(3-4級(jí))代謝相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率,依維莫司所引起的代謝相關(guān)不良反應(yīng)以輕-中度為主；③依維莫司使得所有級(jí)別高血糖和重度高血糖、所有級(jí)別高膽固醇血癥和重度高膽固醇血癥以及所有級(jí)別高甘油三酯血癥等代謝相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。
【關(guān)鍵詞】：依維莫司 代謝相關(guān)不良反應(yīng) 系統(tǒng)性綜述 薈萃分析
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R730.5
【目錄】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 符號(hào)說明12-14
• 前言14-16
• 資料和方法16-21
• 1. 檢索策略16
• 2. 文獻(xiàn)篩選16-17
• 3. 資料提取17-18
• 4. 質(zhì)量評(píng)價(jià)18
• 5. 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理18-21
• 結(jié)果21-27
• 1. 檢索結(jié)果21
• 2. 研究質(zhì)量21
• 3. 病例結(jié)果21-22
• 4. 分析結(jié)果22-27
• 討論27-36
• 1. 依維莫司的研究發(fā)展史27-29
• 2. mTOR通路在疾病發(fā)生發(fā)展中的作用29-30
• 3. 依維莫司的安全性30-32
• 4. 研究結(jié)果分析32-34
• 5. 研究的意義和局限性34-36
• 結(jié)論36-37
• 附表和附圖37-55
• 參考文獻(xiàn)55-62
• 綜述62-73
• 綜述參考文獻(xiàn)69-73
• 致謝73-74
• 學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表74

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 劉關(guān)鍵,吳泰相;Meta-分析的森林圖及臨床意義[J];中國循證醫(yī)學(xué)雜志;2004年03期

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本文編號(hào)：704861