本文關(guān)鍵詞：聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子治療乳腺癌化療后中性粒細(xì)胞減少的臨床研究

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【摘要】：目的：評價(jià)聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子治療乳腺癌化療患者中性粒細(xì)胞減少的有效性和安全性。方法：本研究采用隨機(jī)、開放、惠爾血對照研究設(shè)計(jì),以初治乳腺癌化療患者為研究對象,患者接受相同的化療方案。符合入組要求的58例患者隨機(jī)分為PGCSF 100μg/kg組(n=19)、PGCSF 6 mg組(n=22)與惠爾血對照組(n=17)。接受4個(gè)周期(試驗(yàn)藥組,PGCSF組)或1個(gè)周期(對照藥組,惠爾血組)劑量相同方案的新輔助化療或輔助化療后�；颊甙凑杖缦掠�(jì)劃接受研究藥物：PGCSF兩個(gè)劑量組患者分別單次皮下給藥�；轄栄M患者每日一次皮下注射給予5μg/kg/d,連續(xù)注射14天,如果ANC達(dá)最低點(diǎn)后連續(xù)兩次檢查ANC≥5×109/L,則停止給予惠爾血�；轄栄M僅完成第1周期給藥即可,PGCSF組重復(fù)第1周期化療及給藥方案至第4周期。觀察中性粒細(xì)胞減少的持續(xù)時(shí)間和發(fā)生率以及中性粒細(xì)胞數(shù)量恢復(fù)至正常所需要的時(shí)間,記錄化療期間發(fā)生的不良事件和應(yīng)用的各種治療藥物。評價(jià)PGCSF治療乳腺癌化療患者的臨床有效性和安全性。結(jié)果：1.主要療效指標(biāo)：本研究的主要療效指標(biāo)為第1周期組間3度以上中性粒細(xì)胞減少的持續(xù)時(shí)間(定義為ANC1.0×109/L的持續(xù)時(shí)間)。PGCSF 6mg固定劑量組、PGCSF 100μg/kg劑量組和陽性對照惠爾血組的3度以上ANC減少的持續(xù)時(shí)間分別為0.95(±1.05)、1.00(±1.05)和2.65(±1.46)。PGCSF 100μg/kg劑量組與6mg固定劑量組3度以上ANC減少持續(xù)時(shí)間最長為3天,而惠爾血對照組最長為5天。與惠爾血組比較,PGCSF 100μg/kg劑量組和6mg劑量組可明顯縮短乳腺癌化療受試者第一周期發(fā)生3度以上ANC減少的持續(xù)時(shí)間有(P0.01)。2.次要療效指標(biāo)(1)第1周期4度以上ANC減少的持續(xù)時(shí)間(定義為ANC0.5x109/L的持續(xù)時(shí)間)：PGCSF 6mg固定劑量組、100μg/kg劑量組和惠爾血對照組的4度以上ANC減少的持續(xù)時(shí)間分別為0.45(±0.74)、0.58(±0.96)、1.35(±1.46)。6mg劑量組4度以上ANC減少持續(xù)時(shí)間最長為2天,100μg/kg劑量組為3天,而惠爾血對照組最長為4天。與惠爾血組相比,PGCSF 6mg固定劑量組、100μg/kg劑量組均能顯著減少4度ANC減少的持續(xù)時(shí)間(P0.05)。(2)第1周期3度以上ANC減少發(fā)生率：PGCSF 6mg固定劑量組、100μg/kg劑量組和惠爾血組的3度以上ANC減少發(fā)生率分別為、54.55%、52.63%和88.24%。與惠爾血組相比,PGCSF 6mg固定劑量組、100μg/kg劑量組均能顯著降低化療藥物引起的3度以上ANC減少的發(fā)生率(P0.05)。(3)第1周期4度以上ANC減少發(fā)生率：PGCSF 6mg固定劑量組、100μg/kg劑量組、惠爾血惠爾血對照組的4度以上ANC發(fā)生率分別為31.82%、31.58%、58.82%。對于化療藥物引起的4度以上ANC減少的發(fā)生率,PGCSF 6mg固定劑量組、100μg/kg劑量組與惠爾血組相比均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(4)ANC從最低點(diǎn)恢復(fù)至正常(ANC≥2.0×109/L)所需的時(shí)間：PGCSF 6mg固定劑量組、100μg/kg劑量組和惠爾血對照組的ANC從最低點(diǎn)恢復(fù)至正常所需的時(shí)間分別為1.32±0.99、1.37±1.01、4.71±3.95。6mg劑量組ANC恢復(fù)至正常所需的時(shí)間最長為3天,100μg/kg劑量組為3天,而惠爾血對照組最長為14天。與惠爾血組相比,PGCSF 6mg固定劑量組、100μg/kg劑量組均能顯著減少ANC從最低點(diǎn)恢復(fù)至正常的持續(xù)時(shí)間(P0.05)。3.救援性使用G-CSF:第1周期化療組中共有5例患者接受了G-CSF治療。其中惠爾血組4名,平均救援時(shí)間2.75天,PGCSF 100μg/kg劑量組1名,救援時(shí)間3天。4.第一周期全部不良事件第一周期不良事件發(fā)生率為100%,其中發(fā)生率超過20%的不良事件有：消化道反應(yīng),如惡心(34.5%)、嘔吐(25.9%),腹痛(25.9%)、腹脹(22.4%)、便秘(20.7%)、腹瀉(20.7%)等,血液系統(tǒng)不良事件：白細(xì)胞下降(70.7%)、ANC下降(65.5%)、PLT升高(24.1%)等。其中發(fā)熱(20.7%)發(fā)生率也較高。5.生命體征、體格檢查及ECOG評分結(jié)果：受試者在篩選期、第一周期化療前和第一周期化療后檢查生命體征、體格檢查及ECOG評分。研究結(jié)果表明,各試驗(yàn)組受試者化療前后體重、體表面積、呼吸、體溫、血壓、心率等生命體征均正常。各試驗(yàn)組體重在第1周期化療前后呼吸頻次、心率、收縮壓、舒張壓在化療前后波動(dòng)范圍均不大。結(jié)論：聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子用于治療乳腺癌化療引起的粒細(xì)胞減少癥是安全、有效的。最終確定PGCSF給藥劑量為固定劑量6mg。
【關(guān)鍵詞】：聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子 臨床評價(jià) 乳腺癌 中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R737.9
【目錄】：

• 中文摘要8-11
• 英文摘要11-14
• 符號說明14-16
• 第1章 前言16-18
• 第2章 研究對象的納入和剔除標(biāo)準(zhǔn)18-21
• 2.1 研究對象的分組和研究期限18
• 2.2 入選標(biāo)準(zhǔn)18-19
• 2.3 排除標(biāo)準(zhǔn)19
• 2.4 受試者終止和退出研究的標(biāo)準(zhǔn)19-20
• 2.4.1 研究者決定的退出19
• 2.4.2 受試者自行退出試驗(yàn)19
• 2.4.3 對終止和退出試驗(yàn)的受試者的處理19-20
• 2.5 剔除標(biāo)準(zhǔn)20-21
• 第3章 隨機(jī)、開放、陽性藥平行對照試驗(yàn)21-31
• 3.1 藥品信息21-22
• 3.1.1 試驗(yàn)藥品21
• 3.1.2 對照藥品21
• 3.1.3 其他試驗(yàn)用藥物21-22
• 3.2 試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)22
• 3.3 劑量確定依據(jù)22-23
• 3.3.1 Ⅰ、Ⅱ期臨床研究結(jié)果22-23
• 3.3.2 國外同類藥Ⅲ期臨床研究結(jié)果23
• 3.4 給藥方案23-25
• 3.4.1 化療方案23-24
• 3.4.2 伴隨用藥24
• 3.4.3 給藥方法及時(shí)間24-25
• 3.5 試驗(yàn)過程25-28
• 3.6 療效評價(jià)指標(biāo)28
• 3.6.1 主要療效評價(jià)指標(biāo)28
• 3.6.2 次要療效評價(jià)指標(biāo)28
• 3.7 安全性評價(jià)28-30
• 3.7.1 不良事件的定義28-29
• 3.7.2 不良事件嚴(yán)重程度判斷標(biāo)準(zhǔn)29
• 3.7.3 不良事件與試驗(yàn)藥物關(guān)系的判斷標(biāo)準(zhǔn)29-30
• 3.8 統(tǒng)計(jì)分析人群和方法30-31
• 3.8.1 全分析集30
• 3.8.2 符合方案集30
• 3.8.3 安全性人群30
• 3.8.4 統(tǒng)計(jì)分析方法30-31
• 第4章 試驗(yàn)結(jié)果分析31-43
• 4.1 受試者分配、脫落及剔除情況31
• 4.2 可比性分析31-34
• 4.3 合并用藥結(jié)果及分析34-35
• 4.4 有效性評價(jià)35-38
• 4.4.1 基線時(shí)各組ANC值35
• 4.4.2 主要療效指標(biāo)分析35-36
• 4.4.3 次要療效指標(biāo)分析36-38
• 4.4.4 救援性使用G-CSF38
• 4.4.5 療效小結(jié)38
• 4.5 安全性分析38-42
• 4.5.1 第一周期全部不良事件的發(fā)生例次38-41
• 4.5.2 生命體征、體格檢查及ECOG評分結(jié)果41-42
• 4.6 最佳劑量的確定42-43
• 第5章 討論43-47
• 全文結(jié)論47-48
• 參考文獻(xiàn)48-51
• 碩士期間發(fā)表及待發(fā)表論文51-52
• 致謝52-53
• 附件53

【相似文獻(xiàn)】

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本文編號：703970