本文關(guān)鍵詞：伊馬替尼、舒尼替尼治療失敗的胃腸道間質(zhì)瘤三線治療的薈萃分析

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【摘要】：背景：胃腸道間質(zhì)瘤(gastrointestinal stromal tumors, GISTs)是一組起源于胃腸道間質(zhì)干細胞的腫瘤,是消化道最常見的間葉組織腫瘤。伊馬替尼(Imatinib,一種選擇性酪氨酸激酶抑制劑)作為晚期或轉(zhuǎn)移的胃腸道間質(zhì)瘤一線藥物,但多數(shù)患者治療后會出現(xiàn)耐藥(包括原發(fā)性和繼發(fā)性)。舒尼替尼(Sunitinib)作為伊馬替尼治療失敗后的GIST的二線藥物,較高的不良事件發(fā)生率和耐藥情況也限制其應用。因此GIST治療中的耐藥情況一直是臨床治療的一大挑戰(zhàn)。常規(guī)經(jīng)過一線、二線治療的GIST患者預后極差,目前三線治療尚沒有定論。尼洛替尼(Nilotinib)、瑞格菲尼(Regorafenib)為新型多靶點酪氨酸激酶抑制劑,作為三線治療藥物正逐漸的用于伊馬替尼和舒尼替尼治療失敗的GIST。目的：通過對應用伊馬替尼、尼洛替尼和瑞格菲尼治療經(jīng)過標準一、二線伊馬替尼和舒尼替尼治療失敗的GIST患者的隨機對照臨床試驗(RCT, randomized controlled trials)進行meta分析,對酪氨酸激酶抑制劑用于治療晚期或轉(zhuǎn)移的GIST的作用進行評價。方法：通過檢索查閱PUBMED、Cochrane圖書館、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、萬方、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫(CBM)公開發(fā)表的TKIs治療GIST的臨床試驗,時間范圍為2000年-2015年2月,并輔以手工檢索,根據(jù)設(shè)定好的納入標準篩選文獻,并按照Cochrane推薦的方法進行文獻質(zhì)量評估,使用STATA 12和REVMAN5.3 對提取的無進展生存期(progression-free survival, PFS)、總生存期(overall survival, OS)進行Meta分析。有效性的效應值用風險比(Hazard Ratio, HR)及其95%置信區(qū)間(Confidence Interval, CI)表示。結(jié)果：本分析納入3個隨機對照試驗共包含528名伊馬替尼和舒尼替治療失敗的患者,339人給予三線方案治療,對照組患者189人給予安慰劑或者支持治療。分析數(shù)據(jù)表明,經(jīng)過伊馬替尼和舒尼替尼治療失敗的患者繼續(xù)使用其他TKI進行第三線的治療,實驗組的無進展生存期PFS較對照組顯著增加HR 0.42,95% CI0.253-0.699,p=0.001)；但在總生存期(OS)方面,治療組和對照組之間并沒有顯著的統(tǒng)計學差異(HR 0.85,95% CI0.67-1.09,p=0.211)。三種治療方案中,瑞格菲尼較尼洛替尼和伊馬替尼治療作用更顯著。結(jié)論：目前治療耐伊馬替尼和舒尼替尼的胃腸道間質(zhì)瘤患者的三線方案(包括使用瑞格菲尼、尼洛替尼治療和重新啟用伊馬替尼)都能有效的延長患者的無進展生存期(PFS),但同時都不能延長患者的總生存期(0S)。瑞格菲尼較尼洛替尼和伊馬替尼治療作用更顯著,更有可能成為三線治療的標準藥物,但還需更多大規(guī)模隨機對照試驗進一步證實。
【關(guān)鍵詞】：胃腸道間質(zhì)瘤 尼洛替尼 伊馬替尼 瑞格菲尼 酪氨酸酶抑制劑 Meta分析
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R735
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 符號說明10-11
• 前言11-13
• 資料與方法13-16
• 檢索文獻13
• 納入標準及排除標準13
• 文獻的篩選流程13-14
• 文獻的質(zhì)量評估14
• 資料提取與統(tǒng)計分析14-16
• 結(jié)果16-18
• 臨床試驗篩選過程16
• 納入研究的一般情況及質(zhì)量評估16
• Meta分析結(jié)果16
• 發(fā)表偏倚的評價16-18
• 討論18-22
• 結(jié)論22-23
• 附圖附表23-28
• 參考文獻28-32
• 綜述32-49
• 參考文獻42-49
• 致謝49-50
• 學位論文評閱及答辯情況表50

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 曾憲濤;包翠萍;曹世義;劉菊英;;Meta分析系列之三:隨機對照試驗的質(zhì)量評價工具[J];中國循證心血管醫(yī)學雜志;2012年03期

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本文編號：700842