本文關(guān)鍵詞：替莫唑胺納米緩釋微球?qū)Υ笫竽z質(zhì)瘤的作用研究

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【摘要】：研究目的：研究替莫唑胺-PLGA納米緩釋微球(TMZ-PLGA-MS)于大鼠顱內(nèi)釋放規(guī)律。復(fù)制出較穩(wěn)定Vistar大鼠C6膠質(zhì)瘤模型,通過(guò)其影像學(xué)檢查分析大鼠膠質(zhì)瘤模型成瘤率、影像學(xué)特點(diǎn)。分析TMZ-PLGA-MS對(duì)載瘤大鼠生存期的作用,觀察其影像學(xué)變化及腫瘤病理學(xué)變化。研究方法：采用7.5%載藥量的TMZ-PLGA-MS片劑置入大鼠顱內(nèi)硬膜下,不同時(shí)間點(diǎn)取出,利用高壓液相色譜儀計(jì)算片劑中剩余的TMZ含量,繪制TMZ-PLGA-MS于顱內(nèi)隨時(shí)間釋放曲線。利用大鼠立體定位儀將C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞植入Wistar大鼠右側(cè)尾狀核,復(fù)制出穩(wěn)定的大鼠顱內(nèi)膠質(zhì)瘤模型。植入7天后行大鼠頭顱核磁3D增強(qiáng)掃描,計(jì)算成瘤率,分析其影像學(xué)特點(diǎn)。動(dòng)物模型復(fù)制完成后,隨機(jī)分為五組：TMZ-PLGA-MS植入組(T1組),TMZ植入組(T2組),PLGA植入組(T3組),TMZ口服組(T4組),空白對(duì)照組(T5組),每組10只模型動(dòng)物。大鼠于16天時(shí)行再次行MRI掃描,比較腫瘤體積變化,后每組隨機(jī)抽取2只開(kāi)顱取組織行病理學(xué)檢查。剩余每組8只大鼠用于觀察生存期,進(jìn)行生存分析,生存曲線的繪制采用乘積極限法(Kaplan-Meier)。研究結(jié)果：高壓液相色譜法可以用于TMZ-PLGA-MS顱內(nèi)釋放規(guī)律的檢測(cè),藥物于顱內(nèi)釋放時(shí)間達(dá)14天以上；行大鼠核磁掃描顯示52只于右側(cè)尾狀核頭處出現(xiàn)異常信號(hào),大鼠成瘤率達(dá)86.7%。動(dòng)物模型影像學(xué)特點(diǎn)：右側(cè)尾狀核頭出現(xiàn)長(zhǎng)或等T1信號(hào),長(zhǎng)T2信號(hào),增強(qiáng)MRI掃描提示局部病灶呈明顯強(qiáng)化。T1至T5組組間腫瘤體積進(jìn)行方差分析：T1組與其余各組差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,T2組和T5組、T4組和T5組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,其余各組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。PCNA、Ki-67免疫組化顯示腫瘤細(xì)胞核呈棕色,FⅧ-Rag染色顯示血管內(nèi)皮細(xì)胞呈棕色,T1組與其余各組比較下調(diào)上述指標(biāo),差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。T1組至T5組中位生存時(shí)間分別為35天、26.5天、26天、27.5天、23.5天,采用時(shí)序檢驗(yàn),各組大鼠生存率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞植入于Wistar大鼠顱內(nèi)尾狀核頭部位可以得到穩(wěn)定的動(dòng)物膠質(zhì)瘤模型,成瘤率達(dá)到實(shí)驗(yàn)需求；MRI適用于觀察大鼠膠質(zhì)瘤模型的影像學(xué)形態(tài),所呈現(xiàn)的大鼠膠質(zhì)瘤模型圖像比較直觀、可靠；替莫唑胺-PLGA-MS顱內(nèi)釋放率測(cè)定可以采用高壓液相色譜法,[MZ-PLGA-MS在大鼠顱內(nèi)釋放達(dá)14天以上,滿足顱內(nèi)局部間質(zhì)內(nèi)緩釋藥物用藥要求；3.OTMRI以及3Dslicer技術(shù)可以用于腫瘤體積的計(jì)算。TMZ-PLGA-MS植入組與TMZ植入組、TMZ口服組、PLGA植入組以及空白對(duì)照組比較可以明顯抑制大鼠膠質(zhì)瘤體積的增長(zhǎng),更加有效的降低大鼠腫瘤組織PCNA、Ki-67指數(shù)及MVD表達(dá),顯著提高載瘤大鼠生存率,延長(zhǎng)其生存期,說(shuō)明替莫唑胺-PLGA納米緩釋微球具有顱內(nèi)抗Wistar大鼠C6膠質(zhì)瘤作用。
【關(guān)鍵詞】：局部化療 Wistar大鼠 緩釋微球 替莫唑胺 PLGA
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R739.41
【目錄】：

• 英文縮略詞匯表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 前言10-12
• 第一部分 替莫唑胺-PLGA納米緩釋系統(tǒng)顱內(nèi)釋放規(guī)律及Wistar大鼠C6膠質(zhì)瘤模型的制備12-20
• I 材料和方法12-14
• II 結(jié)果14-16
• Ⅲ 討論16-19
• IV 結(jié)論19-20
• 第二部分 藥物緩釋系統(tǒng)體外抗C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞的研究20-33
• I 材料和方法20-22
• II 結(jié)果22-28
• Ⅲ 討論28-32
• IV 結(jié)論32-33
• 參考文獻(xiàn)33-37
• 文獻(xiàn)綜述37-42
• 參考文獻(xiàn)40-42
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表論文情況42-43
• 致謝43

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前6條

1 朱惠芳;張遠(yuǎn)旭;趙旭東;;腦膠質(zhì)瘤動(dòng)物模型的研究及應(yīng)用進(jìn)展[J];動(dòng)物學(xué)研究;2012年03期

2 鄭念東,熊獻(xiàn)堯,王山,李慶;殘瘤腔間質(zhì)內(nèi)化療治療腦膠質(zhì)瘤的臨床研究[J];局解手術(shù)學(xué)雜志;2003年03期

3 梁惠;董士麗;;國(guó)內(nèi)惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后放療聯(lián)合替莫唑胺化療療效與安全性的Meta分析[J];現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué);2010年12期

4 曾憲起,楊樹(shù)源;單獨(dú)應(yīng)用替莫唑胺對(duì)手術(shù)后腦原發(fā)性惡性膠質(zhì)瘤患者進(jìn)行化療的臨床觀察[J];現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志;2003年05期

5 胡婧;劉松青;;羥基喜樹(shù)堿緩釋片在大鼠腦內(nèi)的釋放情況研究[J];中國(guó)藥房;2012年09期

6 陸娜;馮曉源;邸悅;張家文;強(qiáng)金偉;廖治河;郭啟勇;;大鼠C6膠質(zhì)瘤CT灌注成像[J];中國(guó)醫(yī)學(xué)計(jì)算機(jī)成像雜志;2012年04期

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本文編號(hào)：696804