本文關(guān)鍵詞：腫瘤抗表皮生長因子受體單克隆抗體治療與死亡風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性研究：21項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)的Meta分析

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【摘要】：目的:表皮生長因子受體(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)是受體酪氨酸激酶家族成員之一,是一分子量為170k Da的單跨膜糖蛋白受體,包括胞外配體結(jié)合區(qū)域、跨膜區(qū)域、胞內(nèi)酪氨酸激酶活性區(qū)域和受體C末端結(jié)構(gòu)域,表達(dá)于多種正常組織和細(xì)胞。研究表明,EGFR在多種惡性腫瘤組織中過量表達(dá),如乳腺癌、肺癌、食管癌及頭頸部惡性腫瘤等�；A(chǔ)研究證實(shí),EGFR信號(hào)通路對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖、分化、遷移及凋亡等具有生物學(xué)調(diào)節(jié)作用。目前,針對(duì)EGFR的臨床靶向治療藥物包括小分子化合物及單克隆抗體藥物。其中,抗EGFR單克隆抗體(Monoclonal Antibodies,Mo Abs)治療已逐漸成為臨床上有效的治療各種惡性腫瘤的靶向治療方法,常用藥物包括西妥昔單抗(cetuximab)和帕尼單抗(panitumumab)。這兩種單克隆抗體藥物已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(United States Food and Drug Administration,FDA)的批準(zhǔn),并且均在多種惡性腫瘤的臨床治療中顯示出臨床獲益。然而,目前尚沒有確切臨床數(shù)據(jù)表明這兩種藥物的治療相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)與不良事件(Fatal Adverse Events,FAEs)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。FAEs是指與藥物使用相關(guān)的不良反應(yīng)或死亡,這種風(fēng)險(xiǎn)在腫瘤患者往往會(huì)升高,這是因?yàn)槟[瘤惡性進(jìn)展的自然屬性及化療藥物或放射治療給患者機(jī)體帶來的不良影響。臨床試驗(yàn)往往具有樣本量小,誤差大,檢驗(yàn)效能低等難以避免的客觀缺點(diǎn),因此,本研究采用Meta分析方法,綜合分析多項(xiàng)相關(guān)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),旨在客觀、準(zhǔn)確、量化地評(píng)價(jià)抗EGFR治療相關(guān)FAEs的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),從而綜合比較抗EGFR治療的FAEs和臨床獲益,科學(xué)地指導(dǎo)惡性腫瘤的臨床靶向治療。方法:相關(guān)臨床試驗(yàn)檢索于Pubmed及Web of Science數(shù)據(jù)庫截止至2013年5月31日發(fā)表的文獻(xiàn),以及ASCO(美國臨床腫瘤學(xué)會(huì))2001年至2013年年會(huì)摘要。使用的檢索關(guān)鍵詞包括:“Cetuximab”、“C-255”、“Erbitux”、“Panitumumab”、“Vectibix”、“randomized”及“cancer”。將包含F(xiàn)AEs相關(guān)數(shù)據(jù)的,并且評(píng)價(jià)腫瘤患者M(jìn)o Abs治療效果的臨床試驗(yàn)納入研究。對(duì)每一項(xiàng)臨床試驗(yàn)研究都進(jìn)行篩選,以保證同一項(xiàng)臨床試驗(yàn)研究沒有被重復(fù)使用,如果出現(xiàn)臨床試驗(yàn)研究重復(fù)的情況,我們會(huì)選擇數(shù)據(jù)最完整、發(fā)表時(shí)間最近、研究信息最新更新的臨床研究來進(jìn)行meta分析。從文獻(xiàn)中提取的信息包括:作者姓名、發(fā)表日期、臨床試驗(yàn)分期、治療目的及治療期、研究對(duì)象的數(shù)量、平均年齡、平均無進(jìn)展生存期、FAEs及試驗(yàn)中所使用抗EGFR藥物的名稱、計(jì)量、使用方法等。依據(jù)異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果,采用隨機(jī)效應(yīng)模型或固定效應(yīng)模型對(duì)納入的臨床試驗(yàn)研究進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,統(tǒng)計(jì)學(xué)指標(biāo)包括總發(fā)生率、相對(duì)危險(xiǎn)度(Odds Ratio,OR)及95%置信區(qū)間(Confidence Intervals,CIs)。結(jié)果:根據(jù)入選標(biāo)準(zhǔn),共有21項(xiàng)三期臨床試驗(yàn)納入研究,共包括14776個(gè)實(shí)體腫瘤患者研究對(duì)象,涉及腫瘤類型包括結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌、頭頸部腫瘤、食管癌、胰腺癌和乳腺癌。在這些臨床試驗(yàn)中,Mo Abs治療相關(guān)的FAEs總發(fā)生率為1.7%(95%CI:1.1-2.5%);其中,西妥昔單抗和帕尼單抗治療相關(guān)的FAEs總發(fā)生率分別是2.0%和0.9%。與對(duì)照組相比,Mo Abs治療顯著增高了研究對(duì)象的FAEs發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),其OR值為1.37(95%CI:1.04-1.81,P=0.024)。若根據(jù)不同種類Mo Abs藥物,臨床試驗(yàn)分期,腫瘤類型區(qū)分亞組,結(jié)果則顯示FAEs風(fēng)險(xiǎn)升高的趨勢(shì),而在乳腺癌及食管癌臨床試驗(yàn)研究,二期臨床試驗(yàn)研究則未見差異。結(jié)論:此項(xiàng)研究Meta分析結(jié)果表明,EGFR-Mo Abs在惡性腫瘤患者的治療中增加了FAEs的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。此項(xiàng)研究結(jié)果科學(xué)指導(dǎo)惡性腫瘤的臨床靶向藥物治療。
【關(guān)鍵詞】：表皮生長因子受體(Epidermal Growth Factor Receptor EGFR) 單克隆抗體(Monoclonal Antibodies Mo Abs) 西妥昔單抗(Cetuximab) 帕尼單抗(Panitumumab) 死亡風(fēng)險(xiǎn)與不良事件(Fatal Adverse Events FAEs) 相對(duì)危險(xiǎn)度(Odds Ratio OR) 惡性腫瘤
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R730.5
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-8
• 英文縮寫8-9
• 前言9-10
• 材料與方法10-12
• 結(jié)果12-15
• 附圖15-18
• 附表18-21
• 討論21-22
• 結(jié)論22-23
• 參考文獻(xiàn)23-28
• 綜述 抗EGFR分子靶向治療的研究現(xiàn)狀28-34
• 參考文獻(xiàn)31-34
• 致謝34-36
• 個(gè)人簡歷36-38

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1 王翠蓮;;淺談中藥臨床試驗(yàn)研究與評(píng)價(jià)[J];浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志;2009年06期

2 ;臨床試驗(yàn)研究寫作規(guī)范[J];華南國防醫(yī)學(xué)雜志;2009年06期

3 陳偉;建設(shè)國家新藥(中藥)臨床試驗(yàn)研究中心綜述[J];世界科學(xué)技術(shù);2001年03期

4 Linda Bren;徐琳;;美國對(duì)照臨床試驗(yàn)研究進(jìn)展[J];中國醫(yī)藥技術(shù)經(jīng)濟(jì)與管理;2007年03期

5 陸鵬;吳清華;;注冊(cè)研究和臨床試驗(yàn)研究對(duì)比應(yīng)校正基礎(chǔ)風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)[J];中國介入心臟病學(xué)雜志;2008年03期

6 王茜;;基礎(chǔ)與臨床的橋梁——看霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的臨床試驗(yàn)研究[J];醫(yī)學(xué)爭鳴;2012年01期

7 李久輝;胡曉燕;陳曉云;樊民勝;魯琳;;再論明晰醫(yī)學(xué)臨床試驗(yàn)研究與醫(yī)學(xué)臨床治療之間界限的意義[J];中國醫(yī)學(xué)倫理學(xué);2013年05期

8 畢勤蓀;新藥的臨床試驗(yàn)研究[J];江蘇醫(yī)藥;1981年08期

9 丁道芳;;臨床試驗(yàn)研究(三)[J];中國衛(wèi)生統(tǒng)計(jì);1985年01期

10 丁道芳;;臨床試驗(yàn)研究(四)[J];中國衛(wèi)生統(tǒng)計(jì);1985年02期

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1 牛榮ZK;付視琴;張俊榮;;藥品臨床試驗(yàn)研究的護(hù)理配合[A];首屆《中華護(hù)理雜志》論文寫作知識(shí)專題講座暨研討會(huì)論文匯編[C];2001年

2 雒曉東;孫玉芝;連新福;;帕病1號(hào)治療強(qiáng)直少動(dòng)型帕金森病的臨床試驗(yàn)研究[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)老年神經(jīng)病專題學(xué)術(shù)研討會(huì)論文專輯[C];2006年

3 李銀平;;循證醫(yī)學(xué)與結(jié)合醫(yī)學(xué)[A];中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)成立20周年紀(jì)念大會(huì)論文集[C];2001年

4 魯元?jiǎng)?伍津津;楊亞東;朱堂友;李文維;吳先林;趙莉蓉;雷霞;;前列腺素E_1治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛臨床試驗(yàn)研究[A];2003中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2003年

5 趙丹;;生命早期攝入膽固醇對(duì)膽固醇合成和血脂的長期影響:一個(gè)隨機(jī)化臨床試驗(yàn)研究[A];營養(yǎng)健康新觀察（第二十九期）：早期生命營養(yǎng)與后續(xù)健康專題[C];2006年

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1 王桂媛 吳效科 侯麗輝 張和平;探索中醫(yī)臨床試驗(yàn)研究的國際化[N];中國中醫(yī)藥報(bào);2013年

2 本報(bào)記者 劉興龍;兩部門將規(guī)范干細(xì)胞臨床試驗(yàn)研究[N];中國證券報(bào);2013年

3 北京經(jīng)緯傳奇醫(yī)藥科技有限公司總經(jīng)理助理 伊麗娜;臨床試驗(yàn)研究病歷該取消了[N];健康報(bào);2014年

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6 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心;關(guān)于變更研究和補(bǔ)充申請(qǐng)[N];中國醫(yī)藥報(bào);2009年

7 記者 陸靜;中藥GCP規(guī)范化有了“國家隊(duì)”[N];中國中醫(yī)藥報(bào);2000年

8 張?zhí)锟?干細(xì)胞研究：健康和生命至上[N];中國醫(yī)藥報(bào);2013年

9 廣州中醫(yī)藥大學(xué);“臨床流行病學(xué)/DME方法在中藥臨床試驗(yàn)研究應(yīng)用”取得成效[N];科技日?qǐng)?bào);2002年

10 記者 胡彬;北京市中醫(yī)管理局 第一批十病十藥 研發(fā)品種公布[N];中國中醫(yī)藥報(bào);2010年

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2 韓磊;手法治療腰椎間盤突出癥的力學(xué)可視化培訓(xùn)及臨床試驗(yàn)研究[D];中國中醫(yī)科學(xué)院;2009年

3 趙陽;血管支架柔順性有限元分析及介入配件的臨床試驗(yàn)研究[D];大連理工大學(xué);2009年

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本文編號(hào)：696733