本文關鍵詞：腫瘤抗表皮生長因子受體單克隆抗體治療與死亡風險的相關性研究：21項隨機對照臨床試驗的Meta分析

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【摘要】：目的:表皮生長因子受體(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)是受體酪氨酸激酶家族成員之一,是一分子量為170k Da的單跨膜糖蛋白受體,包括胞外配體結合區(qū)域、跨膜區(qū)域、胞內(nèi)酪氨酸激酶活性區(qū)域和受體C末端結構域,表達于多種正常組織和細胞。研究表明,EGFR在多種惡性腫瘤組織中過量表達,如乳腺癌、肺癌、食管癌及頭頸部惡性腫瘤等�；A研究證實,EGFR信號通路對腫瘤細胞的增殖、分化、遷移及凋亡等具有生物學調節(jié)作用。目前,針對EGFR的臨床靶向治療藥物包括小分子化合物及單克隆抗體藥物。其中,抗EGFR單克隆抗體(Monoclonal Antibodies,Mo Abs)治療已逐漸成為臨床上有效的治療各種惡性腫瘤的靶向治療方法,常用藥物包括西妥昔單抗(cetuximab)和帕尼單抗(panitumumab)。這兩種單克隆抗體藥物已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(United States Food and Drug Administration,FDA)的批準,并且均在多種惡性腫瘤的臨床治療中顯示出臨床獲益。然而,目前尚沒有確切臨床數(shù)據(jù)表明這兩種藥物的治療相關死亡風險與不良事件(Fatal Adverse Events,FAEs)的發(fā)生風險。FAEs是指與藥物使用相關的不良反應或死亡,這種風險在腫瘤患者往往會升高,這是因為腫瘤惡性進展的自然屬性及化療藥物或放射治療給患者機體帶來的不良影響。臨床試驗往往具有樣本量小,誤差大,檢驗效能低等難以避免的客觀缺點,因此,本研究采用Meta分析方法,綜合分析多項相關臨床試驗數(shù)據(jù),旨在客觀、準確、量化地評價抗EGFR治療相關FAEs的發(fā)生風險,從而綜合比較抗EGFR治療的FAEs和臨床獲益,科學地指導惡性腫瘤的臨床靶向治療。方法:相關臨床試驗檢索于Pubmed及Web of Science數(shù)據(jù)庫截止至2013年5月31日發(fā)表的文獻,以及ASCO(美國臨床腫瘤學會)2001年至2013年年會摘要。使用的檢索關鍵詞包括:“Cetuximab”、“C-255”、“Erbitux”、“Panitumumab”、“Vectibix”、“randomized”及“cancer”。將包含F(xiàn)AEs相關數(shù)據(jù)的,并且評價腫瘤患者Mo Abs治療效果的臨床試驗納入研究。對每一項臨床試驗研究都進行篩選,以保證同一項臨床試驗研究沒有被重復使用,如果出現(xiàn)臨床試驗研究重復的情況,我們會選擇數(shù)據(jù)最完整、發(fā)表時間最近、研究信息最新更新的臨床研究來進行meta分析。從文獻中提取的信息包括:作者姓名、發(fā)表日期、臨床試驗分期、治療目的及治療期、研究對象的數(shù)量、平均年齡、平均無進展生存期、FAEs及試驗中所使用抗EGFR藥物的名稱、計量、使用方法等。依據(jù)異質性檢驗結果,采用隨機效應模型或固定效應模型對納入的臨床試驗研究進行統(tǒng)計學分析,統(tǒng)計學指標包括總發(fā)生率、相對危險度(Odds Ratio,OR)及95%置信區(qū)間(Confidence Intervals,CIs)。結果:根據(jù)入選標準,共有21項三期臨床試驗納入研究,共包括14776個實體腫瘤患者研究對象,涉及腫瘤類型包括結直腸癌、非小細胞肺癌、頭頸部腫瘤、食管癌、胰腺癌和乳腺癌。在這些臨床試驗中,Mo Abs治療相關的FAEs總發(fā)生率為1.7%(95%CI:1.1-2.5%);其中,西妥昔單抗和帕尼單抗治療相關的FAEs總發(fā)生率分別是2.0%和0.9%。與對照組相比,Mo Abs治療顯著增高了研究對象的FAEs發(fā)生風險,其OR值為1.37(95%CI:1.04-1.81,P=0.024)。若根據(jù)不同種類Mo Abs藥物,臨床試驗分期,腫瘤類型區(qū)分亞組,結果則顯示FAEs風險升高的趨勢,而在乳腺癌及食管癌臨床試驗研究,二期臨床試驗研究則未見差異。結論:此項研究Meta分析結果表明,EGFR-Mo Abs在惡性腫瘤患者的治療中增加了FAEs的發(fā)生風險。此項研究結果科學指導惡性腫瘤的臨床靶向藥物治療。
【關鍵詞】：表皮生長因子受體(Epidermal Growth Factor Receptor EGFR) 單克隆抗體(Monoclonal Antibodies Mo Abs) 西妥昔單抗(Cetuximab) 帕尼單抗(Panitumumab) 死亡風險與不良事件(Fatal Adverse Events FAEs) 相對危險度(Odds Ratio OR) 惡性腫瘤
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R730.5
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-8
• 英文縮寫8-9
• 前言9-10
• 材料與方法10-12
• 結果12-15
• 附圖15-18
• 附表18-21
• 討論21-22
• 結論22-23
• 參考文獻23-28
• 綜述 抗EGFR分子靶向治療的研究現(xiàn)狀28-34
• 參考文獻31-34
• 致謝34-36
• 個人簡歷36-38

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2 ;臨床試驗研究寫作規(guī)范[J];華南國防醫(yī)學雜志;2009年06期

3 陳偉;建設國家新藥(中藥)臨床試驗研究中心綜述[J];世界科學技術;2001年03期

4 Linda Bren;徐琳;;美國對照臨床試驗研究進展[J];中國醫(yī)藥技術經(jīng)濟與管理;2007年03期

5 陸鵬;吳清華;;注冊研究和臨床試驗研究對比應校正基礎風險指數(shù)[J];中國介入心臟病學雜志;2008年03期

6 王茜;;基礎與臨床的橋梁——看霍普金斯大學醫(yī)學院的臨床試驗研究[J];醫(yī)學爭鳴;2012年01期

7 李久輝;胡曉燕;陳曉云;樊民勝;魯琳;;再論明晰醫(yī)學臨床試驗研究與醫(yī)學臨床治療之間界限的意義[J];中國醫(yī)學倫理學;2013年05期

8 畢勤蓀;新藥的臨床試驗研究[J];江蘇醫(yī)藥;1981年08期

9 丁道芳;;臨床試驗研究(三)[J];中國衛(wèi)生統(tǒng)計;1985年01期

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1 牛榮ZK;付視琴;張俊榮;;藥品臨床試驗研究的護理配合[A];首屆《中華護理雜志》論文寫作知識專題講座暨研討會論文匯編[C];2001年

2 雒曉東;孫玉芝;連新福;;帕病1號治療強直少動型帕金森病的臨床試驗研究[A];中華中醫(yī)藥學會老年神經(jīng)病專題學術研討會論文專輯[C];2006年

3 李銀平;;循證醫(yī)學與結合醫(yī)學[A];中國中西醫(yī)結合學會成立20周年紀念大會論文集[C];2001年

4 魯元剛;伍津津;楊亞東;朱堂友;李文維;吳先林;趙莉蓉;雷霞;;前列腺素E_1治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛臨床試驗研究[A];2003中國中西醫(yī)結合皮膚性病學術會議論文匯編[C];2003年

5 趙丹;;生命早期攝入膽固醇對膽固醇合成和血脂的長期影響:一個隨機化臨床試驗研究[A];營養(yǎng)健康新觀察（第二十九期）：早期生命營養(yǎng)與后續(xù)健康專題[C];2006年

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1 王桂媛 吳效科 侯麗輝 張和平;探索中醫(yī)臨床試驗研究的國際化[N];中國中醫(yī)藥報;2013年

2 本報記者 劉興龍;兩部門將規(guī)范干細胞臨床試驗研究[N];中國證券報;2013年

3 北京經(jīng)緯傳奇醫(yī)藥科技有限公司總經(jīng)理助理 伊麗娜;臨床試驗研究病歷該取消了[N];健康報;2014年

4 記者 陳海波;干細胞臨床研究將規(guī)范化[N];光明日報;2013年

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6 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心;關于變更研究和補充申請[N];中國醫(yī)藥報;2009年

7 記者 陸靜;中藥GCP規(guī)范化有了“國家隊”[N];中國中醫(yī)藥報;2000年

8 張?zhí)锟?干細胞研究：健康和生命至上[N];中國醫(yī)藥報;2013年

9 廣州中醫(yī)藥大學;“臨床流行病學/DME方法在中藥臨床試驗研究應用”取得成效[N];科技日報;2002年

10 記者 胡彬;北京市中醫(yī)管理局 第一批十病十藥 研發(fā)品種公布[N];中國中醫(yī)藥報;2010年

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本文編號：696733