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立體異構(gòu)復(fù)合物膠束包載阿霉素用于腎癌的化療研究

發(fā)布時(shí)間:2017-08-18 10:21

  本文關(guān)鍵詞:立體異構(gòu)復(fù)合物膠束包載阿霉素用于腎癌的化療研究


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【摘要】:目的:研究基于對(duì)映體聚合物的立體異構(gòu)復(fù)合物膠束包載阿霉素對(duì)腎癌細(xì)胞生長(zhǎng)的有效抑制作用并探究其細(xì)胞作用機(jī)制。方法:制備包載阿霉素的三種復(fù)合物膠束(PDM/DOX、PLM/DOX和SCM/DOX)。體外表征(測(cè)定其粒徑大小、穩(wěn)定性及體外阿霉素釋放情況)。體內(nèi)表征(細(xì)胞內(nèi)阿霉素釋放情況、對(duì)細(xì)胞的殺傷作用、在血液循環(huán)中的穩(wěn)定性及血液相容性)。結(jié)果:PDM/DOX、PLM/DOX和SCM/DOX的流體力學(xué)直徑大小分別為115,105,和90 nm,這適合其通過增強(qiáng)滲透和滯留效應(yīng)(ERP效應(yīng))實(shí)現(xiàn)在腫瘤部位的有效聚集。三種載藥膠束在正常環(huán)境下能夠長(zhǎng)時(shí)間保持大小的穩(wěn)定。體外藥物釋放結(jié)果表明,SCM/DOX相較于PDM/DOX和PLM/DOX,表現(xiàn)出更加緩慢的阿霉素釋放。在腎癌細(xì)胞內(nèi),隨著時(shí)間的延長(zhǎng),SCM/DOX表現(xiàn)出更加有效的細(xì)胞內(nèi)阿霉素聚集,細(xì)胞生長(zhǎng)抑制實(shí)驗(yàn)(MTT)也進(jìn)一步證明了SCM/DOX相較于PDM/DOX、PLM/DOX和游離阿霉素能夠更加有效的殺傷腎癌細(xì)胞。此外,SCM/DOX具有良好的血液相容性,這表明了其具有用于靜脈給藥的可能性。所有的結(jié)果表明了SCM/DOX具有應(yīng)用于晚期腎癌化療的巨大潛力。結(jié)論:1、SCM/DOX相交于PDM/DOX和PLM/DOX表現(xiàn)出更小的直徑和更加理想的阿霉素釋放效果;2、SCM/DOX能夠更好的實(shí)現(xiàn)阿霉素在腎癌細(xì)胞內(nèi)的釋放和聚集,進(jìn)而表現(xiàn)出更加有效的腫瘤抑制效果;3、SCM/DOX具有良好的血液相容性,為其將來的靜脈應(yīng)用提供了的基礎(chǔ)。
【關(guān)鍵詞】:腎癌化療 抗腫瘤 納米載藥 立體異構(gòu)復(fù)合物膠束
【學(xué)位授予單位】:吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R737.11
【目錄】:
  • 摘要4-6
  • Abstract6-10
  • 英文縮略詞10-11
  • 第1章 引言11-12
  • 第2章 綜述12-18
  • 第3章 實(shí)驗(yàn)材料18-20
  • 3.1 實(shí)驗(yàn)儀器及材料18-20
  • 3.1.1 實(shí)驗(yàn)主要儀器18
  • 3.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑與藥品18-19
  • 3.1.3 主要試劑的配制及存放19-20
  • 第4章 實(shí)驗(yàn)方法20-24
  • 4.1 載DOX立構(gòu)復(fù)合物膠束的制備20-21
  • 4.1.1 四臂PEG-PDLA和PEG-PLLA聚合物的合成20
  • 4.1.2 PDM、PLM和SCM膠束的制備20
  • 4.1.3 載DOX膠束的制備20-21
  • 4.2 載DOX復(fù)合物膠束的表征21
  • 4.3 膠束的體外DOX釋放測(cè)定21
  • 4.4 膠束的細(xì)胞內(nèi)DOX釋放測(cè)定21-22
  • 4.5 空白膠束及載藥膠束的細(xì)胞毒性測(cè)定22-23
  • 4.6 載藥膠束的血液相容性檢測(cè)23
  • 4.7 統(tǒng)計(jì)方法23-24
  • 第5章 結(jié)果和討論24-31
  • 5.1 載DOX膠束的制備和特性表征24-26
  • 5.2 DOX的釋放表現(xiàn)26-28
  • 5.2.1 DOX的細(xì)胞外釋放表現(xiàn)26-27
  • 5.2.2 DOX的細(xì)胞內(nèi)釋放表現(xiàn)27-28
  • 5.3 體外對(duì)Renca細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制效果28-29
  • 5.4 血液相容性檢測(cè)結(jié)果29-31
  • 第6章 結(jié)論31-32
  • 參考文獻(xiàn)32-37
  • 作者簡(jiǎn)介及科研成果37-38
  • 致謝38-39

【相似文獻(xiàn)】

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本文編號(hào):694053

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