本文關鍵詞：立體異構復合物膠束包載阿霉素用于腎癌的化療研究

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【摘要】：目的:研究基于對映體聚合物的立體異構復合物膠束包載阿霉素對腎癌細胞生長的有效抑制作用并探究其細胞作用機制。方法:制備包載阿霉素的三種復合物膠束(PDM/DOX、PLM/DOX和SCM/DOX)。體外表征(測定其粒徑大小、穩(wěn)定性及體外阿霉素釋放情況)。體內(nèi)表征(細胞內(nèi)阿霉素釋放情況、對細胞的殺傷作用、在血液循環(huán)中的穩(wěn)定性及血液相容性)。結果:PDM/DOX、PLM/DOX和SCM/DOX的流體力學直徑大小分別為115,105,和90 nm,這適合其通過增強滲透和滯留效應(ERP效應)實現(xiàn)在腫瘤部位的有效聚集。三種載藥膠束在正常環(huán)境下能夠長時間保持大小的穩(wěn)定。體外藥物釋放結果表明,SCM/DOX相較于PDM/DOX和PLM/DOX,表現(xiàn)出更加緩慢的阿霉素釋放。在腎癌細胞內(nèi),隨著時間的延長,SCM/DOX表現(xiàn)出更加有效的細胞內(nèi)阿霉素聚集,細胞生長抑制實驗(MTT)也進一步證明了SCM/DOX相較于PDM/DOX、PLM/DOX和游離阿霉素能夠更加有效的殺傷腎癌細胞。此外,SCM/DOX具有良好的血液相容性,這表明了其具有用于靜脈給藥的可能性。所有的結果表明了SCM/DOX具有應用于晚期腎癌化療的巨大潛力。結論:1、SCM/DOX相交于PDM/DOX和PLM/DOX表現(xiàn)出更小的直徑和更加理想的阿霉素釋放效果;2、SCM/DOX能夠更好的實現(xiàn)阿霉素在腎癌細胞內(nèi)的釋放和聚集,進而表現(xiàn)出更加有效的腫瘤抑制效果;3、SCM/DOX具有良好的血液相容性,為其將來的靜脈應用提供了的基礎。
【關鍵詞】：腎癌化療 抗腫瘤 納米載藥 立體異構復合物膠束
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R737.11
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 英文縮略詞10-11
• 第1章 引言11-12
• 第2章 綜述12-18
• 第3章 實驗材料18-20
• 3.1 實驗儀器及材料18-20
• 3.1.1 實驗主要儀器18
• 3.1.2 實驗試劑與藥品18-19
• 3.1.3 主要試劑的配制及存放19-20
• 第4章 實驗方法20-24
• 4.1 載DOX立構復合物膠束的制備20-21
• 4.1.1 四臂PEG-PDLA和PEG-PLLA聚合物的合成20
• 4.1.2 PDM、PLM和SCM膠束的制備20
• 4.1.3 載DOX膠束的制備20-21
• 4.2 載DOX復合物膠束的表征21
• 4.3 膠束的體外DOX釋放測定21
• 4.4 膠束的細胞內(nèi)DOX釋放測定21-22
• 4.5 空白膠束及載藥膠束的細胞毒性測定22-23
• 4.6 載藥膠束的血液相容性檢測23
• 4.7 統(tǒng)計方法23-24
• 第5章 結果和討論24-31
• 5.1 載DOX膠束的制備和特性表征24-26
• 5.2 DOX的釋放表現(xiàn)26-28
• 5.2.1 DOX的細胞外釋放表現(xiàn)26-27
• 5.2.2 DOX的細胞內(nèi)釋放表現(xiàn)27-28
• 5.3 體外對Renca細胞的生長抑制效果28-29
• 5.4 血液相容性檢測結果29-31
• 第6章 結論31-32
• 參考文獻32-37
• 作者簡介及科研成果37-38
• 致謝38-39

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本文編號：694053