本文關(guān)鍵詞：骨髓增殖性腫瘤中JAK2V617F突變及IL-6、TNF-α、IL-32、IL-37的定量測定及相關(guān)性研究

  更多相關(guān)文章： 骨髓增殖性腫瘤 TNF-α IL-6 IL-32 IL-37

【摘要】：目的：本研究通過檢測骨髓增殖性腫瘤(MPN)患者外周血單個核細(xì)胞中TNF-α、 IL-6、IL-32、IL-37細(xì)胞因子和JAK2V617F基因突變的表達(dá)情況及其相關(guān)性,揭示MPN中由細(xì)胞因子引起的慢性炎癥反應(yīng)狀態(tài),探討細(xì)胞因子引起的慢性炎癥在MPN發(fā)病機(jī)制中的作用,并探索MPN中新的特異性因子,為其在臨床診斷、治療研究及預(yù)后評估中的應(yīng)用提供理論依據(jù)。材料與方法：選取山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院血液科門診及住院確診的79名BCR-ABL陰性的MPN患者(45例原發(fā)性血小板增多癥患者,24例真性紅細(xì)胞增多癥患者,10例骨髓纖維化患者)及15例健康成年人為研究對象,MPN患者均按照WHO最新修訂的骨髓增殖性腫瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診。抽取患者及正常對照的外周血5ml并用淋巴分離液分離出單個核細(xì)胞,將患者及正常對照的外周血單個核細(xì)胞分為兩部分,一部分提取細(xì)胞中的DNA,另一部分提取細(xì)胞mRNA并反轉(zhuǎn)錄為cDNAo采用實(shí)時熒光定量PCR (real-time fluorescent quantitative PCR, RQ-PCR)分別檢測JAK2V617F基因突變及TNF-α、IL-6、IL-32、IL-37細(xì)胞因子的表達(dá)量,并分析兩者的相關(guān)性。統(tǒng)計(jì)軟件采用SPSS21.0,P0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果：研究結(jié)果顯示,MPN患者JAK2V617F基因突變的總體陽性率為63.29%(50/79),其中原發(fā)性血小板增多癥(ET)患者的突變陽性率為51.11%(23/45),真性紅細(xì)胞增多癥(PV)患者的突變陽性率為95.83%(23/24),骨髓纖維化(MF)患者的突變陽性率為40.00%(4/10)。ET、PV、MF患者的JAK2V617F基因突變負(fù)荷比例分別為22.55%±4.59%、67.90%±7.29%、55.38%±6.55%。所有正常對照的JAK2V617F基因突變均為陰性。ET、PV、MF患者TNF-α,IL-6, IL-32,IL-37的基因表達(dá)分別是正常對照的1.81、6.95、8.03倍(P0.05),2.92、5.50、35.05倍(P0.05),0.28、0.41、0.68倍(P0.05),14.29、19.75、6.90倍(P0.05),具有顯著性差異。JAK2V617F基因突變負(fù)荷比例分別與TNF-α (Pearson r=0.61,R2=0.37,P0.01)及IL-6 (Pearson r=0.45, R2=0.21, P0.01)的mRNA表達(dá)量呈線性相關(guān),但與IL-32. IL-37的mRNA表達(dá)量無明顯相關(guān)性。此外,TNF-α與IL-6的mRNA表達(dá)量也成線性相關(guān)(Pearson r=0.60, R2=0.36, P0.01)。結(jié)論：1.JAK2V617F基因突變在BCR-ABL陰性的MPN患者中檢測陽性率較高,可作為ET、PV、MF患者診斷的重要指標(biāo)。JAK2V617F基因突變負(fù)荷比例在PV、MF患者中高于ET患者,符合MPN是一個從早期疾病發(fā)展到晚期疾病的“生物學(xué)連續(xù)”的假說。2.TNF-α、IL-6、IL-32、IL-37四種細(xì)胞因子在ET、PV、MF患者中的表達(dá)量與正常對照相比具有顯著性差異,]NF-α、IL-6、IL-37的表達(dá)顯著高于正常對照,IL-32的表達(dá)顯著低于正常對照,反映了MPN中的慢性炎癥反應(yīng)狀態(tài),進(jìn)一步證實(shí)了細(xì)胞因子引起的慢性炎癥在MPN病理生理機(jī)制中的重要作用。3.MPN患者中JAK2V617F基因突變負(fù)荷比例與TNF-α細(xì)胞因子的mRNA表達(dá)量呈顯著性相關(guān),與IL-6細(xì)胞因子的mRNA表達(dá)量呈中等程度相關(guān),與IL-32、IL-37的mRNA表達(dá)量無明顯相關(guān),且TNF-α與IL-6的mRNA表達(dá)量呈顯著性相關(guān)。說明TNF-α、IL-6在JAK2V617F信號傳導(dǎo)通路上表達(dá)異常,并可能影響JAK2V617F基因突變的表達(dá),這為MPN的診斷及治療提供新的思路。
【關(guān)鍵詞】：骨髓增殖性腫瘤 TNF-α IL-6 IL-32 IL-37
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R733.3
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 符號說明10-12
• 前言12-15
• 材料與方法15-20
• 結(jié)果20-21
• 討論21-28
• 結(jié)論28-29
• 附圖表29-33
• 參考文獻(xiàn)33-39
• 綜述39-50
• 參考文獻(xiàn)46-50
• 致謝50-51
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄51-52
• 學(xué)位論文評閱及答辯情況表52

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