本文關(guān)鍵詞：貝伐單抗治療非鱗型非小細胞肺癌的療效和安全性評價的薈萃分析

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【摘要】：背景近年來,國內(nèi)外開展了多項應(yīng)用貝伐單抗聯(lián)合傳統(tǒng)兩藥化療方案或聯(lián)合其他靶向藥物治療晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的非小細胞肺癌(Non-small Cell Lung Cancer, NSCLC)的大型臨床隨機對照試驗(Randomized Controlled Trials, RCT),但這一大類聯(lián)合方案的劑量選擇、安全性、有效性及適用人群尚有爭議,且用以治療非鱗型非小細胞肺癌(non-squamous NSCLC)人群的最佳化療方案亦不明確。目的本研究旨在通過meta分析方法系統(tǒng)評價各種貝伐單抗聯(lián)合化療方案治療非小細胞肺癌(NSCLC)的療效和安全性,以及不良發(fā)應(yīng)的發(fā)生情況；比較和選擇適用于非鱗型非小細胞肺癌(non-squamous NSCLC)患者的最佳聯(lián)合方案。方法 計算機檢索The Cochrane Library database、PubMed/MEDLINE、 EMBASE、Web of Science等外文數(shù)據(jù)庫和中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫(CBM)、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、維普數(shù)據(jù)庫(VIP)及萬方數(shù)據(jù)庫等中文數(shù)據(jù)庫,收集國內(nèi)外開展的關(guān)于比較貝伐單抗聯(lián)合化療與單純化療的臨床隨機對照試驗(RCT)。主要指標包括客觀緩解率(Objective Response Rate, ORR)、疾病控制率(Disease Control Rate, DCR)、無進展生存期(Progression-free Survival, PFS)、總生存期(Overall Survival, OS)及治療相關(guān)性死亡率(Treatment Related Mortality, TRM)等。運用STATA 12.0通過固定效應(yīng)(Fixed Effect)或隨機效應(yīng)(Random Effect)模型對風險比(Hazard Ratio, HR)和相對危險比(Risk Ratio,RR)及其相應(yīng)的95%置信區(qū)間(Confidence Interval, CI)等數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析,并考察納入研究的異質(zhì)性和發(fā)表偏倚。結(jié)果本研究納入10項隨機對照試驗(RCT),共計3540例晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者。meta分析結(jié)果顯示：低劑量(7.5mg/kg)和高劑量(15mg/kg)貝伐單抗聯(lián)合化療方案均能改善腫瘤的客觀緩解率(RR=1.605,95%CI：1.280-2.013, P0.001; RR=1.877,95%CI:1.627-2.164,P0.001)。低劑量(7.5mg/kg)貝伐單抗聯(lián)合化療方案一線治療NSCLC可降低其疾病進展風險(HR=0.792,95%CI:0.671-0.935, P=0.006),但疾病死亡風險(HR=0.905,95%CI:0.776-1.070; P=0.243)卻不能獲益。高劑量(15mg/kg)貝伐單抗聯(lián)合化療方案可顯著降低NSCLC的疾病進展風險(HR=0.647,95%CI:0.596-0.704,P0.001),而疾病死亡風險(HR=0.920,95%CI：0.845-1.002,P=0.057)亦不能獲益；作為一線用藥,可顯著降低病進展風險(HR=0.609,95%CI：0.505-0.735,P0.001；),但不能降低疾病死亡風險(HR=0.921,95%CI:0.835-1.016,P=0.102)；二線治療時,疾病進展風險(HR=0.624,95%CI:0.524-0.742,P0.001)亦可降低,但疾病死亡風險(HR=0.936,95%CI：0.780-1.124,P=0.479)同樣不能獲益。亞組分析表明：貝伐單抗聯(lián)合紫杉醇-卡鉑方案(Bev+PC)作為一線治療可顯著改善非鱗型NSCLC患者的無進展生存期(HR=0.577,95%CI：0.451-0.739,P0.001),并明顯延長其總生存期(HR=0.820,95%CI:0.715-0.941, P=0.005)。另外,高劑量(15mg/kg)貝伐單抗聯(lián)合化療亦可顯著增加治療相關(guān)性死亡(RR=2.025,95%CI (1.190-3.455), P=0.009)及相關(guān)毒性反應(yīng)的發(fā)生。結(jié)論貝伐單抗(7.5mg/kg和15mg/kg)聯(lián)合化療方案作為一、二線用藥均可改善非小細胞肺癌患者的客觀緩解率和無進展生存期,但只有貝伐單抗聯(lián)合紫杉醇-卡鉑方案作為一線治療可顯著延長非鱗型非小細胞肺癌患者的無進展生存期和總生存期。對于非鱗型非小細胞肺癌人群,出血、高血壓仍是貝伐單抗聯(lián)合化療方案臨床應(yīng)用的主要不良反應(yīng)。
【關(guān)鍵詞】：貝伐單抗 聯(lián)合化療 非鱗型非小細胞肺癌 薈萃分析
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R734.2
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 符合說明10-11
• 前言11-17
• 資料與方法17-20
• 1 文獻檢索17
• 2 選擇標準17
• 3 數(shù)據(jù)提取17-18
• 4 質(zhì)量評估18
• 5 偏倚評價18
• 6 敏感性分析18-19
• 7 異質(zhì)性分析19
• 8 統(tǒng)計學方法19-20
• 結(jié)果20-32
• 1 納入研究的基本特點20
• 2 質(zhì)量評估20-21
• 3 發(fā)表偏倚21
• 4 敏感性分析21-22
• 5 異質(zhì)性分析22
• 6 療效評價22-25
• 7 無進展生存期25-26
• 8 總生存期26-28
• 9 不良反應(yīng)評價28-32
• 討論32-39
• 展望39
• 結(jié)論39-40
• 附圖表40-53
• 參考文獻53-61
• 致謝61-62
• 碩士期間發(fā)表的學術(shù)論文目錄62-63
• 附件63

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本文編號：682115