本文關(guān)鍵詞：PD-L1、PD-1在錯配修復(fù)基因缺失型結(jié)直腸癌中的表達(dá)及其臨床意義

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【摘要】：目的研究分析PD-L1、PD-1在錯配修復(fù)基因缺失型結(jié)直腸癌中的表達(dá)及其與臨床病理特征和預(yù)后的關(guān)系。方法選取南華大學(xué)附屬郴州市第一人民醫(yī)院2007-1-1至2010-12-31期間279例結(jié)直腸癌患者,采用免疫組化法檢測h MLH1、h MSH2兩個錯配修復(fù)蛋白在結(jié)直腸癌腫瘤組織中的表達(dá),篩選出42例錯配修復(fù)基因缺失型結(jié)直腸癌患者作為實(shí)驗(yàn)組,在剩余的錯配修復(fù)基因正常型結(jié)直腸癌中隨機(jī)選取40例作為對照組。收集實(shí)驗(yàn)組和對照組82例患者的癌組織、癌旁組織(距癌組織外緣3cm)及正常腸粘膜組織(距癌組織外緣10cm)標(biāo)本,同樣用免疫組化法檢測PD-L1、PD-1在實(shí)驗(yàn)組和對照組中的表達(dá)情況。收集患者性別、年齡、腫瘤部位、T分期、腫瘤分化程度、N分期、UICC分期、腫瘤大小、脈管癌栓等臨床病理資料及其隨訪資料。應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,生存率計(jì)算采用Kaplan-Meier生存曲線法,生存率的組間比較采用Log-rank檢驗(yàn),采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行多因素分析,P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果279例結(jié)直腸癌患者中錯配修復(fù)基因缺失型結(jié)直腸癌42例,正常型為237例,其中h MLH1、h MSH2均在細(xì)胞核中表達(dá),h MLH1蛋白表達(dá)缺失30例(71%),h MSH2蛋白表達(dá)缺失12例(29%)。PD-L1主要定位在結(jié)直腸癌癌細(xì)胞以及癌間質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì),癌間質(zhì)細(xì)胞有兩種,一種是淋巴細(xì)胞,另一種是巨噬細(xì)胞。PD-1蛋白主要定位在癌間質(zhì)組織中的淋巴細(xì)胞的細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)。PD-L1、PD-1蛋白在實(shí)驗(yàn)組和對照組癌組織中的陽性表達(dá)率分別為52.4%,30.0%和50.0%,25.0%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),在兩組癌旁組織的陽性率分別為14.2%,7.5%和9.5%,5.0%,正常組織中無表達(dá),比較無明顯差異(P0.05),兩者分別在實(shí)驗(yàn)組癌組織、癌旁以及正常組織中的表達(dá)不同有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。實(shí)驗(yàn)組和對照組PD-L1、PD-1在癌組織中的共同表達(dá)陽性率為40.4%和20.0%,存在差異(P0.05),而在癌旁組織和正常組織中的表達(dá)無明顯差異(P0.05)。錯配修復(fù)基因缺失型結(jié)直腸癌組織中PD-1陽性淋巴細(xì)胞浸潤程度和癌細(xì)胞上PD-L1的表達(dá)以及癌間質(zhì)淋巴細(xì)胞中PD-L1表達(dá)有相關(guān)性(P0.05)。數(shù)據(jù)分析顯示PD-L1的陽性表達(dá)與腫瘤分化程度、N分期、UICC分期、脈管癌栓等顯著相關(guān)(P0.05)。而PD-1的表達(dá)與N分期、UICC分期、脈管癌栓相關(guān)聯(lián)(P0.05)。PD-L1、PD-1的共同表達(dá)與患者的性別、年齡、腫瘤部位、T分期、UICC分期、腫瘤大小無明顯相關(guān)性(P0.05),而與腫瘤分化程度、N分期、脈管癌栓相關(guān)(P0.05)。單因素分析顯示腫瘤分化程度、T分期、N分期、UICC分期、脈管癌栓、PD-L1、PD-1、PD-L1/PD-1是影響錯配修復(fù)基因缺失型結(jié)直腸癌患者的預(yù)后因素(P0.05),將這些影響因素引入到COX回歸模型中進(jìn)行多因素分析,研究顯示PD-L1(P=0.002,HR=0.084,95%CI=0.017-0.405)、PD-L1/PD-1(P=0.006,HR=0.333,95%CI=0.151-0.734)是影響預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論:1.PD-L1、PD-1蛋白在錯配修復(fù)基因缺失型和錯配修復(fù)基因正常型結(jié)直腸癌癌組織中的表達(dá)差異顯著,而在癌旁以及正常組織中的表達(dá)無明顯差異。2.PD-L1、PD-1蛋白在錯配修復(fù)基因缺失型結(jié)直腸癌組的癌組織、癌旁組織、正常組織中的表達(dá)差異明顯。3.PD-L1的表達(dá)與腫瘤分化程度、N分期、UICC分期、脈管癌栓相關(guān),PD-1的表達(dá)與腫瘤分化程度、N分期、脈管癌栓等相關(guān)。4.腫瘤分化程度、T分期、N分期、UICC分期、脈管癌栓、PD-L1、PD-1、PD-L1/PD-1是影響錯配修復(fù)基因缺失型結(jié)直腸癌患者的預(yù)后因素。5.PD-L1、PD-L1/PD-1陽性表達(dá)是影響錯配修復(fù)基因缺失型結(jié)直腸癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
【關(guān)鍵詞】：PD-L1 PD-1 結(jié)直腸癌 錯配修復(fù)基因 預(yù)后
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R735.34
【目錄】：

• 縮略詞表5-6
• 摘要6-9
• Abstract9-14
• 第1章 引言14-16
• 第2章 錯配修復(fù)基因缺失型結(jié)直腸癌篩選16-22
• 2.1 材料與方法16-19
• 2.2 結(jié)果19-22
• 第3章 PD-L1、PD-1 與錯配修復(fù)基因缺失型結(jié)直腸癌22-42
• 3.1 材料與方法22-26
• 3.2 結(jié)果26-42
• 第4章 討論42-48
• 4.1 錯配修復(fù)（MMR）與 CRC42-43
• 4.2 PD-L1、PD-1 與結(jié)直腸癌43-44
• 4.3 PD-L1、PD-1 與錯配修復(fù)基因缺失型結(jié)直腸癌44-46
• 4.4 問題與展望46-48
• 第5章 結(jié)論48-50
• 參考文獻(xiàn)50-56
• 文獻(xiàn)綜述 PD-L1、PD-1 與錯配修復(fù)基因缺失型結(jié)直腸癌56-70
• 參考文獻(xiàn)62-70
• 作者攻讀學(xué)位期間的研究成果70-72
• 致謝72

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本文編號：678137