發(fā)布時間：2017-08-15 11:36

  本文關(guān)鍵詞：肺腺癌血清腫瘤標(biāo)志物與EGFR突變及TKIs療效的相關(guān)性研究

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【摘要】：目的：1.探索肺腺癌患者初治血清腫瘤標(biāo)志物與EGFR基因突變之間的相關(guān)性。2.探索初治血清腫瘤標(biāo)志物對EGFR突變肺腺癌患者一線接受EGFR-TKIs治療療效及生存的預(yù)測意義。第一部分肺腺癌血清腫瘤標(biāo)志物與EGFR突變的相關(guān)性方法：1.回顧性分析大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院自2012年3月至2014年3月期間行EGFR突變檢測的肺腺癌(經(jīng)病理證實)患者131例,收集與記錄所有患者的基本臨床信息,包括：性別、年齡、吸煙史、ECOG評分、標(biāo)本來源、分化程度、肺癌的TNM分期、EGFR基因突變情況及初治血清腫瘤標(biāo)志物(CEA、CYFRA21-1、CA19-9、NSE、SCC)水平。2.EGFR突變情況均采用第三代Ion Torrent基因測序技術(shù)進(jìn)行檢測,血清腫瘤標(biāo)志物的采集均為初治(手術(shù)、化放療、靶向治療以及其他抗腫瘤治療等)前2周內(nèi)清晨空腹血清標(biāo)本,應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法進(jìn)行檢測。3.采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析,對臨床各資料與EGFR突變的相關(guān)性進(jìn)行x2檢驗或Fisher精確檢驗。采用多因素logistic回歸分析法進(jìn)一步分析EGFR突變的獨立預(yù)測因素,并繪制ROC曲線分析篩選后腫瘤標(biāo)志物對EGFR基因突變的預(yù)測價值。結(jié)果：131例肺腺癌患者中EGFR基因總突變率為49.6%,突變主要集中在18-21外顯子區(qū)域,其中19、21外顯子突變最為常見,突變率分別為20.6%、25.2%。高-中分化者EGFR突變率高于低分化者(57.1%vs32.5%,P=0.009),CEA高水平者EGFR突變率高于CEA低水平者(63.2%vs39.2%,P=0.007)。亞組分析顯示：CEA高水平組中19外顯子突變率高于CEA低水平組(29.8%vs13.5%,P=0.016),兩組中21外顯子突變率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(29.8%vs21.6%,P=0.358)；無論在男性還是女性中CEA高水平組的EGFR突變率均高于CEA低水平組的EGFR突變率(60.0%vs35.3%,P=0.060；65.6%vs42.5%,P=0.051),差異接近有統(tǒng)計學(xué)意義。進(jìn)一步多因素Logistic回歸分析顯示分化程度、血清CEA水平為EGFR突變的獨立預(yù)測因素,也是19外顯子突變的獨立預(yù)測因素。繪制ROC曲線,預(yù)測EGFR突變時,CEA的曲線下面積為0.691,當(dāng)CEA取值5.16ng/ml時,其靈敏度與特異度分別為50.9%、63.1%；預(yù)測19外顯子突變時,CEA的曲線下面積為0.762,靈敏度與特異度分別為61.0%、69.5%。初治血清CYFREA21-1、CA19-9、NSE、SCC水平與EGFR突變之間未見明顯相關(guān)性(P0.05)。第二部分E6FR突變肺腺癌血清腫瘤標(biāo)志物與TKIs療效及生存的相關(guān)性方法：1.對第一部分中EGFR敏感突變陽性并一線接受EGFR-TKIs(吉非替尼、厄洛替尼或鹽酸埃克替尼)治療的40例患者進(jìn)行門診或電話隨訪,記錄患者的治療療效及生存情況并分析包括CEA、CYFRA21-1、CA19-9在內(nèi)的臨床各因素對患者治療療效及預(yù)后的影響。因40例患者中NSE≥24ng/ml者僅為2例,SCC≥2.5ng/ml者僅為1例,為避免產(chǎn)生過大偏倚,遂本實驗未對NSE、SCC進(jìn)行分析。2.EGFR突變情況均采用第三代Ion Torrent基因測序技術(shù)進(jìn)行檢測,血清腫瘤標(biāo)志物的采集均為初治(手術(shù)、化放療、靶向治療及其他抗腫瘤治療等)前2周內(nèi)清晨空腹血清標(biāo)本,應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法進(jìn)行檢測。3.采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析,對臨床各資料與TKIs療效的相關(guān)性進(jìn)行x2檢驗或Fisher精確檢驗。Kaplan-Meier法計算生存率,并繪制生存曲線,生存比較采用log-rank檢驗,用Cox風(fēng)險比例進(jìn)行生存多因素分析。結(jié)果：40例EGFR敏感突變的肺腺癌患者一線接受EGFR-TKIs治療后的RR、DCR分別為70%、95%,中位PFS和中位OS分別為9.4個月(95%CI：7.08-11.05個月)、 19.7個月(95%CI：15.56-24.15個月)。初治前血清CEA5ng/ml的16例患者和CEA≥5ng/ml的24例患者的RR差異無統(tǒng)計學(xué)意義(78.6%vs70.8%,P=0.601)；兩組患者的中位PFS差異無統(tǒng)計學(xué)意義(10.0個月vs9.0個月,P=0.361)；CEA5ng/m1組的中位OS長于CEA≥5ng/ml組的中位OS(20.9個月vsl4.4個月,P=0.013)。而初治血清CYFRA21-1、CA19-9水平與RR、 PFS、OS均未見明顯相關(guān)性。COX多因素分析顯示,吸煙情況、ECOG評分及突變類型是影響患者PFS的獨立因素；吸煙情況、ECOG評分、突變類型、分化程度及血清CEA水平是影響患者OS的獨立因素。結(jié)論：1.肺腺癌中CEA≥5ng/ml者具有更高的EGFR突變率以及19外顯子突變率；在一定程度上初治血清CEA水平可以進(jìn)一步預(yù)測肺腺癌EGFR突變的優(yōu)勢群體。2.對于EGFR突變的肺腺癌患者,一線治療前血清CEA水平并不影響EGFR-TKIs的近期療效,但CEA5ng/ml者OS更長。
【關(guān)鍵詞】：肺腺癌 erbB-1 突變 腫瘤標(biāo)志物 酪氨酸激酶抑制劑 療效 生存
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R734.2
【目錄】：

• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-12
• 前言12-14
• 第一部分 肺腺癌血清腫瘤標(biāo)志物與EGFR突變的相關(guān)性14-26
• 材料與方法14-17
• 結(jié)果17-23
• 討論23-26
• 結(jié)論26
• 第二部分 EGFR突變肺腺癌血清腫瘤標(biāo)志物與TKIs療效及生存的相關(guān)性26-41
• 材料與方法26-27
• 結(jié)果27-31
• 討論31-33
• 結(jié)論33-34
• 參考文獻(xiàn)34-41
• 綜述41-54
• 參考文獻(xiàn)47-54
• 致謝54

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本文編號：677961