發(fā)布時(shí)間：2017-08-15 08:40

  本文關(guān)鍵詞：IGF-1、IGF-1R、IGFBP-2在伴有T2DM胃癌中的表達(dá)及其臨床意義

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【摘要】：胃癌(GC)為常見的惡性腫瘤,在我國(guó)的死亡率和發(fā)病率都明顯超過全球平均水平,嚴(yán)重危害著公眾健康。目前GC的治療手段多種多樣,但GC的長(zhǎng)期生存率并無明顯提升,原因是其病因與形成機(jī)制,尚不十分清晰。近幾年研究發(fā)現(xiàn)胰島素生長(zhǎng)因子(IGFs)參與機(jī)體重要的有絲分裂過程,其促增殖和抗凋亡活性在多種腫瘤中被發(fā)現(xiàn),目前發(fā)現(xiàn)其在乳腺癌、結(jié)腸癌、卵巢癌等多種惡性腫瘤表達(dá)水平明顯增高,并顯示能夠促進(jìn)惡性腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。近年來一系列研究顯示:IGFs表達(dá)的增高可促進(jìn)惡性腫瘤的形成和發(fā)展,患有2型糖尿病(T2DM)的人群中,惡性腫瘤組織中和血液循環(huán)中,IGFs表達(dá)均明顯高于正常,而其異常表達(dá)反過來又會(huì)促進(jìn)腫瘤的發(fā)生。本研究通過檢測(cè)單純GC患者與T2DM-GC患者癌組織中IGF-1、IGF-1R和IGFBP-2中的表達(dá)情況,并將其與癌旁正常胃組織進(jìn)行比較,分析T2DM在GC形成和發(fā)展中所起到可能的作用及其中間環(huán)節(jié),進(jìn)而研究IGFs與GC的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移、臨床分期等臨床病理參數(shù)間關(guān)系,一方面為判定GC的惡性程度及作預(yù)后評(píng)估提供新的生物學(xué)指標(biāo);另一方面為T2DM-GC患者提供新的治療靶點(diǎn),進(jìn)而為這一群體綜合治療方案的優(yōu)化選擇提供理論支持。目的:觀察IGF-1、IGF-1R及IGFBP-2分別在單純胃癌組、伴有T2DM-GC組和癌旁正常胃組織中的表達(dá)情況,觀察各因子的表達(dá),并分析其與臨床病理特征間的關(guān)系,以探討3個(gè)因子在T2DM患者GC發(fā)生、發(fā)展中的臨床意義,初步研究T2DM與GC形成發(fā)展的關(guān)系,期望達(dá)到為臨床GC的早期發(fā)現(xiàn)、侵襲轉(zhuǎn)移及術(shù)后監(jiān)測(cè)提供新的生物學(xué)標(biāo)記物,并為伴有T2DM的GC患者的治療提供可能的新靶點(diǎn)和一定的理論支持。方法:本課題采用免疫組織化學(xué)方法對(duì)IGF-1、IGF-1R、IGFBP-2分別在單純GC(92例)、癌周正常胃粘膜組織(27例)、T2DM-GC(46例)及伴有T2DM的癌周正常胃粘膜組織(19例)組織中的表達(dá)情況,并通過研究各因子與GC臨床病理參數(shù)的關(guān)系,分析三個(gè)因子在不同病理特征GC中表達(dá)水平的差異、分析其臨床意義,研究各因子表達(dá)的相關(guān)性。結(jié)果:1IGF-1、IGF-1R、IGFBP-2在單純GC組中的表達(dá)及與臨床病理特征間關(guān)系IGF-1、IGF-1R與IGFBP-2在單純GC組中陽性率均明顯高于癌周正常胃粘膜組織(51.1%vs 18.5%,60.9%vs29.6%,66.3%vs 25.9%),均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05)。IGF-1在單純GC中的表達(dá)與GC的浸潤(rùn)程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)和TNM分期有相關(guān)性(P0.05),而與其它臨床病理特征無相關(guān)性(P0.05),其在浸潤(rùn)程度深、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和較晚TNM分期組中表達(dá)率較對(duì)照組增高,差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);IGF-1R在單純GC中的表達(dá)與GC的浸潤(rùn)程度、原發(fā)灶大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期有相關(guān)性(P0.05),與其它臨床病理特征無相關(guān)性(P0.05),其在浸潤(rùn)程度較深、原發(fā)灶較大、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及較晚TNM分期組中的表達(dá)比對(duì)照組明顯增高,差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);IGFBP-2在單純GC中的表達(dá)與GC的浸潤(rùn)程度、原發(fā)灶大小、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期有相關(guān)性(P0.05),而與其它臨床病理特征無相關(guān)性(P0.05),其在原發(fā)灶較大、浸潤(rùn)程度深、伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和較晚TNM分期組中的表達(dá)比對(duì)照組明顯增高,差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2 IGF-1、IGF-1R、IGFBP-2在T2DM-GC組中的表達(dá)及與臨床病理特征間關(guān)系IGF-1、IGF-1R與IGFBP-2在伴有T2DM的GC組中表達(dá)率均明顯高于伴有T2DM的癌周正常胃粘膜組織(71.7%vs 36.8%,80.4%vs31.6%,76.1%vs 47.4%),存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05)。IGF-1的表達(dá)與伴有T2DM的GC的浸潤(rùn)程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期有相關(guān)性(P0.05),而與其它臨床病例特征無相關(guān)性(P0.05),其在浸潤(rùn)程度較深、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和較晚TNM分期組中的表達(dá)均比對(duì)照組明顯增高,差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);IGF-1R的表達(dá)與伴有T2DM的GC的原發(fā)灶大小、浸潤(rùn)程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期有相關(guān)性(P0.05),而與其它臨床病例特征無相關(guān)性(P0.05),其在原發(fā)灶較大、浸潤(rùn)程度較深、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和較晚TNM分期組中的表達(dá)均比正常組明顯增高(P0.05),差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);IGFBP-2與伴有T2DM的GC的原發(fā)灶大小、浸潤(rùn)程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及TNM分期有相關(guān)性(P0.05),而與其它臨床病例特征無相關(guān)性(P0.05),其在原發(fā)灶較大、浸潤(rùn)程度深、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及較晚TNM分期組中的表達(dá)均比正常組明顯增高(P0.05),差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3 T2DM對(duì)IGF-1、IGF-1R、IGFBP-2在GC組織中表達(dá)的影響IGF-1與IGF-1R在T2DM-GC組中的表達(dá)較單純GC組高(71.7%vs 51.1%,80.4%vs60.9%),差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05),兩者在合并T2DM的癌周正常胃粘膜組織中的表達(dá)率無明顯差異(36.8%vs 18.5%,31.6%vs 29.6%),均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05);IGFBP-2在T2DM-GC組中的表達(dá)較單純GC組高,但二者比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(76.1%vs 66.3%)(P0.05);IGFBP-2在合并T2DM的癌周正常胃粘膜組織中的表達(dá)也較不合并T2DM的癌周正常胃粘膜組織組高(47.4%vs 25.9%),二者比較也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4 IGF-1、IGF-1R、IGFBP-2在伴與不伴T2DM的GC中表達(dá)的相關(guān)性相關(guān)性分析結(jié)果顯示:在單純GC(92例)中IGFBP-2與IGF-1、IGF-1R的表達(dá)均呈正相關(guān)性(P0.05,P0.05,P0.05);在合并T2DM的GC(46例)中IGFBP-2與IGF-1、IGF-1R的表達(dá)也均呈正相關(guān)性(P0.05,P0.05,P0.05),統(tǒng)計(jì)全部GC(138例)中的合并分析結(jié)果顯示,IGFBP-2的表達(dá)與IGF-1R、IGF-1之間及IGF-1R與IGF-1之間也均呈正相關(guān)性(P0.05,P0.05,P0.05)。結(jié)論:1 IGF-1、IGF-1R、IGFBP-2可能均參與了GC形成與發(fā)展,且三者均是促進(jìn)GC發(fā)生的危險(xiǎn)因子。2在IGF-1、IGF-1R、IGFBP-2促進(jìn)GC的侵襲轉(zhuǎn)移中,三者起著協(xié)同作用。3關(guān)于T2DM促進(jìn)GC發(fā)生的病因探討,本研究顯示:IGFs家族可能在其中扮演著重要角色。
【關(guān)鍵詞】：胃癌 T2DM IGF-1 IGF-1R IGFBP-2 免疫組織化學(xué)
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.2
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-12
• 英文縮寫12-13
• 前言13
• 材料與方法13-16
• 結(jié)果16-19
• 附圖19-24
• 附表24-29
• 討論29-33
• 結(jié)論33-34
• 參考文獻(xiàn)34-38
• 綜述 關(guān)于胃癌放療與靶向治療的綜述38-49
• 參考文獻(xiàn)44-49
• 致謝49-50
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷50

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本文編號(hào)：677268