本文關(guān)鍵詞：FGFR-4和TGF-β1蛋白在人甲狀腺乳頭狀癌中的表達(dá)及意義

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【摘要】：甲狀腺癌是常見(jiàn)的內(nèi)分泌惡性腫瘤之一,近年來(lái)發(fā)病率增長(zhǎng)較快[1]。研究發(fā)現(xiàn),甲狀腺癌是遺傳、環(huán)境及個(gè)人行為等多重因素綜合作用的結(jié)果,但其確切的發(fā)病機(jī)制目前還不清楚[2],因此探討甲狀腺癌的病因和影響其侵襲轉(zhuǎn)移的因素,對(duì)甲狀腺癌的治療,改善患者的預(yù)后具有重要的意義。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)是典型的多功能細(xì)胞因子,對(duì)細(xì)胞增殖分化,血管形成,免疫抑制,細(xì)胞外基質(zhì)和纖維形成,腫瘤發(fā)生都有調(diào)節(jié)作用。其對(duì)細(xì)胞增殖和分化具有雙向調(diào)節(jié)作用,在正常細(xì)胞、腫瘤早期中其具有普遍的抑制作用,而在中晚期腫瘤細(xì)胞中,有助于腫瘤逃避機(jī)體的免疫監(jiān)視進(jìn)而抑制免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤的殺傷作用。成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體4(FGFR-4)屬于受體酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase,PTK)家族的重要成員,其與配體成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(fibroblast growth factor,FGF)相結(jié)合,調(diào)控一大類細(xì)胞的增殖、凋亡、移行和血管生成等過(guò)程。在多種腫瘤細(xì)胞中都存在FGF/FGFR信號(hào)通路的失調(diào)控,其可通過(guò)促進(jìn)腫瘤血管生成或直接刺激腫瘤生長(zhǎng)而在腫瘤的發(fā)展進(jìn)程中發(fā)揮重要作用。本實(shí)驗(yàn)研究的目的在于探討這兩種因子在甲狀腺乳頭狀癌(PTC)中的表達(dá)情況及其相關(guān)性,并探討其與臨床病理特征的關(guān)系,可以深入了解PTC的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后,從而指導(dǎo)多靶點(diǎn)抗PTC藥物的研發(fā)。目的:本研究觀察PTC組織中FGFR-4和TGF-β1蛋白的表達(dá)情況,及二者之間是否具有相關(guān)性,及二者與臨床病理特征的關(guān)系。初步闡明二者在PTC發(fā)生發(fā)展、浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移中的可能作用,為PTC的多靶點(diǎn)治療策略提供理論依據(jù)。方法:1選取甲狀腺乳頭狀癌89例和癌旁正常甲狀腺組織30例,應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)其中FGFR-4和TGF-β1蛋白的表達(dá)情況,并分析二者的相關(guān)性,并結(jié)合PTC的臨床病理特征,分析二者在PTC中的表達(dá)特點(diǎn)及與臨床病理特征的關(guān)系。2應(yīng)用蛋白印跡法檢測(cè)45例不同分化程度的甲狀腺乳頭狀癌和30例癌旁正常甲狀腺組織中fgfr-4和tgf-β1蛋白的表達(dá)情況。結(jié)果:1fgfr-4蛋白的表達(dá):fgfr-4陽(yáng)性表達(dá)定位于腫瘤細(xì)胞的胞膜或胞漿,出現(xiàn)棕黃色細(xì)小顆粒,偶爾可見(jiàn)胞核中有陽(yáng)性表達(dá)(fig.7)。89例甲狀腺乳頭狀癌組織中fgfr-4陽(yáng)性表達(dá)77例,其陽(yáng)性率為86.5%;30例癌旁正常組織中fgfr-4陽(yáng)性表達(dá)4例,陽(yáng)性率為13.3%,其余均呈陰性表達(dá)(fig.6)。平均積分光密度值統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示,fgfr-4在ptc中的表達(dá)與癌周正常組織相比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.310,p=0.002)(table2)。2tgf-β1蛋白的表達(dá):tgf-β1陽(yáng)性表達(dá)定位于腫瘤細(xì)胞的胞漿,出現(xiàn)黃色或棕黃色的細(xì)小著色顆粒為陽(yáng)性細(xì)胞(fig.4)。89例甲狀腺乳頭狀癌組織中tgf-β1陽(yáng)性表達(dá)69例,其陽(yáng)性率為77.5%;30例癌旁正常組織中tgf-β1陽(yáng)性表達(dá)2例,陽(yáng)性率為6%,其余均呈陰性表達(dá)(fig.3)。平均積分光密度值統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示,tgf-β1在ptc中的表達(dá)與癌周正常組織相比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-5.782,p=0.000)(table1)。3fgfr-4與ptc病理參數(shù)資料的關(guān)系:fgfr-4表達(dá)高低與惡性腫瘤的高中低分化、病理分期和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)(p0.01),而與腫瘤病人的性別、年齡、惡性腫瘤大小無(wú)關(guān)(p0.05)。存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的ptc患者中fgfr-4蛋白陽(yáng)性表達(dá)率(93.7%)明顯高于無(wú)轉(zhuǎn)移者(76.2%)(p0.05);tnm分期較晚患者(iii、iv期)fgfr-4蛋白的表達(dá)率(90.2%)明顯高于早期患者(i、ii期)(71.8%)(p0.01)。4tgf-β1與ptc病理參數(shù)資料的關(guān)系:tgf-β1表達(dá)高低與惡性腫瘤的高中低分化、病理分期和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)(p0.01),而與腫瘤病人的性別、年齡、惡性腫瘤大小無(wú)關(guān)(p0.05)。存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的ptc患者中tgf-β1蛋白陽(yáng)性表達(dá)率(93.6%)明顯高于無(wú)轉(zhuǎn)移者(59.5%)(p0.05);tnm分期較晚患者(iii、iv期)tgf-β1蛋白的表達(dá)率(97.5%)明顯高于早期患者(i、ii期)(79.5%)(p0.01)。5ptc中fgfr-4和tgf-β1蛋白表達(dá)的相關(guān)性:測(cè)量tgf-β1和fgfr-4免疫組織化學(xué)染色的平均分光密度進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和相關(guān)分析發(fā)現(xiàn),tgf-β1和fgfr-4的平均積分光密度值呈非線性關(guān)系,應(yīng)用spearman進(jìn)行相關(guān)性分析檢驗(yàn)其相關(guān)系數(shù)rs=0.327,兩者呈顯著的正相關(guān)(P0.05),結(jié)果見(jiàn)表4。6蛋白印跡法結(jié)果:在癌旁正常和不同分化程度的甲狀腺乳頭狀癌組織中,FGFR-4和TGF-β1蛋白在癌組織中(FGFR-4分化較好組2952.77±2.49,分化中間組4037.9±3.05,分化較差組5228.57±1.89;TGF-β1分化較好組2952.77±2.49,分化中間組4037.9±3.05,分化較差組5228.57±1.89)的表達(dá)明顯高于癌旁正常組織(906.8±2.72),隨著癌組織分化程度的降低,表達(dá)明顯上調(diào),如表5,檢測(cè)結(jié)果與免疫組化結(jié)果相符。結(jié)論:1 FGFR-4和TGF-β1蛋白在PTC中的表達(dá)均高于癌旁正常組織中的表達(dá),提示FGFR-4和TGF-β1蛋白可能與PTC的發(fā)生發(fā)展緊密相關(guān)。2 FGFR-4和TGF-β1蛋白表達(dá)與腫瘤的分化程度、TNM分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān),而與患者的性別、年齡、腫瘤大小無(wú)關(guān),提示二者參與了PTC的惡性增殖和侵襲轉(zhuǎn)移,其表達(dá)上調(diào)可作為判斷PTC惡性程度的指標(biāo)。3在PTC中,FGFR-4和TGF-β1蛋白表達(dá)呈正相關(guān),提示二者與PTC的腫瘤發(fā)生發(fā)展及浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移存在相關(guān)性。
【關(guān)鍵詞】：甲狀腺乳頭狀癌 FGFR-4 TGF-β1 免疫組織化學(xué) 蛋白印跡
【學(xué)位授予單位】：承德醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R736.1
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-12
• 英文縮寫12-13
• 前言13-14
• 材料和方法14-19
• 結(jié)果19-22
• 附圖22-25
• 附表25-28
• 討論28-32
• 結(jié)論32-33
• 參考文獻(xiàn)33-37
• 綜述37-46
• 參考文獻(xiàn)42-46
• 致謝46-47
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷47

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中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 李倩;FGFR-4和TGF-β1蛋白在人甲狀腺乳頭狀癌中的表達(dá)及意義[D];承德醫(yī)學(xué)院;2015年

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本文編號(hào)：669619