本文關鍵詞：多發(fā)性骨髓瘤細胞中P53介導的Ran轉(zhuǎn)錄調(diào)控的研究

  更多相關文章： P ran 多發(fā)性骨髓瘤 轉(zhuǎn)錄調(diào)控

【摘要】：目的:探討P53是否在骨髓瘤細胞中對ran進行轉(zhuǎn)錄調(diào)控。方法:應用實時熒光定量PCR檢測多發(fā)性骨髓瘤細胞系OPM-2、RPMI-8226、U-266、KAS6/1、ANML-6、H-929、MM1.S、MOLP-8中ran轉(zhuǎn)錄水平,使用Nutlin-3a培養(yǎng)骨髓瘤細胞株MM1.S 24、48和72 h后檢測ran轉(zhuǎn)錄水平;蛋白免疫印跡方法檢測ran和P53蛋白表達水平;使用不同劑量的表達P53熒光素酶報告基因質(zhì)粒轉(zhuǎn)染MM1.S細胞后檢測ran表達水平。結(jié)果:在8株人骨髓瘤細胞株中H-929和MM1.S細胞中ran的轉(zhuǎn)錄活性最高,其差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。Nutlin-3a處理MM1.S細胞后ran轉(zhuǎn)錄水平較空白對照組明顯下降(P0.05),同時在蛋白表達水平這種變化呈現(xiàn)時間依賴性;P53蛋白表達增多(r=1.00,P=0.06),相應的ran蛋白表達減少(r=-1.00,P=0.04)。表達P53熒光素酶報告基因的質(zhì)粒轉(zhuǎn)染MM1.S細胞后發(fā)現(xiàn),在質(zhì)粒增加至25 ng后ran轉(zhuǎn)錄水平開始下降(P0.05)。結(jié)論:通過多發(fā)性骨髓瘤細胞中P53轉(zhuǎn)錄調(diào)控ran轉(zhuǎn)錄水平的實驗證明了ran是受p53調(diào)控的一個靶基因。
【作者單位】： 解放軍醫(yī)學院解放軍總醫(yī)院血液科;
【關鍵詞】： P ran 多發(fā)性骨髓瘤 轉(zhuǎn)錄調(diào)控
【基金】：國家自然科學基金面上項目(81270642)
【分類號】：R733.3
【正文快照】： J Exp Hematol 2016;(3):760-764多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是漿細胞起源的惡性血液系統(tǒng)疾病,盡管新藥不斷問世,但該病復發(fā)等病情進展仍是治療失敗的主要原因[1]。在初治多發(fā)性骨髓瘤病例中僅有3%存在P53的異常,但高度提示預后不良[2-5],其中最常見的為17p13缺失,發(fā)生

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