發(fā)布時(shí)間：2017-08-12 08:14

  本文關(guān)鍵詞：二甲雙胍聯(lián)合順鉑對(duì)鼻咽癌細(xì)胞增殖、侵襲遷移的影響

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【摘要】：目的鼻咽癌是頭頸部常見的惡性腫瘤,在我國南方發(fā)病率較高,由于發(fā)病位置隱蔽,臨床癥狀不明顯,診斷較困難,預(yù)后較差。通過檢測二甲雙胍(Metformin)聯(lián)合順鉑(Cisplatin,DDP)對(duì)人鼻咽癌低分化細(xì)胞株CNE-2增殖和侵襲遷移能力的影響,初步研究二甲雙胍對(duì)鼻咽癌細(xì)胞凋亡及侵襲抑制的作用機(jī)制,探討二甲雙胍作為潛在性抗腫瘤藥物的可行性。方法:1.體外培養(yǎng)鼻咽癌CNE-2細(xì)胞,Met組給與不同藥物濃度(0、1、5、10、20、40mmol/L),DDP組(0、0.5、1、2、4、8mg/L),分別處理細(xì)胞24h、48h、72h,MMT法檢測細(xì)胞增殖情況。根據(jù)之前細(xì)胞增殖情況,分別選擇最佳藥物濃度,DDP(2mg/L)、Met(20mmol/L)、聯(lián)合組(Met 20mmol/L+DDP 2 mg/L),繼續(xù)培養(yǎng),MTT法觀察細(xì)胞24h、48h、72h增殖情況。2.Boyden Chamber實(shí)驗(yàn)檢測不同處理組Met(20mmol/L)、DDP(2mg/L)、Met(20mmol/L)+DDP(2mg/L)的CNE-2細(xì)胞侵襲情況以及兩者聯(lián)合應(yīng)用處理細(xì)胞觀察細(xì)胞侵襲能力差異。3.劃痕實(shí)驗(yàn)觀察Met(20mmol/L)、DDP(2mg/L)及兩者聯(lián)合處理CNE-2細(xì)胞24h后細(xì)胞遷移情況以及兩者聯(lián)合應(yīng)用處理細(xì)胞觀察細(xì)胞遷移能力差異。4.Met(20mmol/L、40mmol/L)處理CNE-2細(xì)胞24h,流式細(xì)胞技術(shù)觀察細(xì)胞凋亡情況。5.蛋白免疫印跡法(Western blot)檢測Met(20mmol/L、40mmol/L)處理CNE-2細(xì)胞48h后GAPDH(內(nèi)參)、caspase-3、cleaved-PARP、Vim、MMP-9的表達(dá)情況的變化。結(jié)果:1.MTT結(jié)果顯示:不同濃度Met和DDP對(duì)鼻咽癌細(xì)胞CNE-2均具有顯著的增殖抑制作用,二者聯(lián)合使用抑制作用明顯增加。2.侵襲實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:不同濃度Met和DDP對(duì)鼻咽癌細(xì)胞CNE-2均有侵襲遷移抑制作用,聯(lián)合用藥遷移抑制率較單用DDP更加顯著。3.劃痕實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:不同濃度Met和DDP對(duì)鼻咽癌細(xì)胞CNE-2均有遷移抑制作用,聯(lián)合用藥遷移抑制率較單用DDP更加顯著。4.流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞凋亡,二甲雙胍20mmol/L、40mmol/L處理CNE-2細(xì)胞后細(xì)胞凋亡率達(dá)到7.03%、12.49%,較對(duì)照組(2.02%)存在顯著差異(p0.05)。5.蛋白印跡試驗(yàn)結(jié)果顯示:caspase-3、MM-9、Vim表達(dá)下降,E-cadherin、cleaved-PARP表達(dá)升高。結(jié)論:1.二甲雙胍能增強(qiáng)順鉑對(duì)鼻咽癌細(xì)胞殺傷作用。2.二甲雙胍能抑制CNE-2細(xì)胞的增殖、侵襲、遷移。3.二甲雙胍能誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。凋亡可能與關(guān)鍵凋亡蛋白caspase-3激活,酶解PARP(poly ADP-ribose polymerase)影響細(xì)胞穩(wěn)定性,促進(jìn)凋亡。4.二甲雙胍抑制侵襲遷移與上皮細(xì)胞-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(Tepithelial-mesenchymal transition EMT)過程抑制有關(guān),其相關(guān)過程的重要蛋白表達(dá)明顯改變。
【關(guān)鍵詞】：鼻咽癌 二甲雙胍 凋亡
【學(xué)位授予單位】：蚌埠醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R739.63
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-13
• 材料和方法13-19
• 1 材料與儀器13-14
• 2 實(shí)驗(yàn)方法14-18
• 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法18-19
• 結(jié)果19-26
• 1.1 二甲雙胍聯(lián)合順鉑對(duì)鼻咽癌CNE-2 的增殖抑制作用19
• 1.2 二甲雙胍、順鉑及兩者聯(lián)合處理CNE-2 細(xì)胞后細(xì)胞侵襲能力差異19
• 1.3 劃痕遷移實(shí)驗(yàn)19
• 1.4 流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)19-20
• 1.5 蛋白印跡結(jié)果20-26
• 討論26-34
• 結(jié)論34-35
• 參考文獻(xiàn)35-38
• 附錄38-46
• 附錄A 中英文對(duì)照38-39
• 附錄B 致謝39-40
• 附錄C 已發(fā)表論文等40-41
• 附錄D 綜述41-46
• 參考文獻(xiàn)44-46

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