本文關(guān)鍵詞：放化熱多模態(tài)聯(lián)合治療對(duì)鼻咽癌抑制作用相關(guān)機(jī)制研究

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【摘要】：目的:在前期拓?fù)涮婵?TPT)聯(lián)合時(shí)辰放療對(duì)鼻咽癌抑瘤作用的基礎(chǔ)上,探索熱療聯(lián)合拓?fù)涮婵?TPT)和放療對(duì)鼻咽癌抑瘤作用及相關(guān)機(jī)制,為進(jìn)一步時(shí)辰熱放化研究打下基礎(chǔ)。方法:170只BALB/c(nu/nu)裸鼠在統(tǒng)一光照條件下進(jìn)行同步化飼養(yǎng)至少三周,建立統(tǒng)一的生物節(jié)律。在裸鼠大腿外側(cè)的皮下接種人低分化鼻咽癌細(xì)胞(CNE-2),建立裸鼠鼻咽癌移植瘤模型。成瘤并達(dá)到入組標(biāo)準(zhǔn)后,隨機(jī)分為7組,:空白組,單純熱療組,單純化療組(TPT),單純放療組(RT),放化組(TPT+RT),放熱組,放化熱組(TPT+RT+熱療),每組22只。根據(jù)前期研究選擇放療為18Gy單次放療(60CO遠(yuǎn)距離照射機(jī),放療時(shí)間選在22:00)。TPT給藥采用單次腹腔注射給藥,10mg/kg,放療前半小時(shí)給入;熱療為水浴局部加熱使腫瘤溫度達(dá)到43℃保持60min,放療后進(jìn)行;放化療組指放療前半小時(shí)給予TPT,22:00行放療;放熱療組指22:00放療后行局部水浴加熱;放化熱組指放療前給予TPT,22:00放療,放療后行熱療;空白組不予任何治療。每組治療結(jié)束后1小時(shí)處死各組12只裸鼠,其余10只老鼠進(jìn)入療效觀察(另文:此部分實(shí)驗(yàn)由另一個(gè)研究生觀察,觀察生長(zhǎng)曲線,并測(cè)定腫瘤再生長(zhǎng)延緩時(shí)間(TGD)等)。按要求獲取腫瘤標(biāo)本后,采用免疫組化法檢測(cè)各組腫瘤標(biāo)本中Bax、Bcl-2、HSP70、Ki67、HP-1的表達(dá);采用流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)細(xì)胞周期DNA含量;TUNEL檢測(cè)其凋亡率。本實(shí)驗(yàn)采用完全隨機(jī)單因素方差分析法(ANOVA法)對(duì)各組的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析;并采用q檢驗(yàn)進(jìn)行組間兩兩比較檢驗(yàn)其差異性。結(jié)果:1.研究發(fā)現(xiàn):熱療可以提高放療和放化療的敏感性,增敏比分別為1.32、1.86。放熱組與放療組再生長(zhǎng)延緩差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p0.05,放化熱組與放化組再生長(zhǎng)延緩有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p0.05。(另文:結(jié)果根據(jù)研究現(xiàn)象的研究生提供數(shù)據(jù)所得)。2.熱療可以降低放化療后腫瘤細(xì)胞分裂增殖能力。a.he觀察發(fā)現(xiàn),放化熱組分化程度較高,核分裂相少,增殖能力低(放化熱組核分裂率低于其它各組,與空白組、放療組、熱療組、化療組、放化組、放熱組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p0.05)。放熱組核膜不清,胞漿空泡變性(放熱組核分裂率低于放療組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p0.05)。b.ihc染色發(fā)現(xiàn),放化熱組ki67的結(jié)果與其它各組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p0.05,放熱組與放療組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p0.05,各組與空白對(duì)照組均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p0.05,單獨(dú)的熱療組和化療組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。熱療組hsp70的結(jié)果與其它各組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p0.05,放熱組與放療組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p0.05,單獨(dú)的放療組和化療組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。放化熱組bax與其它各組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p0.05,放熱組與放療組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p0.05,單獨(dú)的放療組、化療組、放化療和空白組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p0.05。放化熱組bcl-2與其它各組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p0.05,單獨(dú)的放療組、化療組、放化組與空白組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,放熱組與放療組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p0.05.放化熱組hp-1與其它各組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p0.05,放熱組與放療組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p0.05,單獨(dú)的放療組和化療組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,各組與空白對(duì)照組均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p0.05。3.機(jī)制研究發(fā)現(xiàn):A.熱療通過(guò)增加腫瘤細(xì)胞凋亡,調(diào)節(jié)凋亡基因相關(guān)表達(dá)來(lái)增敏放化療(放化熱組細(xì)胞凋亡率最高,與其它各組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P0.05,放熱組與放療組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P0.05)。B.熱療通過(guò)減低腫瘤乏氧增敏放化療。(放化熱組在各組中乏氧程度最弱,與其它各組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P0.05,放熱組與放療組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P0.05)。C流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)細(xì)胞周期DNA含量顯示:熱療可以通過(guò)降低S期細(xì)胞比例,減少腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)錄,從而抑制腫瘤生長(zhǎng)。(放化熱組S期比例最低,與其它各組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P0.05,放熱組與放療組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P0.05)。結(jié)論:證實(shí)了熱療可以提高鼻咽癌移植瘤放化療敏感性,其機(jī)制可能與改善腫瘤乏氧,改變細(xì)胞周期分布,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,抑制細(xì)胞增殖等相關(guān)機(jī)制有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：鼻咽癌 放化療 熱療 細(xì)胞凋亡 乏氧
【學(xué)位授予單位】：四川醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R739.63
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-13
• 前言13-20
• 材料與方法20-30
• 結(jié)果30-49
• 討論49-56
• 結(jié)論56-57
• 參考文獻(xiàn)57-64
• 附圖64-65
• 英漢縮略詞對(duì)照表65-66
• 致謝66-67
• 鼻咽癌治療最新研究進(jìn)展 （ 綜述 ）67-77
• 參考文獻(xiàn)73-77

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前5條

1 張榮繁;斯琴高娃;楊昊;;放療聯(lián)合熱療治療頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌療效觀察[J];疾病監(jiān)測(cè)與控制;2014年08期

2 吳敬波,何芬,范娟,郎錦義;拓?fù)涮婵祵?duì)鼻咽癌放射增敏的體外實(shí)驗(yàn)研究[J];四川醫(yī)學(xué);2004年09期

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本文編號(hào)：660280