曲古霉素A對(duì)結(jié)直腸癌Lovo細(xì)胞株5-氟尿嘧啶化療敏感性的影響及可能機(jī)制的研究
本文關(guān)鍵詞:曲古霉素A對(duì)結(jié)直腸癌Lovo細(xì)胞株5-氟尿嘧啶化療敏感性的影響及可能機(jī)制的研究
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【摘要】:目的:探討5-氟尿嘧啶(5-FU)、曲古霉素A(TSA)對(duì)Lovo細(xì)胞株生物學(xué)行為的影響和TSA對(duì)Lovo細(xì)胞株5-FU化療敏感性的影響及可能的機(jī)制。方法:選取結(jié)直腸癌Lovo細(xì)胞株,將實(shí)驗(yàn)分為5組:對(duì)照組、5-FU組、TSA組、TSA預(yù)處理組、聯(lián)合組(TSA+5-FU)。(1)MTT法及軟瓊脂集落形成實(shí)驗(yàn):對(duì)各組細(xì)胞加藥后的增殖水平進(jìn)行檢測(cè)。(2)Transwell腫瘤細(xì)胞侵襲實(shí)驗(yàn)及劃痕愈合實(shí)驗(yàn):對(duì)干預(yù)24 h后各組細(xì)胞的侵襲和遷移能力進(jìn)行檢測(cè)。(3)流式細(xì)胞術(shù):對(duì)干預(yù)24 h后各組細(xì)胞的凋亡率水平及細(xì)胞周期各時(shí)相比例進(jìn)行檢測(cè)。(4)Western-blot法:對(duì)干預(yù)24 h后各細(xì)胞組胸苷酸合酶(TS)蛋白的表達(dá)情況進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果:(1)MTT細(xì)胞增殖檢測(cè):與對(duì)照組相比,5-FU組、TSA預(yù)處理組及聯(lián)合組細(xì)胞24 h、48 h和72 h生長(zhǎng)受到抑制(p0.05),TSA組細(xì)胞48 h和72 h生長(zhǎng)受到抑制(p0.05);與5-FU組相比,TSA預(yù)處理組及聯(lián)合組細(xì)胞48 h、72 h生長(zhǎng)抑制明顯(p0.05),TSA預(yù)處理組與聯(lián)合組細(xì)胞生長(zhǎng)抑制不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。(2)軟瓊脂集落形成實(shí)驗(yàn):與對(duì)照組相比,各用藥組集落形成數(shù)均明顯下降(p0.05),與5-FU組相比,TSA預(yù)處理組與聯(lián)合組細(xì)胞集落形成數(shù)減少顯著(p0.05),預(yù)處理組與聯(lián)合組之間差異不明顯(p0.05)。(3)細(xì)胞侵襲及遷移能力檢測(cè):與對(duì)照組相比,各用藥組的穿膜數(shù)及劃痕愈合率都有所下降(p0.05),TSA預(yù)處理組及聯(lián)合組與5-FU組比較,細(xì)胞穿膜數(shù)和劃痕愈合率下降明顯(p0.05),而TSA預(yù)處理組與聯(lián)合組之間差異不顯著(p0.05)。(4)細(xì)胞凋亡檢測(cè):與對(duì)照組比較,各加藥組細(xì)胞凋亡比例增加明顯(p0.05),與5-FU組比較,TSA預(yù)處理組及聯(lián)合組細(xì)胞凋亡比例升高顯著(p0.05),而TSA預(yù)處理組與聯(lián)合組之間細(xì)胞凋亡比例差異不明顯(p0.05)。(5)細(xì)胞周期檢測(cè):與對(duì)照組相比,各用藥組在細(xì)胞周期各時(shí)相的比例變化無顯著差異(p0.05)。(6)TS蛋白表達(dá)檢測(cè):與對(duì)照組相比,5-FU組TS表達(dá)無明顯差異(p0.05),TSA組、TSA預(yù)處理組及聯(lián)合組細(xì)胞TS表達(dá)明顯下調(diào)(p0.05);與5-FU組相比,TSA組、TSA預(yù)處理組及聯(lián)合組細(xì)胞TS表達(dá)顯著減少(p0.05),TSA組、TSA預(yù)處理組及聯(lián)合組細(xì)胞TS表達(dá)差異不明顯(p0.05)。結(jié)論:(1)5-FU、TSA均可抑制Lovo細(xì)胞的增殖、侵襲和遷移,促進(jìn)Lovo細(xì)胞凋亡。(2)TSA可在一定程度上增強(qiáng)結(jié)直腸癌Lovo細(xì)胞對(duì)5-FU的化療敏感性,這種作用可能是通過下調(diào)TS蛋白的表達(dá)實(shí)現(xiàn)的。
【關(guān)鍵詞】:結(jié)直腸癌 曲古霉素A 5-氟尿嘧啶 化療敏感性
【學(xué)位授予單位】:山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R735.34
【目錄】:
- 中文摘要5-7
- 英文摘要7-10
- 常用縮寫詞中英文對(duì)照表10-11
- 前言11-13
- 1 材料與方法13-23
- 1.1 實(shí)驗(yàn)材料與儀器13-15
- 1.2 方法15-23
- 2 結(jié)果23-25
- 2.1 MTT細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)結(jié)果23
- 2.2 軟瓊脂集落形成實(shí)驗(yàn)結(jié)果23
- 2.3 Transwell腫瘤細(xì)胞侵襲實(shí)驗(yàn)結(jié)果23
- 2.4 細(xì)胞遷移實(shí)驗(yàn)結(jié)果23-24
- 2.5 細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)結(jié)果24
- 2.6 細(xì)胞周期實(shí)驗(yàn)結(jié)果24
- 2.7 Western-blot實(shí)驗(yàn)結(jié)果24-25
- 3 討論25-28
- 4 結(jié)論28-29
- 4.1 5-FU及TSA對(duì)Lovo細(xì)胞生物學(xué)行為的影響28
- 4.2 TSA對(duì)Lovo細(xì)胞化療敏感性的影響及可能的機(jī)制28-29
- 參考文獻(xiàn)29-33
- 附圖、表33-41
- 綜述41-54
- 參考文獻(xiàn)49-54
- 致謝54-55
- 在學(xué)期間承擔(dān)/參與的科研課題與研究成果55-56
- 個(gè)人簡(jiǎn)介56
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,本文編號(hào):660232
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