本文關(guān)鍵詞：ABCG2、MDR1在乳腺癌中的耐藥機(jī)制及信號(hào)通路的研究

  更多相關(guān)文章： 乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌 免疫組化 MDR1 ABCG2 多藥耐藥

【摘要】：第一部分:ABCG2、MDR1蛋白在乳腺腫瘤組織中的表達(dá)及其生物學(xué)意義目的:旨在了解ABCG2、MDR1蛋白在乳腺腫瘤組織中的表達(dá)及其生物學(xué)意義。方法:應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)ABCG2、MDR1蛋白在186例乳腺腫瘤組織中的表達(dá)情況。結(jié)果:(1)ABCG2、MDR1蛋白主要表達(dá)于乳腺腫瘤細(xì)胞細(xì)胞漿、細(xì)胞膜,ABCG2蛋白在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組中陽(yáng)性的表達(dá)率高于良性病變組。隨著腫瘤惡性程度的增加,ABCG2的表達(dá)率逐漸增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001,Z=-3.199);MDR1蛋白在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組中的密度高于導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤(P=0.015)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(2)乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌淋巴轉(zhuǎn)移組中MDR1蛋白的表達(dá)率高于淋巴結(jié)無(wú)轉(zhuǎn)移組,其差異接近統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.059)。結(jié)論:ABCG2、MDR1蛋白與乳腺腫瘤的惡性程度相關(guān)。第二部分:乳腺癌耐藥細(xì)胞株中ABCG2、MDR1的調(diào)控機(jī)制及信號(hào)通路目的:利用乳腺癌阿霉素敏感細(xì)胞株MCF-7及阿霉素耐藥細(xì)胞株MCF-7ADR,分別給予DOX治療后研究ABCG2、MDR1蛋白的表達(dá)、調(diào)控機(jī)制及信號(hào)通路。方法:以流式細(xì)胞儀技術(shù)檢測(cè)乳腺癌細(xì)胞對(duì)DOX的攝取;應(yīng)用熒光光度計(jì)方法,檢測(cè)乳腺癌細(xì)胞株胞內(nèi)DOX的含量;運(yùn)用CCK8法檢測(cè)DOX對(duì)乳腺癌細(xì)胞株增殖抑制情況;應(yīng)用Western blot技術(shù)檢測(cè)DOX治療前后以及信號(hào)通路阻斷前后乳腺癌細(xì)胞株中ABCG2、MDR1以及ERK、AKT信號(hào)通路的變化情況結(jié)果:(1)與敏感細(xì)胞株MCF-7相比,耐藥株MCF-7 ADR對(duì)DOX的攝取、胞內(nèi)DOX累積量明顯減少。(2)DOX治療以及信號(hào)通路阻斷實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示并證實(shí)耐藥株MCF-7 ADR中ABCG2及MDR1蛋白的表達(dá)在DOX治療后明顯上調(diào)并隨著ERK及AKT途徑的阻斷而下調(diào)表達(dá);而敏感株MCF-7僅見(jiàn)ABCG2蛋白表達(dá)上調(diào),可因ERK信號(hào)通路阻斷而下調(diào);(3)ERK及AKT信號(hào)通路阻斷后可不同程度地增加耐藥細(xì)胞株MCF-7 ADR對(duì)DOX的攝入以及增加DOX對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖的抑制;且AKT信號(hào)通路的阻斷后可顯著提高DOX對(duì)MCF-7 ADR的增殖抑制,其差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。結(jié)論:耐藥蛋白ABCG2、MDR1與DOX耐藥機(jī)制密切相關(guān),ERK、AKT相關(guān)信號(hào)途徑的阻斷可降低ABCG2、MDR1蛋白的表達(dá),并增強(qiáng)DOX治療效果。
【關(guān)鍵詞】：乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌 免疫組化 MDR1 ABCG2 多藥耐藥
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R737.9
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 研究背景9-19
• 一、乳腺癌多藥耐藥及其機(jī)制10-13
• 二、結(jié)語(yǔ)13-14
• 參考文獻(xiàn)14-19
• 第一部分 ABCG2、MDR1蛋白在乳腺腫瘤組織中的表達(dá)及生物學(xué)意義19-32
• 資料與方法19-28
• 討論28-29
• 參考文獻(xiàn)29-32
• 第二部分 乳腺癌耐藥細(xì)胞株中ABCG2、MDR1的調(diào)控機(jī)制及信號(hào)通路32-49
• 資料與方法32-45
• 討論45-46
• 參考文獻(xiàn)46-49
• 總結(jié)49-50
• 綜述：乳腺癌多藥耐藥機(jī)制的現(xiàn)狀和進(jìn)展50-62
• 參考文獻(xiàn)56-62
• 縮寫(xiě)詞表62-63
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的文章63-64
• 本課題獲得的基金資助64-65
• 致謝65-67

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