本文關鍵詞：ABCG2、MDR1在乳腺癌中的耐藥機制及信號通路的研究

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【摘要】：第一部分:ABCG2、MDR1蛋白在乳腺腫瘤組織中的表達及其生物學意義目的:旨在了解ABCG2、MDR1蛋白在乳腺腫瘤組織中的表達及其生物學意義。方法:應用免疫組織化學技術檢測ABCG2、MDR1蛋白在186例乳腺腫瘤組織中的表達情況。結果:(1)ABCG2、MDR1蛋白主要表達于乳腺腫瘤細胞細胞漿、細胞膜,ABCG2蛋白在乳腺浸潤性導管癌組中陽性的表達率高于良性病變組。隨著腫瘤惡性程度的增加,ABCG2的表達率逐漸增加,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.001,Z=-3.199);MDR1蛋白在乳腺浸潤性導管癌組中的密度高于導管內(nèi)乳頭狀瘤(P=0.015)差異有統(tǒng)計學意義。(2)乳腺浸潤性導管癌淋巴轉移組中MDR1蛋白的表達率高于淋巴結無轉移組,其差異接近統(tǒng)計學意義(P=0.059)。結論:ABCG2、MDR1蛋白與乳腺腫瘤的惡性程度相關。第二部分:乳腺癌耐藥細胞株中ABCG2、MDR1的調(diào)控機制及信號通路目的:利用乳腺癌阿霉素敏感細胞株MCF-7及阿霉素耐藥細胞株MCF-7ADR,分別給予DOX治療后研究ABCG2、MDR1蛋白的表達、調(diào)控機制及信號通路。方法:以流式細胞儀技術檢測乳腺癌細胞對DOX的攝取;應用熒光光度計方法,檢測乳腺癌細胞株胞內(nèi)DOX的含量;運用CCK8法檢測DOX對乳腺癌細胞株增殖抑制情況;應用Western blot技術檢測DOX治療前后以及信號通路阻斷前后乳腺癌細胞株中ABCG2、MDR1以及ERK、AKT信號通路的變化情況結果:(1)與敏感細胞株MCF-7相比,耐藥株MCF-7 ADR對DOX的攝取、胞內(nèi)DOX累積量明顯減少。(2)DOX治療以及信號通路阻斷實驗結果顯示并證實耐藥株MCF-7 ADR中ABCG2及MDR1蛋白的表達在DOX治療后明顯上調(diào)并隨著ERK及AKT途徑的阻斷而下調(diào)表達;而敏感株MCF-7僅見ABCG2蛋白表達上調(diào),可因ERK信號通路阻斷而下調(diào);(3)ERK及AKT信號通路阻斷后可不同程度地增加耐藥細胞株MCF-7 ADR對DOX的攝入以及增加DOX對腫瘤細胞增殖的抑制;且AKT信號通路的阻斷后可顯著提高DOX對MCF-7 ADR的增殖抑制,其差別具有統(tǒng)計學意義(P0.001)。結論:耐藥蛋白ABCG2、MDR1與DOX耐藥機制密切相關,ERK、AKT相關信號途徑的阻斷可降低ABCG2、MDR1蛋白的表達,并增強DOX治療效果。
【關鍵詞】：乳腺浸潤性導管癌 免疫組化 MDR1 ABCG2 多藥耐藥
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R737.9
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 研究背景9-19
• 一、乳腺癌多藥耐藥及其機制10-13
• 二、結語13-14
• 參考文獻14-19
• 第一部分 ABCG2、MDR1蛋白在乳腺腫瘤組織中的表達及生物學意義19-32
• 資料與方法19-28
• 討論28-29
• 參考文獻29-32
• 第二部分 乳腺癌耐藥細胞株中ABCG2、MDR1的調(diào)控機制及信號通路32-49
• 資料與方法32-45
• 討論45-46
• 參考文獻46-49
• 總結49-50
• 綜述：乳腺癌多藥耐藥機制的現(xiàn)狀和進展50-62
• 參考文獻56-62
• 縮寫詞表62-63
• 攻讀學位期間發(fā)表的文章63-64
• 本課題獲得的基金資助64-65
• 致謝65-67

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本文編號：660162