本文關(guān)鍵詞：α-tubulin、STK15及p53在結(jié)腸癌中的表達(dá)及臨床意義

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【摘要】：結(jié)腸癌是常見的消化道惡性腫瘤,近年來隨著人民生活水平的不斷提高,飲食習(xí)慣和結(jié)構(gòu)的改變,潰瘍性結(jié)腸炎及腸息肉病史、人口逐漸老齡化及外界環(huán)境的變化,我國結(jié)腸癌的發(fā)病率和死亡率均呈上升趨勢。結(jié)腸癌在病因?qū)W、臨床表現(xiàn)、癌變分子機制等多方面存在著明顯差異。在結(jié)腸癌臨床治療中發(fā)現(xiàn),相同分期及病理類型的患者,用相同方案治療其療效、預(yù)后存在明顯差異。因此探索結(jié)腸癌形成過程的分子機制、尋找其癌變過程中的標(biāo)志物對結(jié)腸癌的預(yù)防和治療具有重要臨床意義。α微管蛋白(α-tubulin)是細(xì)胞器中心體的重要組成成分之一,參與調(diào)解微管的不斷延伸及動力蛋白的結(jié)合,在腫瘤細(xì)胞的有絲分裂過程有著重要的影響,主要參與維持細(xì)胞形態(tài)、染色體分離等過程。當(dāng)腫瘤細(xì)胞增殖活躍時,有絲分裂也處于活躍狀態(tài),引起相應(yīng)的α微管蛋白異常表達(dá),從而成為腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的一個重要因素。STK15(ser-ine/threoninekinase 15 gene)是一種癌基因,編碼一種中心體相關(guān)激酶(絲氨酸/蘇氨酸激酶),在細(xì)胞有絲分裂過程中有著重要的作用,參與調(diào)節(jié)中心體成熟及微觀晶核的形成、雙極紡錘體的生成和維持,以及在染色體的均等分配中發(fā)揮著重要作用,STK15異常擴(kuò)增和過表達(dá)能誘導(dǎo)中心體數(shù)目異常變化、染色體不穩(wěn)定、細(xì)胞非整倍體的形成及細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化,從而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。p53是人類腫瘤中最普遍的突變基因,在細(xì)胞的周期變化中也定位于中心體,在中心體的復(fù)制功能和調(diào)控功能上起著重要的作用。p53的突變失活能在一輪細(xì)胞復(fù)制周期中使中心體發(fā)生多次復(fù)制,導(dǎo)致染色體數(shù)目倍增,促進(jìn)腫瘤生成。研究表明,p53可通過多個途徑作用于中心體復(fù)制和分離。目的:通過檢測中心體相關(guān)蛋白即α-tubulin、STK15和p53在結(jié)腸癌中的表達(dá),探討其表達(dá)水平與臨床病理因素的相關(guān)性及三者之間可能存在的相關(guān)性,為結(jié)腸癌患者的臨床診斷及預(yù)后判斷提供理論依據(jù)。方法:收集72例手術(shù)切除并經(jīng)術(shù)后病理確診的結(jié)腸癌組織和36例癌旁正常組織的病理蠟塊,通過采用免疫組織化學(xué)檢測α-tubulin、stk15和p53蛋白在結(jié)腸癌中的表達(dá),分析三者與性別、年齡、腫瘤大小、分化程度、tnm分期及浸潤深度之間的相關(guān)性,以及三者之間的相關(guān)性;采用spss17.0進(jìn)行統(tǒng)計分析,計數(shù)資料采用?2檢驗,相關(guān)性行用spearman等級相關(guān)分析,以p0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果:1.α-tubulin、stk15和p53的在結(jié)腸癌組織中的陽性表達(dá)率明顯高于癌旁正常組織,α-tubulin、stk15陽性染色均定位于細(xì)胞漿中,p53蛋白陽性染色定位于細(xì)胞核。在結(jié)腸癌組織中三者總陽性率分別為62.5%(45/72)、65.3%(47/72)、69.4%(50/72),顯著高于癌旁正常組織5.6%(2/36),2.8(1/36),5.6%(2/36),差異有統(tǒng)計意義(?2=31.66;37.97;39.24p均小于0.05)。2.在蛋白質(zhì)水平上結(jié)腸癌組織中α-tubulin、stk15、p53的表達(dá)與tnm分期、浸潤深度有一定相關(guān)性(p0.05),其中腫瘤分期越晚,三者在結(jié)腸癌中的表達(dá)水平越高,浸潤程度越深其表達(dá)水平也就越高;但三者均與性別、年齡、腫瘤大小、分化程度等臨床病理因素均無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。3.α-tubulin陽性組stk15的陽性表達(dá)率為81.8%,明顯高于陰性組的24.0%,α-tubulin與stk15表達(dá)呈正相關(guān)(p0.05);stk15陽性組p53的陽性表達(dá)率為87.2%,明顯高于陰性組的36.0%,stk15與p53表達(dá)呈正相關(guān)(p0.05)。α-tubulin陽性組p53的陽性表達(dá)率為82.2%,明顯高于陰性組的48.1%,α-tubulin與p53表達(dá)呈正相關(guān)(p0.05)。結(jié)論:α-tubulin、stk15和p53在結(jié)腸癌組織中呈過表達(dá),其陽性表達(dá)率顯著高于癌旁正常組織,提示三者均參與了結(jié)腸癌的發(fā)生、發(fā)展過程;α-tubulin、stk15和p53的表達(dá)水平與患者性別、年齡、腫瘤大小及分化程度無關(guān),與結(jié)腸癌tnm分期及浸潤深度密切相關(guān),隨著結(jié)腸癌浸潤程度的加深α-tubulin、stk15和p53表達(dá)水平逐漸升高,且在臨床分期為Ⅲ-Ⅳ期組中的表達(dá)水平明顯高于臨床分期為Ⅰ-Ⅱ期組中的表達(dá)水平,提示三者過度表達(dá)與結(jié)腸癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān);STK15與α-tubulin的在結(jié)腸癌中的表達(dá)成正相關(guān)性,STK15與p53在結(jié)腸癌中表達(dá)成正相關(guān),α-tubulin與p53的在結(jié)腸癌中的表達(dá)成正相關(guān)性,提示三者在結(jié)腸癌可能存在某種調(diào)控關(guān)系共同促進(jìn)其發(fā)生發(fā)展,聯(lián)合檢測α-tubulin、STK15和p53對判斷結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移潛能和預(yù)后具有指導(dǎo)意義。
【關(guān)鍵詞】：α-tubulin STK15 p53 結(jié)腸癌 中心體 免疫組化
【學(xué)位授予單位】：承德醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.35
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-12
• 英文縮寫12-13
• 前言13-14
• 材料與方法14-18
• 結(jié)果18-19
• 附圖19-24
• 附表24-29
• 討論29-34
• 結(jié)論34-35
• 參考文獻(xiàn)35-38
• 綜述38-46
• 參考文獻(xiàn)43-46
• 致謝46-48
• 個人簡歷48

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