本文關(guān)鍵詞：CCL22、FOXP3、IL-10和IDO在B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤中的表達(dá)及意義

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【摘要】：目的:B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤(B cell non Hodgkin’s lymphoma,B-NHL)是起源于淋巴組織的惡性腫瘤,在淋巴瘤中發(fā)病率最高,隨著對(duì)其認(rèn)識(shí)的深入以及在分子生物學(xué)研究方面的進(jìn)步,其中有些種類(lèi)的B-NHL已經(jīng)有了分子靶向藥物,預(yù)后得到較大的改善,但總體上看,B-NHL的治療和預(yù)后距離理想狀態(tài)還有很長(zhǎng)距離,仍然是嚴(yán)重影響人類(lèi)健康的重要疾病之一,究其原因,最根本的是我們目前對(duì)B-NHL的發(fā)病機(jī)制還沒(méi)有完全弄清。有關(guān)腫瘤發(fā)病機(jī)制的研究多集中于基因的突變與丟失,凋亡調(diào)控的紊亂,端粒酶的激活以及DNA修復(fù)系統(tǒng)的缺陷,其中還有一個(gè)很重要的環(huán)節(jié)是免疫監(jiān)視能力的喪失或降低。研究已經(jīng)證實(shí)在多種類(lèi)型的腫瘤中腫瘤細(xì)胞自身可以合成分泌各種免疫抑制分子,和局部浸潤(rùn)的免疫細(xì)胞共同在細(xì)胞、分子和基因水平干擾有效的抗腫瘤免疫,使腫瘤細(xì)胞逃脫機(jī)體的免疫監(jiān)視,免疫殺傷[1-3]。研究還發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸以及誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生的免疫耐受對(duì)疾病的轉(zhuǎn)歸及預(yù)后具有顯著的影響[4]�；诖�,本文選用CCL22、FOXP3、IL-10及IDO四個(gè)指標(biāo),對(duì)B-NHL微環(huán)境中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞因子在B-NHL中的作用進(jìn)行觀察和分析,初步探討其在B-NHL發(fā)生中對(duì)腫瘤局部微環(huán)境免疫調(diào)節(jié)機(jī)制的影響,期望能從微環(huán)境免疫調(diào)節(jié)紊亂方向?qū)-NHL發(fā)生發(fā)展做出解釋并為臨床靶向治療提供實(shí)驗(yàn)證據(jù),從而改變B-NHL患者的預(yù)后。方法:本研究材料來(lái)自天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院病理科2011-2014年期間新診斷為B-NHL病例100例作為研究對(duì)象,其中彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤74例,濾泡性淋巴瘤18例,套細(xì)胞淋巴瘤8例,選取同期手術(shù)切除的淋巴結(jié)反應(yīng)性增生標(biāo)本30例作為對(duì)照。采用免疫組織化學(xué)染色PV-6000二步法分別檢測(cè)CCL22、FOXP3、IL-10及IDO在B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤及反應(yīng)性增生淋巴結(jié)中的表達(dá)情況,實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,定性資料選用x2檢驗(yàn),相關(guān)分析行Pearson法,以P0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1.CCL22,FOXP3,IL-10,IDO在B-NHL和反應(yīng)性增生淋巴結(jié)中的表達(dá)1.1 CCL22表達(dá)定位于細(xì)胞漿,在B-NHL中陽(yáng)性表達(dá)率為57.0%,反應(yīng)性增生淋巴結(jié)中陽(yáng)性表達(dá)率為26.7%,CCL22在B-NHL中的表達(dá)高于反應(yīng)性增生淋巴結(jié),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.493 P0.01);1.2 FOXP3蛋白表達(dá)定位于細(xì)胞核,在B-NHL中陽(yáng)性表達(dá)率為58.0%,反應(yīng)性增生淋巴結(jié)中陽(yáng)性表達(dá)率為36.7%,FOXP3在B-NHL中的表達(dá)高于反應(yīng)性增生淋巴結(jié),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.805 P0.01);1.3 IL-10表達(dá)定位于細(xì)胞漿,IL-10在B-NHL中陽(yáng)性表達(dá)率為61.0%,反應(yīng)性增生淋巴結(jié)中陽(yáng)性表達(dá)率為33.3%,IL-10在B-NHL中的表達(dá)高于反應(yīng)性增生淋巴結(jié),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.126 P0.01);1.4 IDO表達(dá)定位于細(xì)胞漿,IDO在B-NHL中陽(yáng)性表達(dá)率為65.0%,反應(yīng)性增生淋巴結(jié)中陽(yáng)性表達(dá)率為30.0%,IDO在B-NHL中的表達(dá)高于反應(yīng)性增生淋巴結(jié),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.529 P0.01);2.CCL22,IL-10,IDO在B-NHL間質(zhì)和反應(yīng)性增生淋巴組織增生的表達(dá)2.1 CCL22在B-NHL間質(zhì)中的表達(dá)率為44.0%,反應(yīng)性增生淋巴結(jié)間質(zhì)中陽(yáng)性表達(dá)率為20.0%,CCL22在B-NHL間質(zhì)中的表達(dá)高于反應(yīng)性增生淋巴結(jié)間質(zhì),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.616 P0.05);2.2 IL-10在B-NHL間質(zhì)中的表達(dá)率為47.0%,反應(yīng)性增生淋巴結(jié)間質(zhì)中陽(yáng)性表達(dá)率為26.7%,IL-10在B-NHL間質(zhì)中的表達(dá)高于反應(yīng)性增生淋巴結(jié)間質(zhì),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.909 P0.05);2.3 IDO在B-NHL間質(zhì)中的表達(dá)率為51.0%,反應(yīng)性增生淋巴結(jié)間質(zhì)中陽(yáng)性表達(dá)率為26.7%,IDO在B-NHL間質(zhì)中的表達(dá)高于反應(yīng)性增生淋巴結(jié)間質(zhì),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.513 P0.05);3 CCL22,FOXP3,IL-10,IDO的表達(dá)與臨床病理參數(shù)的關(guān)系3.1 CCL22在GCB DLBCL及non-GCB DLBCL中的表達(dá)率分別56.3%和66.7%,差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.803 P0.05);CCL22的表達(dá)與腫瘤直徑及臨床分期中的表達(dá)具有相關(guān)性(P0.05),在腫瘤直徑大于5cm者及臨床分期為Ⅲ-Ⅳ中的表達(dá)明顯高于腫瘤小于5cm者和分期較低者。CCL22的表達(dá)與患者的年齡、性別、發(fā)病部位及淋巴瘤類(lèi)型未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性(P0.05);3.2 FOXP3在GCB DLBCL中的陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于non-GCB DLBCL,分別為78.1%和31.0%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=16.178 P0.05)。FOXP3的表達(dá)與腫瘤直徑及臨床分期中的表達(dá)具有相關(guān)性(P0.05),在腫瘤直徑大于5cm者及臨床分期為Ⅲ-Ⅳ中的表達(dá)明顯高于腫瘤小于5cm者和分期較低者。FOXP3的表達(dá)與患者的年齡、性別、發(fā)病部位及淋巴瘤類(lèi)型無(wú)明顯相關(guān)性(0.05);3.3 IL-10在GCB DLBCL及non-GCB DLBCL中的表達(dá)率分別為71.9%和57.1%,差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.701 P0.05);IL-10的表達(dá)與腫瘤直徑及臨床分期中的表達(dá)具有相關(guān)性(P0.05),在腫瘤直徑大于5cm者及臨床分期為Ⅲ-Ⅳ中的表達(dá)明顯高于腫瘤小于5cm者和分期較低者。IL-10的表達(dá)與患者的年齡、性別、發(fā)病部位及淋巴瘤類(lèi)型未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性(P0.05);3.4 IDO在GCB DLBCL及non-GCB DLBCL中的表達(dá)率分別為68.8%和64.3%,差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.162 P0.05);IDO的表達(dá)與腫瘤直徑及臨床分期中的表達(dá)具有相關(guān)性(P0.05),在腫瘤直徑大于5cm者及臨床分期為Ⅲ-Ⅳ中的表達(dá)明顯高于腫瘤小于5cm者和分期較低者。IDO的表達(dá)與患者的年齡、性別、發(fā)病部位及淋巴瘤類(lèi)型未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性(P0.05);4相關(guān)分析結(jié)果顯示:B-NHL中CCL22與FOXP3的表達(dá)呈正相關(guān)r=0.309(P0.01),其余各指標(biāo)之間表達(dá)均無(wú)相關(guān)性(P0.05)。結(jié)論:1.CCL22、IL-10及IDO在B-NHL腫瘤細(xì)胞及其間質(zhì)中的高表達(dá),提示腫瘤細(xì)胞本身和其周?chē)拿庖呒?xì)胞通過(guò)合成和分泌免疫分子共同參與免疫抑制微環(huán)境構(gòu)建,促進(jìn)B-NHL的發(fā)生、發(fā)展;2.FOXP3陽(yáng)性的調(diào)節(jié)性Treg細(xì)胞數(shù)量在B-NHL中明顯高于反應(yīng)性增生的淋巴結(jié),提示Treg細(xì)胞是免疫抑制微環(huán)境構(gòu)成的主要細(xì)胞;它接受來(lái)自于腫瘤細(xì)胞以及周?chē)磻?yīng)細(xì)胞的免疫信號(hào)而發(fā)揮作用;3.CCL22、FOXP3、IL-10及IDO在腫瘤直徑大于5cm者及臨床分期為Ⅲ-Ⅳ中的高表達(dá),揭示微環(huán)境的免疫抑制在促進(jìn)腫瘤后期的進(jìn)展中發(fā)揮更大作用;有望成為預(yù)后相關(guān)指標(biāo);4.GCB DLBCL和non-GCB DLBCL中FOXP3陽(yáng)性Treg細(xì)胞數(shù)量的不同,提示調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在DLBCL的不同分子亞型中的作用存在差異,免疫抑制對(duì)GCB DLBCL的發(fā)生作用更大;5.CCL22與FOXP3呈正相關(guān),提示在B-NHL發(fā)生過(guò)程中CCL22在一定程度上促進(jìn)FOXP3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞增生,募集,導(dǎo)致微環(huán)境中Treg細(xì)胞數(shù)量的增多,促進(jìn)免疫抑制微環(huán)境的構(gòu)建,從而促進(jìn)B-NHL的發(fā)生。
【關(guān)鍵詞】：B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤 免疫耐受 CCL22 FOXP3 IL-10 IDO
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R733.1
【目錄】：

• 中文摘要4-8
• Abstract8-15
• 縮略語(yǔ)15-16
• 前言16-19
• 研究現(xiàn)狀、成果16-18
• 研究目的、方法18-19
• 對(duì)象與方法19-24
• 1 研究對(duì)象19-21
• 2 實(shí)驗(yàn)方法21-24
• 2.1 主要試劑21
• 2.2 主要設(shè)備21
• 2.3 主要溶液的配置21-22
• 2.4 組織切片處理22
• 2.5 免疫組織化學(xué)染色22
• 2.6 免疫組織化學(xué)對(duì)照實(shí)驗(yàn)22-23
• 2.7 結(jié)果判定23
• 2.8 統(tǒng)計(jì)方法23-24
• 結(jié)果24-39
• 1 CCL22、IL-10及IDO在B-NHL和反應(yīng)性增生中的表達(dá)24-25
• 1.1 CCL22在B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤及反應(yīng)性增生組織中的表達(dá)24
• 1.2 IL-10在B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤及反應(yīng)性增生組織中的表達(dá)24
• 1.3 IDO在B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤及反應(yīng)性增生組織中的表達(dá)24-25
• 2 FOXP3在B-NHL及反應(yīng)性增生組織中的表達(dá)25
• 3 CCL22、IL-10及IDO在B-NHL和反應(yīng)性增生間質(zhì)中的表達(dá)25-27
• 3.1 CCL22在B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤及反應(yīng)性增生組織間質(zhì)中的表達(dá)25-26
• 3.2 IL-10在B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤及反應(yīng)性增生組織間質(zhì)中的表達(dá) · 1126
• 3.3 IDO在B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤及反應(yīng)性增生組織間質(zhì)中的表達(dá)26-27
• 4 CCL22、FOXP3、IL-10 及 IDO 的表達(dá)與 B-NHL 臨床病理參數(shù)的關(guān)系27-34
• 4.1 CCL22的表達(dá)與B-NHL臨床病理參數(shù)的關(guān)系27-28
• 4.2 FOXP3的表達(dá)與B-NHL臨床病理參數(shù)的關(guān)系28-29
• 4.3 IL-10的表達(dá)與B-NHL臨床病理參數(shù)的關(guān)系29-30
• 4.4 IDO的表達(dá)與B-NHL臨床病理參數(shù)的關(guān)系30-31
• 4.5 間質(zhì)CCL22的表達(dá)與B-NHL臨床病理參數(shù)的關(guān)系31-32
• 4.6 間質(zhì)IL-10的表達(dá)與B-NHL臨床病理參數(shù)的關(guān)系32-33
• 4.7 間質(zhì)IDO的表達(dá)與B-NHL臨床病理參數(shù)的關(guān)系33-34
• 5 CCL22、FOXP3、IL-10及IDO在GCB DLBCL和non-GCB DLBCL中的表達(dá)34-35
• 5.1 CCL22在GCB DLBCL和non-GCB DLBCL中的表達(dá)34
• 5.2 FOXP3在GCB DLBCL和non-GCB DLBCL中的表達(dá)34
• 5.3 IL-10在GCB DLBCL和non-GCB DLBCL中的表達(dá)34-35
• 5.4 IDO在GCB DLBCL和non-GCB DLBCL中的表達(dá)35
• 6 CCL22、FOXP3、IL-10及IDO在B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤中表達(dá)的相關(guān)性分析35-39
• 討論39-49
• 1 FOXP3、CCL22、IL-10及IDO在B-NHL中的表達(dá)及意義41-48
• 1.1 FOXP3的表達(dá)與意義41-43
• 1.2 CCL22的表達(dá)及意義43-44
• 1.3 IL-10的表達(dá)與意義44-46
• 1.4 IDO的表達(dá)與意義46-48
• 2 小結(jié)48-49
• 結(jié)論49-50
• 參考文獻(xiàn)50-59
• 發(fā)表論文和參加科研情況說(shuō)明59-60
• 綜述 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的研究進(jìn)展60-73
• 綜述參考文獻(xiàn)66-73
• 致謝73

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 夏家紅,肖詩(shī)亮,李倫明,黃毅,楊辰垣;白介素10在心臟移植排斥反應(yīng)中的表達(dá)及機(jī)制[J];中華胸心血管外科雜志;2001年01期

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本文編號(hào)：657446