本文關鍵詞：CCL22、FOXP3、IL-10和IDO在B細胞非霍奇金淋巴瘤中的表達及意義

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【摘要】：目的:B細胞非霍奇金淋巴瘤(B cell non Hodgkin’s lymphoma,B-NHL)是起源于淋巴組織的惡性腫瘤,在淋巴瘤中發(fā)病率最高,隨著對其認識的深入以及在分子生物學研究方面的進步,其中有些種類的B-NHL已經有了分子靶向藥物,預后得到較大的改善,但總體上看,B-NHL的治療和預后距離理想狀態(tài)還有很長距離,仍然是嚴重影響人類健康的重要疾病之一,究其原因,最根本的是我們目前對B-NHL的發(fā)病機制還沒有完全弄清。有關腫瘤發(fā)病機制的研究多集中于基因的突變與丟失,凋亡調控的紊亂,端粒酶的激活以及DNA修復系統(tǒng)的缺陷,其中還有一個很重要的環(huán)節(jié)是免疫監(jiān)視能力的喪失或降低。研究已經證實在多種類型的腫瘤中腫瘤細胞自身可以合成分泌各種免疫抑制分子,和局部浸潤的免疫細胞共同在細胞、分子和基因水平干擾有效的抗腫瘤免疫,使腫瘤細胞逃脫機體的免疫監(jiān)視,免疫殺傷[1-3]。研究還發(fā)現腫瘤細胞的免疫逃逸以及誘導機體產生的免疫耐受對疾病的轉歸及預后具有顯著的影響[4]�；诖�,本文選用CCL22、FOXP3、IL-10及IDO四個指標,對B-NHL微環(huán)境中調節(jié)性T細胞及相關細胞因子在B-NHL中的作用進行觀察和分析,初步探討其在B-NHL發(fā)生中對腫瘤局部微環(huán)境免疫調節(jié)機制的影響,期望能從微環(huán)境免疫調節(jié)紊亂方向對B-NHL發(fā)生發(fā)展做出解釋并為臨床靶向治療提供實驗證據,從而改變B-NHL患者的預后。方法:本研究材料來自天津醫(yī)科大學總醫(yī)院病理科2011-2014年期間新診斷為B-NHL病例100例作為研究對象,其中彌漫大B細胞淋巴瘤74例,濾泡性淋巴瘤18例,套細胞淋巴瘤8例,選取同期手術切除的淋巴結反應性增生標本30例作為對照。采用免疫組織化學染色PV-6000二步法分別檢測CCL22、FOXP3、IL-10及IDO在B細胞非霍奇金淋巴瘤及反應性增生淋巴結中的表達情況,實驗數據采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學分析,定性資料選用x2檢驗,相關分析行Pearson法,以P0.05為具有統(tǒng)計學意義。結果:1.CCL22,FOXP3,IL-10,IDO在B-NHL和反應性增生淋巴結中的表達1.1 CCL22表達定位于細胞漿,在B-NHL中陽性表達率為57.0%,反應性增生淋巴結中陽性表達率為26.7%,CCL22在B-NHL中的表達高于反應性增生淋巴結,差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=8.493 P0.01);1.2 FOXP3蛋白表達定位于細胞核,在B-NHL中陽性表達率為58.0%,反應性增生淋巴結中陽性表達率為36.7%,FOXP3在B-NHL中的表達高于反應性增生淋巴結,差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=6.805 P0.01);1.3 IL-10表達定位于細胞漿,IL-10在B-NHL中陽性表達率為61.0%,反應性增生淋巴結中陽性表達率為33.3%,IL-10在B-NHL中的表達高于反應性增生淋巴結,差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=7.126 P0.01);1.4 IDO表達定位于細胞漿,IDO在B-NHL中陽性表達率為65.0%,反應性增生淋巴結中陽性表達率為30.0%,IDO在B-NHL中的表達高于反應性增生淋巴結,差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=11.529 P0.01);2.CCL22,IL-10,IDO在B-NHL間質和反應性增生淋巴組織增生的表達2.1 CCL22在B-NHL間質中的表達率為44.0%,反應性增生淋巴結間質中陽性表達率為20.0%,CCL22在B-NHL間質中的表達高于反應性增生淋巴結間質,差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=5.616 P0.05);2.2 IL-10在B-NHL間質中的表達率為47.0%,反應性增生淋巴結間質中陽性表達率為26.7%,IL-10在B-NHL間質中的表達高于反應性增生淋巴結間質,差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=3.909 P0.05);2.3 IDO在B-NHL間質中的表達率為51.0%,反應性增生淋巴結間質中陽性表達率為26.7%,IDO在B-NHL間質中的表達高于反應性增生淋巴結間質,差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=5.513 P0.05);3 CCL22,FOXP3,IL-10,IDO的表達與臨床病理參數的關系3.1 CCL22在GCB DLBCL及non-GCB DLBCL中的表達率分別56.3%和66.7%,差異不具有統(tǒng)計學意義(χ2=0.803 P0.05);CCL22的表達與腫瘤直徑及臨床分期中的表達具有相關性(P0.05),在腫瘤直徑大于5cm者及臨床分期為Ⅲ-Ⅳ中的表達明顯高于腫瘤小于5cm者和分期較低者。CCL22的表達與患者的年齡、性別、發(fā)病部位及淋巴瘤類型未發(fā)現相關性(P0.05);3.2 FOXP3在GCB DLBCL中的陽性表達率明顯高于non-GCB DLBCL,分別為78.1%和31.0%,差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=16.178 P0.05)。FOXP3的表達與腫瘤直徑及臨床分期中的表達具有相關性(P0.05),在腫瘤直徑大于5cm者及臨床分期為Ⅲ-Ⅳ中的表達明顯高于腫瘤小于5cm者和分期較低者。FOXP3的表達與患者的年齡、性別、發(fā)病部位及淋巴瘤類型無明顯相關性(0.05);3.3 IL-10在GCB DLBCL及non-GCB DLBCL中的表達率分別為71.9%和57.1%,差異不具有統(tǒng)計學意義(χ2=1.701 P0.05);IL-10的表達與腫瘤直徑及臨床分期中的表達具有相關性(P0.05),在腫瘤直徑大于5cm者及臨床分期為Ⅲ-Ⅳ中的表達明顯高于腫瘤小于5cm者和分期較低者。IL-10的表達與患者的年齡、性別、發(fā)病部位及淋巴瘤類型未發(fā)現相關性(P0.05);3.4 IDO在GCB DLBCL及non-GCB DLBCL中的表達率分別為68.8%和64.3%,差異不具有統(tǒng)計學意義(χ2=0.162 P0.05);IDO的表達與腫瘤直徑及臨床分期中的表達具有相關性(P0.05),在腫瘤直徑大于5cm者及臨床分期為Ⅲ-Ⅳ中的表達明顯高于腫瘤小于5cm者和分期較低者。IDO的表達與患者的年齡、性別、發(fā)病部位及淋巴瘤類型未發(fā)現相關性(P0.05);4相關分析結果顯示:B-NHL中CCL22與FOXP3的表達呈正相關r=0.309(P0.01),其余各指標之間表達均無相關性(P0.05)。結論:1.CCL22、IL-10及IDO在B-NHL腫瘤細胞及其間質中的高表達,提示腫瘤細胞本身和其周圍的免疫細胞通過合成和分泌免疫分子共同參與免疫抑制微環(huán)境構建,促進B-NHL的發(fā)生、發(fā)展;2.FOXP3陽性的調節(jié)性Treg細胞數量在B-NHL中明顯高于反應性增生的淋巴結,提示Treg細胞是免疫抑制微環(huán)境構成的主要細胞;它接受來自于腫瘤細胞以及周圍反應細胞的免疫信號而發(fā)揮作用;3.CCL22、FOXP3、IL-10及IDO在腫瘤直徑大于5cm者及臨床分期為Ⅲ-Ⅳ中的高表達,揭示微環(huán)境的免疫抑制在促進腫瘤后期的進展中發(fā)揮更大作用;有望成為預后相關指標;4.GCB DLBCL和non-GCB DLBCL中FOXP3陽性Treg細胞數量的不同,提示調節(jié)性T細胞在DLBCL的不同分子亞型中的作用存在差異,免疫抑制對GCB DLBCL的發(fā)生作用更大;5.CCL22與FOXP3呈正相關,提示在B-NHL發(fā)生過程中CCL22在一定程度上促進FOXP3+調節(jié)性T細胞增生,募集,導致微環(huán)境中Treg細胞數量的增多,促進免疫抑制微環(huán)境的構建,從而促進B-NHL的發(fā)生。
【關鍵詞】：B細胞非霍奇金淋巴瘤 免疫耐受 CCL22 FOXP3 IL-10 IDO
【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R733.1
【目錄】：

• 中文摘要4-8
• Abstract8-15
• 縮略語15-16
• 前言16-19
• 研究現狀、成果16-18
• 研究目的、方法18-19
• 對象與方法19-24
• 1 研究對象19-21
• 2 實驗方法21-24
• 2.1 主要試劑21
• 2.2 主要設備21
• 2.3 主要溶液的配置21-22
• 2.4 組織切片處理22
• 2.5 免疫組織化學染色22
• 2.6 免疫組織化學對照實驗22-23
• 2.7 結果判定23
• 2.8 統(tǒng)計方法23-24
• 結果24-39
• 1 CCL22、IL-10及IDO在B-NHL和反應性增生中的表達24-25
• 1.1 CCL22在B細胞非霍奇金淋巴瘤及反應性增生組織中的表達24
• 1.2 IL-10在B細胞非霍奇金淋巴瘤及反應性增生組織中的表達24
• 1.3 IDO在B細胞非霍奇金淋巴瘤及反應性增生組織中的表達24-25
• 2 FOXP3在B-NHL及反應性增生組織中的表達25
• 3 CCL22、IL-10及IDO在B-NHL和反應性增生間質中的表達25-27
• 3.1 CCL22在B細胞非霍奇金淋巴瘤及反應性增生組織間質中的表達25-26
• 3.2 IL-10在B細胞非霍奇金淋巴瘤及反應性增生組織間質中的表達 · 1126
• 3.3 IDO在B細胞非霍奇金淋巴瘤及反應性增生組織間質中的表達26-27
• 4 CCL22、FOXP3、IL-10 及 IDO 的表達與 B-NHL 臨床病理參數的關系27-34
• 4.1 CCL22的表達與B-NHL臨床病理參數的關系27-28
• 4.2 FOXP3的表達與B-NHL臨床病理參數的關系28-29
• 4.3 IL-10的表達與B-NHL臨床病理參數的關系29-30
• 4.4 IDO的表達與B-NHL臨床病理參數的關系30-31
• 4.5 間質CCL22的表達與B-NHL臨床病理參數的關系31-32
• 4.6 間質IL-10的表達與B-NHL臨床病理參數的關系32-33
• 4.7 間質IDO的表達與B-NHL臨床病理參數的關系33-34
• 5 CCL22、FOXP3、IL-10及IDO在GCB DLBCL和non-GCB DLBCL中的表達34-35
• 5.1 CCL22在GCB DLBCL和non-GCB DLBCL中的表達34
• 5.2 FOXP3在GCB DLBCL和non-GCB DLBCL中的表達34
• 5.3 IL-10在GCB DLBCL和non-GCB DLBCL中的表達34-35
• 5.4 IDO在GCB DLBCL和non-GCB DLBCL中的表達35
• 6 CCL22、FOXP3、IL-10及IDO在B細胞非霍奇金淋巴瘤中表達的相關性分析35-39
• 討論39-49
• 1 FOXP3、CCL22、IL-10及IDO在B-NHL中的表達及意義41-48
• 1.1 FOXP3的表達與意義41-43
• 1.2 CCL22的表達及意義43-44
• 1.3 IL-10的表達與意義44-46
• 1.4 IDO的表達與意義46-48
• 2 小結48-49
• 結論49-50
• 參考文獻50-59
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明59-60
• 綜述 調節(jié)性T細胞的研究進展60-73
• 綜述參考文獻66-73
• 致謝73

【參考文獻】

中國期刊全文數據庫 前1條

1 夏家紅,肖詩亮,李倫明,黃毅,楊辰垣;白介素10在心臟移植排斥反應中的表達及機制[J];中華胸心血管外科雜志;2001年01期

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本文編號：657446