本文關(guān)鍵詞：胰腺癌血清外泌體微小RNA的臨床診斷價值研究

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【摘要】：研究背景：胰腺癌是一種惡性程度很高的腫瘤,且發(fā)病率趨增,預(yù)后差,5年生存率低,究其原因主要是與現(xiàn)有的診斷胰腺癌的標(biāo)志物的特異性及敏感性不高,早期診斷率低,早期不能及時得到有效治療有關(guān)。據(jù)報道血清exosomal microRNA(exosomal miRNA)表達(dá)水平的變化與胰腺癌分期、分化等臨床病理因素具有相關(guān)性,是一種良好的血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物,但是在胰腺癌中關(guān)于血清exosomal miRNA的報道仍然較少。本研究旨在通過體外實驗、動物實驗及臨床病例實驗分析尋找與胰腺癌顯著相關(guān)的血清exosomal miRNA標(biāo)志物。研究目標(biāo)：尋找與胰腺癌相關(guān)的血清exosomal miRNA標(biāo)志物。研究內(nèi)容：(1)體外實驗：體外培養(yǎng)人胰腺癌細(xì)胞株(PANC-1),通過超濾離心技術(shù)提取exosome, PCR Array檢測PANC-1 exosome中84種胰腺癌相關(guān)miRNA的表達(dá)水平并差異分析；(2)動物實驗：利用PANC-1建立胰腺癌裸鼠模型,分別獲取實驗組(A組)及對照組(B組)血清樣本以及腫瘤模型組瘤體樣本,提取血清exosome,通過RT-PCR檢測A組和B組小鼠中exosomal miR-202-3p、miR-101-3p等9種高表達(dá)水平的血清exosomal miRNA;檢測實驗組20份血清樣本中exosomal miR-202-3p的表達(dá)水平,并分析其與腫瘤重量關(guān)系。(3)臨床病例實驗：選擇兩種與胰腺癌顯著相關(guān)的血清exosomal miR-202-3p和miR-101-3p作為檢測對象。收集胰腺癌患者及非胰腺癌患者的血清,通過RT-PCR技術(shù)檢測血清exosomal miR-202-3p和miR-101-3p的表達(dá)水平,通過與胰腺癌分期、分化等臨床病理因素的相關(guān)性分析來評估其臨床診斷胰腺癌的價值。研究結(jié)果：(1)PCR Array檢測PANC-1 exosome中84種與胰腺癌相關(guān)的miRNA,篩查出了miR-202-3p、miR-101-3p等9種相對高表達(dá)的exosomal miRAN;(2)腫瘤動物模型組中9種exosomal miRAN表達(dá)水平均高于正常對照組,其中miR-202-3p和miR-101-3p的表達(dá)水平較對照組分別高2.33和2.03倍；且隨腫瘤增大,miR-202-3p表達(dá)水平逐漸升高；(3)胰腺癌組血清中exosomal miR-202-3p和miR-101-3p表達(dá)水平顯著高于非胰腺癌組,血清exosomal miR-202-3p的表達(dá)水平與胰腺癌分期和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移存在相關(guān)性。研究結(jié)論：(1)實驗表明通過血清檢測exosomal miRNA的方法也可以用于胰腺癌的臨床診斷；(2)胰腺癌動物模型中可檢測到較對照組相對高表達(dá)的exosomal miRNA,其中miR-202-3p和miR-101-3p異常高表達(dá),且隨腫瘤進(jìn)展,miR-202-3p的表達(dá)水平逐漸升高,有利于指導(dǎo)胰腺癌診斷和病情進(jìn)展相關(guān)的臨床研究；(3)胰腺癌中具有較高表達(dá)水平的exosomal miR-202-3p和miR-101-3p可作為臨床診斷及鑒別診斷胰腺癌的標(biāo)志物,而exosomal miR-202-3p的異常表達(dá)對于胰腺癌的臨床分期、手術(shù)指征的把握及預(yù)后判斷具有十分重要的指導(dǎo)價值。
【關(guān)鍵詞】：胰腺癌 exosome microRNA 腫瘤標(biāo)志物
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R735.9
【目錄】：

• 致謝4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 縮略詞表10-11
• 主要實驗設(shè)備儀器11-14
• 緒論14-16
• 1.1 材料與方法16-23
• 1.2 結(jié)果23-29
• 1.3 討論29-32
• 1.4 結(jié)論32-33
• 參考文獻(xiàn)33-38
• 綜述38-66
• 參考文獻(xiàn)48-66
• 附表66-70
• 作者簡歷及在學(xué)期間所取得的科研成果70

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本文編號：653772