本文關鍵詞：Notch-Hif-1α信號通路參與調控大鼠肝再生過程的研究

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【摘要】：目的:探討使用γ分泌酶抑制劑Fli-06特異性阻斷Notch信號通路后,大鼠肝部分切除術后肝再生的情況并初步闡明Notch-Hif-1α信號通路調控肝再生的可能機制。方法:取SD大鼠分為對照(生理鹽水注射組,n=24)和抑制劑組(γ分泌酶抑制劑注射組,n=24)。給予藥物處理后,兩組分別施行大鼠肝部分切除術,術后0 d,1 d,3 d,5 d,每個時間點分別留取對照組(n=6)及抑制劑組(n=6)再生的肝組織,并檢測相應肝重體重比,免疫組化法檢測再生肝PCNA(增殖細胞核抗原,Proliferation Cell Nuclear Antigen)表達,RT-PCR檢測再生肝組織中的Notch1、Hes1、VEGF m RNA的變化,Western-Blot法檢測NICD(Notch胞內段,Notch Intracellular Domain)、Hif-1α(低氧誘導因子-1α,Hypoxia Inducible Factor-1α)蛋白在肝再生過程的變化情況。結果:1、肝部分切除術后3 d和5 d,抑制劑組肝重體重比明顯低于對照組差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);2、免疫組織化學染色結果提示:抑制劑組再生肝PCNA陽性細胞率在術后1 d,3 d,5 d均明顯低于對照組(P0.05);3、Western blot結果表明:NICD和Hif-1α蛋白水平明顯低于對照組(P0.05);同時RT-PCR結果提示:抑制劑組Hes1的m RNA表達量術后1 d,3 d明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。同時,抑制劑組VEGF m RNA水平在術后3 d,5 d明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論:在大鼠肝部分切除術后肝再生過程中,使用γ分泌酶抑制劑Fli-06抑制Notch信號通路后,大鼠的肝再生能力明顯降低,Notch-Hif-1α信號通路可能參與調控了大鼠肝部分切除術后肝再生過程。
【作者單位】： 第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院肝膽外科;陜西省寶雞市中醫(yī)醫(yī)院外二科;
【關鍵詞】： 肝再生 γ分泌酶抑制劑 NICD Hif-α
【基金】：國家自然科學基金面上項目(81370556)
【分類號】：R657.3
【正文快照】： Chinese Library Classification(CLC):Q95-3;R657.3 Document code:AArticle ID:1673-6273(2016)15-2806-05前言隨著外科手術的進步,肝切除術已成為根治肝惡性腫瘤的首選治療方法。然而,術后伴隨出現(xiàn)的肝衰等并發(fā)癥成為困擾外科醫(yī)師的一大難題。因此,研究肝切除術后肝再生的

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