發(fā)布時(shí)間：2017-08-11 02:03

  本文關(guān)鍵詞：Notch-Hif-1α信號(hào)通路參與調(diào)控大鼠肝再生過(guò)程的研究

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【摘要】：目的:探討使用γ分泌酶抑制劑Fli-06特異性阻斷Notch信號(hào)通路后,大鼠肝部分切除術(shù)后肝再生的情況并初步闡明Notch-Hif-1α信號(hào)通路調(diào)控肝再生的可能機(jī)制。方法:取SD大鼠分為對(duì)照(生理鹽水注射組,n=24)和抑制劑組(γ分泌酶抑制劑注射組,n=24)。給予藥物處理后,兩組分別施行大鼠肝部分切除術(shù),術(shù)后0 d,1 d,3 d,5 d,每個(gè)時(shí)間點(diǎn)分別留取對(duì)照組(n=6)及抑制劑組(n=6)再生的肝組織,并檢測(cè)相應(yīng)肝重體重比,免疫組化法檢測(cè)再生肝PCNA(增殖細(xì)胞核抗原,Proliferation Cell Nuclear Antigen)表達(dá),RT-PCR檢測(cè)再生肝組織中的Notch1、Hes1、VEGF m RNA的變化,Western-Blot法檢測(cè)NICD(Notch胞內(nèi)段,Notch Intracellular Domain)、Hif-1α(低氧誘導(dǎo)因子-1α,Hypoxia Inducible Factor-1α)蛋白在肝再生過(guò)程的變化情況。結(jié)果:1、肝部分切除術(shù)后3 d和5 d,抑制劑組肝重體重比明顯低于對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);2、免疫組織化學(xué)染色結(jié)果提示:抑制劑組再生肝PCNA陽(yáng)性細(xì)胞率在術(shù)后1 d,3 d,5 d均明顯低于對(duì)照組(P0.05);3、Western blot結(jié)果表明:NICD和Hif-1α蛋白水平明顯低于對(duì)照組(P0.05);同時(shí)RT-PCR結(jié)果提示:抑制劑組Hes1的m RNA表達(dá)量術(shù)后1 d,3 d明顯低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。同時(shí),抑制劑組VEGF m RNA水平在術(shù)后3 d,5 d明顯低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:在大鼠肝部分切除術(shù)后肝再生過(guò)程中,使用γ分泌酶抑制劑Fli-06抑制Notch信號(hào)通路后,大鼠的肝再生能力明顯降低,Notch-Hif-1α信號(hào)通路可能參與調(diào)控了大鼠肝部分切除術(shù)后肝再生過(guò)程。
【作者單位】： 第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院肝膽外科;陜西省寶雞市中醫(yī)醫(yī)院外二科;
【關(guān)鍵詞】： 肝再生 γ分泌酶抑制劑 NICD Hif-α
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(81370556)
【分類(lèi)號(hào)】：R657.3
【正文快照】： Chinese Library Classification(CLC):Q95-3;R657.3 Document code:AArticle ID:1673-6273(2016)15-2806-05前言隨著外科手術(shù)的進(jìn)步,肝切除術(shù)已成為根治肝惡性腫瘤的首選治療方法。然而,術(shù)后伴隨出現(xiàn)的肝衰等并發(fā)癥成為困擾外科醫(yī)師的一大難題。因此,研究肝切除術(shù)后肝再生的

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本文編號(hào)：653670