本文關(guān)鍵詞：中心型與周圍型小細胞肺癌差異表達microRNA初步篩選

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【摘要】：目的：小細胞肺癌生物學(small cell lung cancer,SCLC)生物學行為比較差,其特點為倍增時間短,早期易發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移和放化療敏感等,目前化療是治療SCLC的主要手段,但是大多數(shù)患者一線治療結(jié)束后會在1-2年內(nèi)發(fā)生原位復(fù)發(fā)或遠處轉(zhuǎn)移。miRNA (microRNA,微小RNA)是人體內(nèi)進化上高度保守的非編碼小RNA,其可與特定的靶mRNA結(jié)合在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控基因的表達,廣泛參與到細胞內(nèi)的多種生物過程,近年有研究報道niRNA在SCLC的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。本研究收集SCLC患者病歷資料,比較中心型與周圍型小細胞肺癌一線治療的療效及預(yù)后的差異,利用miRNA芯片技術(shù)篩選兩組差異表達的miRNA。從microRNA的角度研究探討中心型與周圍型SCLC內(nèi)在發(fā)病機制的差異,為后續(xù)尋找SCLC治療的潛在靶點打下理論基礎(chǔ)。方法：回顧性分析2010年1月-2014年1月解放軍總醫(yī)院腫瘤科一線治療使用依托泊苷聯(lián)合順鉑(EP)或依托泊苷聯(lián)合卡鉑(EC)方案治療的122例廣泛期SCLC患者的臨床資料,按影像學表現(xiàn)分為中心型組和周圍型組,統(tǒng)計分析兩組的一線治療的療效及預(yù)后的差異。收集2013年1月至2014年12月解放軍總醫(yī)院SCLC患者手術(shù)切除的石蠟組織標本10例,其中,中心型SCLC5例,周圍型SCLC 5例,另加上健康對照2例。采用Affymetrix GeneChip microRNA 4.0芯片檢測miRNA表達譜,利用基因芯片分析軟件對芯片結(jié)果進行分析,篩選出中心型組與周圍型組差異表達的miRNAso結(jié)果：一線治療有效率兩組無統(tǒng)計學意義(78.2%vs73.6%,P=0.57)：一線治療無進展生存期兩組無統(tǒng)計學意義(8.0月 vs5.3月,P=0.46),總生存期周圍型組顯著優(yōu)于中心型組(18.5月vs12.9月,P=0.00)。所有FFPE標本抽提的總RNA質(zhì)檢符合要求。與健康組織比較,中心型組有105個差異miRNA有統(tǒng)計學意義(倍數(shù)2),周圍型組有120個差異miRNA有統(tǒng)計學意義,在此基礎(chǔ)上篩選中心型組與周圍型組差異表達的miRNA有30個,其中上調(diào)的microRNA有20個,下調(diào)的microRNA有10個。30個差異表達的nicroRNA有20個已經(jīng)被報道過,10個(miR-4736、miR-3679-3p、miR-4505、 miR-4551、miR-4498、miR-6877-5p、miR-6792-5p、miR-6861-5p、miR-6875-5p、 miR-6746-5p)是本研究新檢測出來的。結(jié)論：1、一線治療使用EC或EP方案,周圍型SCLC的總生存期好于中心型SCLC。2、中心型SCLC與周圍型SCLC確實存在差異表達的miRNA,后續(xù)可深入研究microRNA的生物學特性,尋找SCLC治療可能的新靶點。
【關(guān)鍵詞】：小細胞肺癌 中心型肺癌 周圍型肺癌 預(yù)后 microRNA
【學位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R734.2
【目錄】：

• 縮略詞表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 前言10-12
• 第一部分 中心型與周圍小細胞肺癌一線治療療效及預(yù)后的比較12-18
• 1 研究樣本和方法12-13
• 2 研究結(jié)果13-16
• 3 討論16-17
• 4 結(jié)論17-18
• 第二部分 中心型與周圍型小細胞肺癌microRNA的篩選18-28
• 1 實驗樣本18-19
• 2 實驗方法19-22
• 3 實驗結(jié)果22-26
• 4 討論26-28
• 5 結(jié)論28
• 參考文獻28-32
• 文獻綜述32-42
• 參考文獻37-42
• 攻讀學位期間發(fā)表文章情況42-43
• 致謝43

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 Pooja Joshi;Justin Middleton;Young-Jun Jeon;Michela Garofalo;;MicroRNAs in lung cancer[J];World Journal of Methodology;2014年02期

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本文編號：651194