本文關(guān)鍵詞：中心型與周圍型小細(xì)胞肺癌差異表達(dá)microRNA初步篩選

  更多相關(guān)文章： 小細(xì)胞肺癌 中心型肺癌 周圍型肺癌 預(yù)后 microRNA

【摘要】：目的：小細(xì)胞肺癌生物學(xué)(small cell lung cancer,SCLC)生物學(xué)行為比較差,其特點(diǎn)為倍增時(shí)間短,早期易發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移和放化療敏感等,目前化療是治療SCLC的主要手段,但是大多數(shù)患者一線治療結(jié)束后會(huì)在1-2年內(nèi)發(fā)生原位復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。miRNA (microRNA,微小RNA)是人體內(nèi)進(jìn)化上高度保守的非編碼小RNA,其可與特定的靶mRNA結(jié)合在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控基因的表達(dá),廣泛參與到細(xì)胞內(nèi)的多種生物過(guò)程,近年有研究報(bào)道niRNA在SCLC的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。本研究收集SCLC患者病歷資料,比較中心型與周圍型小細(xì)胞肺癌一線治療的療效及預(yù)后的差異,利用miRNA芯片技術(shù)篩選兩組差異表達(dá)的miRNA。從microRNA的角度研究探討中心型與周圍型SCLC內(nèi)在發(fā)病機(jī)制的差異,為后續(xù)尋找SCLC治療的潛在靶點(diǎn)打下理論基礎(chǔ)。方法：回顧性分析2010年1月-2014年1月解放軍總醫(yī)院腫瘤科一線治療使用依托泊苷聯(lián)合順鉑(EP)或依托泊苷聯(lián)合卡鉑(EC)方案治療的122例廣泛期SCLC患者的臨床資料,按影像學(xué)表現(xiàn)分為中心型組和周圍型組,統(tǒng)計(jì)分析兩組的一線治療的療效及預(yù)后的差異。收集2013年1月至2014年12月解放軍總醫(yī)院SCLC患者手術(shù)切除的石蠟組織標(biāo)本10例,其中,中心型SCLC5例,周圍型SCLC 5例,另加上健康對(duì)照2例。采用Affymetrix GeneChip microRNA 4.0芯片檢測(cè)miRNA表達(dá)譜,利用基因芯片分析軟件對(duì)芯片結(jié)果進(jìn)行分析,篩選出中心型組與周圍型組差異表達(dá)的miRNAso結(jié)果：一線治療有效率兩組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(78.2%vs73.6%,P=0.57)：一線治療無(wú)進(jìn)展生存期兩組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(8.0月 vs5.3月,P=0.46),總生存期周圍型組顯著優(yōu)于中心型組(18.5月vs12.9月,P=0.00)。所有FFPE標(biāo)本抽提的總RNA質(zhì)檢符合要求。與健康組織比較,中心型組有105個(gè)差異miRNA有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(倍數(shù)2),周圍型組有120個(gè)差異miRNA有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,在此基礎(chǔ)上篩選中心型組與周圍型組差異表達(dá)的miRNA有30個(gè),其中上調(diào)的microRNA有20個(gè),下調(diào)的microRNA有10個(gè)。30個(gè)差異表達(dá)的nicroRNA有20個(gè)已經(jīng)被報(bào)道過(guò),10個(gè)(miR-4736、miR-3679-3p、miR-4505、 miR-4551、miR-4498、miR-6877-5p、miR-6792-5p、miR-6861-5p、miR-6875-5p、 miR-6746-5p)是本研究新檢測(cè)出來(lái)的。結(jié)論：1、一線治療使用EC或EP方案,周圍型SCLC的總生存期好于中心型SCLC。2、中心型SCLC與周圍型SCLC確實(shí)存在差異表達(dá)的miRNA,后續(xù)可深入研究microRNA的生物學(xué)特性,尋找SCLC治療可能的新靶點(diǎn)。
【關(guān)鍵詞】：小細(xì)胞肺癌 中心型肺癌 周圍型肺癌 預(yù)后 microRNA
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R734.2
【目錄】：

• 縮略詞表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 前言10-12
• 第一部分 中心型與周圍小細(xì)胞肺癌一線治療療效及預(yù)后的比較12-18
• 1 研究樣本和方法12-13
• 2 研究結(jié)果13-16
• 3 討論16-17
• 4 結(jié)論17-18
• 第二部分 中心型與周圍型小細(xì)胞肺癌microRNA的篩選18-28
• 1 實(shí)驗(yàn)樣本18-19
• 2 實(shí)驗(yàn)方法19-22
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果22-26
• 4 討論26-28
• 5 結(jié)論28
• 參考文獻(xiàn)28-32
• 文獻(xiàn)綜述32-42
• 參考文獻(xiàn)37-42
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況42-43
• 致謝43

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 Pooja Joshi;Justin Middleton;Young-Jun Jeon;Michela Garofalo;;MicroRNAs in lung cancer[J];World Journal of Methodology;2014年02期

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本文編號(hào)：651194