本文關(guān)鍵詞：血清腫瘤異常蛋白與結(jié)直腸癌化療效果的相關(guān)性分析

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【摘要】：背景與目的結(jié)直腸癌是近年來我國發(fā)病率和死亡率快速上升的惡性腫瘤之一。因為結(jié)直腸癌早期診斷率低,術(shù)后極易復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,結(jié)直腸癌的早期診斷和復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的監(jiān)測是目前亟待解決的問題。在結(jié)直腸癌的各項檢查中,血清腫瘤標(biāo)志物檢查快捷方便,但目前缺乏理想的血清腫瘤標(biāo)志物,因此,尋找準(zhǔn)確有效的血清腫瘤標(biāo)志物顯得尤為重要。本研究的目的就是了解結(jié)直腸癌患者血清中腫瘤異常蛋白/異常糖鏈糖蛋白(TAP,tumor abnormal protein)的表達(dá)情況;探討結(jié)直腸癌患者外周血中TAP的表達(dá)與結(jié)直腸癌臨床病理因素之間的相關(guān)性;TAP與晚期結(jié)直腸癌患者使用PEM(pemetrexed,培美曲塞)為基礎(chǔ)的姑息化療療效之間的相關(guān)性,以探討監(jiān)測TAP對評估晚期結(jié)直腸癌患者化療療效的價值,為臨床早期發(fā)現(xiàn)早期治療提供依據(jù)。同時了解化療療效不同的結(jié)直腸癌患者血清中TAP的水平,探討TAP與結(jié)直腸癌患者化療療效的相關(guān)性,并與臨床常用血清腫瘤標(biāo)志物,包括CEA(Carcinoembryonic Antigen,癌胚抗原)、CA125(Carbohydrate Antigen 125,糖類抗原125)、CA19-9(Carbohydrate Antigen 19-9,糖類抗原19-9)和ALP(alkaline phosphatase,堿性磷酸酶)進(jìn)行比較,探討彼此之間的相關(guān)性。材料與方法研究對象為江蘇省腫瘤醫(yī)院2014年9月至2015年2月期間,經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的結(jié)直腸癌原發(fā)病例。本研究收集98例首次接受化療并在化療前后檢測TAP的患者進(jìn)行探討分析,并依據(jù)其所接受的治療手段,分為輔助化療組(A 組),姑息化療組(B組)。A組共30例,為結(jié)直腸癌根治術(shù)后患者,接受以FOLFOX為主的術(shù)后輔助化療;B組共68例,為晚期結(jié)直腸癌患者,接受以PEM為基礎(chǔ)的姑息化療。通過查閱病案采集病人信息,包括臨床特征、病理學(xué)特征、實驗室檢查指標(biāo)等。TAP檢測參考范圍:TAP正常/無明顯凝聚物:0-121μm2;TAP異常/凝聚物較小:121-225μm2以及TAP異常/凝聚物較大:≥225μm2。通過異常糖鏈糖蛋白檢測試劑盒,采用凝集法使血清中異常糖鏈糖蛋白與凝集素發(fā)生多級偶聯(lián)反應(yīng),并通過腫瘤異常蛋白檢測系統(tǒng)圖像分析儀對凝聚物面積進(jìn)行測量來檢測患者外周血清中TAP的表達(dá)。A組通過比較化療前后TAP的變化,探討臨床病理學(xué)因素與患者血清TAP表達(dá)之間的相關(guān)性;B組則在此基礎(chǔ)上另外以CT(computed tomography)及MRI(magnetic resonance imaging,核磁共振)檢測為標(biāo)準(zhǔn)探討血清TAP水平與化療有效性的關(guān)系,以明確是否能將TAP檢測作為結(jié)直腸癌病情監(jiān)測的血清腫瘤指標(biāo)。實驗數(shù)據(jù)應(yīng)用STATA10.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。表達(dá)陽性率的比較應(yīng)用卡方檢驗,采用Regression相關(guān)性分析對TAP及化療前臨床病理特征進(jìn)行比較并探討TAP增高與療效的關(guān)系,并用correlate和spearman相關(guān)分析對臨床病理資料和化療后TAP的改變之間的相關(guān)性。P=0.05作為統(tǒng)計學(xué)檢驗的顯著性水準(zhǔn)。結(jié)果(1)不管是A組還在B組的患者在接受化療前血清中TAP表達(dá)陽性率均為100%。而接受化療前兩組患者血清中TAP的表達(dá)與臨床常用血清腫瘤標(biāo)志物如CEA、CA125、CA19-9以及ALP的表達(dá)無統(tǒng)計學(xué)差異。(2)A組患者化療前外周血TAP表達(dá)水平與患者的臨床病理特征(包括年齡、性別、腫瘤分化程度以及Dukes分期)均無顯著相關(guān)性,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);B組患者接受化療前其TAP表達(dá)水平與腫瘤分化程度之間有顯著相關(guān)性,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),但是,與患者年齡、性別、有無遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移無顯著相關(guān)性,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。隨著腫瘤分化程度越低,A組患者在接受化療前血清中CEA與CA19-9的陽性表達(dá)越高,且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);而對于B組患者,在接受化療前其CEA、CA19-9、CA125以及ALP的表達(dá)水平并沒有受到年齡、性別、腫瘤分化程度以及有無遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移的顯著影響(P0.05)。(3)B組患者在接受以PEM為基礎(chǔ)的姑息化療后,當(dāng)療效表現(xiàn)為有效時,其血清TAP表達(dá)顯著下降,而療效欠佳病情進(jìn)展的患者血清TAP表達(dá)顯著上升(P=0.000)。在B組患者中,其他臨床常用血清腫瘤標(biāo)志物表達(dá)變化雖與化療療效亦呈正相關(guān),但僅CEA和CA19-9的表達(dá)變化呈統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.0003,P=0.009)。(4)在B組患者中,腫瘤細(xì)胞分化程度越低的患者接受以PEM為基礎(chǔ)的姑息化療后與其血清TAP表達(dá)水平升高的概率越高,兩者呈正相關(guān)性,且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.024);而在A組患者中,年齡、性別、腫瘤細(xì)胞分化程度以及dukes分期與接受輔助化療后患者血清中TAP升高無明顯相關(guān)性(P0.05)。同時對這些臨床病理特征與接受以PEM為基礎(chǔ)的姑息化療后TAP上升的相關(guān)性進(jìn)行分析,結(jié)果提示低分化病理類型對患者接受化療后血清TAP表達(dá)水平的影響最大。結(jié)論(1)本研究觀察到不管輔助化療組還是姑息化療組的結(jié)直腸癌患者在接受化療前血清中TAP表達(dá)陽性率均為100%,且化療前的TAP表達(dá)水平在兩組患者之間無統(tǒng)計學(xué)差異。在化療前與常用臨床血清腫瘤標(biāo)志物(包括CEA、CA125、CA19-9和ALP)的表達(dá)無明顯統(tǒng)計學(xué)差異。(2)本研究觀察到晚期結(jié)直腸癌患者經(jīng)過以PEM為基礎(chǔ)的姑息化療后血清TAP表達(dá)水平與其化療療效有關(guān),病情進(jìn)展的患者血清TAP顯著升高,而病情穩(wěn)定的患者血清TAP表達(dá)顯著降低,因此化療后血清TAP升高可預(yù)測晚期結(jié)直腸癌的化療效果。(3)病理分化程度是結(jié)直腸癌患者(包括晚期和術(shù)后患者)化療療效的重要影響因素,應(yīng)在臨床治療中充分考慮這一因素。
【關(guān)鍵詞】：腫瘤異常蛋白/異常糖鏈糖蛋白 結(jié)直腸癌 化療療效 癌胚抗原 糖類抗原125 糖類抗原19-9 堿性磷酸酶 培美曲塞
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.34
【目錄】：

• 中文摘要5-9
• 英文摘要9-14
• 引言14-18
• 材料和方法18-24
• 結(jié)果24-34
• 討論34-40
• 結(jié)論40-42
• 參考文獻(xiàn)42-47
• 綜述及參考文獻(xiàn)47-60
• 參考文獻(xiàn)55-60
• 主要中英文縮略詞表60-62
• 在讀期間發(fā)表論文和獎勵62-63
• 致謝63

【參考文獻(xiàn)】

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1 劉厚寶;王炳生;陳惠黎;童賽雄;趙家宏;;膽管癌膽管膽汁中糖蛋白糖鏈結(jié)構(gòu)變化及其酶學(xué)機(jī)制[J];中國臨床醫(yī)學(xué);2006年06期

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本文編號：650023