本文關(guān)鍵詞：omega-3多不飽和脂肪酸對(duì)人肺腺癌細(xì)胞的促凋亡作用及相關(guān)機(jī)制研究

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【摘要】：背景:肺癌是全世界人類癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一,占所有癌癥相關(guān)死亡的25%,其發(fā)病率及死亡率居于全球惡性腫瘤首位,嚴(yán)重威脅人類的生命和健康。omega-3多不飽和脂肪酸(omega-3PUFAs)是人體內(nèi)一種必需脂肪酸,與我們的生命以及身體健康有十分緊密的關(guān)系.Omega-3PUFAs可以對(duì)人體心血管系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)功能進(jìn)行一定的調(diào)控作用。近年來,omega-3PUFAs的抗腫瘤作用一直是一個(gè)研究的熱點(diǎn)。有越來越多的證據(jù)表明,在癌癥的發(fā)生和發(fā)展中omega-3PUFAs發(fā)揮著十分重要的作用。目前對(duì)于omega-3PUFAs的抗腫瘤研究主要是集中在胃癌、乳腺癌及前列腺癌等上,而關(guān)于omega-3PUFAs是否有抑制肺癌作用的研究相對(duì)較少。目的:本研究主要是為探索omega-3PUFAs是否能誘導(dǎo)人肺腺癌細(xì)胞株H1975及H460的凋亡及其機(jī)制是否與omega-3PUFAs改變survivin在肺腺癌細(xì)胞中的表達(dá)有關(guān)。方法:本研究都以未處理細(xì)胞組做為陰性對(duì)照組,吉西他濱處理細(xì)胞組做為陽性對(duì)照組,Omega-3PUFAs處理組為治療組。本研究使用omega-3PUFAs[二十碳五烯酸(Eicosapentaenoic Acid,EPA)以及二十二碳六烯酸(docosahex-oenoic acid,DHA)]處理人肺腺癌細(xì)胞株H460及H1975。使用不同劑量(25、50、100、150、200、300μmol/L)的EPA和DHA處理人肺腺癌細(xì)胞H1975及H460 24、48、72小時(shí)后,采用CCK-8法檢測(cè)H460及H1975細(xì)胞活性;使用不同劑量(100、200、300μmol/L)的EPA和DHA處理人肺腺癌細(xì)胞H1975及H460 24小時(shí)后,利用流式細(xì)胞儀檢測(cè)EPA和DHA對(duì)人肺腺癌細(xì)胞H1975及H460細(xì)胞凋亡的影響;使用200μmol/L的EPA和(100、200μmol/L)DHA處理人肺腺癌細(xì)胞H1975及H460 24小時(shí)后,利用流式細(xì)胞儀檢測(cè)EPA和DHA對(duì)人肺腺癌細(xì)胞H1975及H460細(xì)胞周期的影響,使用不同劑量(100、200、300、400μmol/L)EPA和DHA處理人肺腺癌細(xì)胞株H460及H1975 24小時(shí)后,利用蛋白印跡法(Western-blot)檢測(cè)survivin蛋白在H460及H1975的表達(dá);通過采用Western-blot驗(yàn)證過表達(dá)survivin的效果,采用CCK-8法檢測(cè)過表達(dá)survivin后人肺腺癌細(xì)胞H1975及H460的細(xì)胞活性。結(jié)果:omega-3PUFAs可抑制人肺腺癌細(xì)胞株H1975及H460的細(xì)胞活性,并且其腫瘤細(xì)胞活性與omega-3PUFAs的劑量呈負(fù)相關(guān)。經(jīng)Annexin V-FITC/PI雙染后采用流式細(xì)胞儀測(cè)定腫瘤細(xì)胞凋亡,omega-3PUFAs處理組與未處理組比較有差異,且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);100、200μmol/L omega-3PUFAs對(duì)人肺腺癌細(xì)胞株H460及H1975的凋亡無明顯影響,300μmol/L omega-3PUFAs可誘導(dǎo)人肺腺癌細(xì)胞株H460及H1975細(xì)胞凋亡,且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。經(jīng)PI單染后采用流式細(xì)胞儀測(cè)定腫瘤細(xì)胞周期,omega-3PUFAs對(duì)人肺腺癌細(xì)胞株H1975及H460的細(xì)胞周期無明顯影響。通過采用western-blot法檢測(cè)到H460及H1975細(xì)胞中有survivin表達(dá),且survivin表達(dá)量隨omega-3PUFAs作用劑量不同而變化,survivin在陰性對(duì)照組中呈高表達(dá),與陰性對(duì)照組相比,給予高濃度omega-3PUFAs處理組的survivin表達(dá)量明顯降低。survivin表達(dá)量降低的H1975及H460細(xì)胞,過表達(dá)survivin后,其腫瘤細(xì)胞活性較陰性對(duì)照組明顯增加。結(jié)論:omega-3PUFAs(EPA和DHA)可抑制人肺腺癌細(xì)胞株H1975及H460的細(xì)胞活性及誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,其機(jī)制很有可能與omega-3PUFAs改變survivin在人肺腺癌細(xì)胞株H1975及H460中的表達(dá)有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：omega-3多不飽和脂肪酸 人肺腺癌細(xì)胞 凋亡 周期 survivin
【學(xué)位授予單位】：四川醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R734.2
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-10
• 前言10-14
• 材料與方法14-30
• 結(jié)果30-51
• 討論51-57
• 結(jié)論57-58
• 參考文獻(xiàn)58-64
• 英漢縮略詞對(duì)照表64-65
• 致謝65-66
• Omega-3 多不飽和脂肪酸抗腫瘤的研究進(jìn)展(綜述)66-81
• 參考文獻(xiàn)75-81

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 畢薇薇;EGFR和IDO在乳腺癌中共表達(dá)的實(shí)驗(yàn)研究[D];吉林大學(xué);2015年

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本文編號(hào)：639904