本文關(guān)鍵詞：UHRF1蛋白在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)情況及其輔助診斷、預(yù)后判斷價(jià)值的研究

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【摘要】：目的:結(jié)直腸癌是世界最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,總體上以男性高發(fā),主要病理類型為結(jié)直腸腺癌(以下簡(jiǎn)稱結(jié)直腸癌),而在我國(guó),其發(fā)病率及死亡率已分別達(dá)第4和第5位,且近年來(lái)發(fā)病人數(shù)呈持續(xù)上升趨勢(shì)。尋找可用于結(jié)直腸癌早期診斷及預(yù)后判斷的分子標(biāo)志物,將有助于結(jié)直腸癌的早期診斷和預(yù)后評(píng)估,為更深層次的分子機(jī)制研究及治療方法提供有益的探索思路。UHRF1基因參與細(xì)胞增殖、周期調(diào)控、凋亡、放化療敏感性等重要腫瘤生物學(xué)進(jìn)程,本研究擬檢測(cè)UHRF1蛋白在結(jié)直腸癌組織中表達(dá)情況,初步探討其對(duì)結(jié)直腸癌診斷價(jià)值及根治術(shù)后患者預(yù)后判斷價(jià)值,為更深入研究其在腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用提供參考。方法:收集到201例結(jié)直腸癌根治術(shù)后患者腫瘤組織及其配對(duì)的手術(shù)切緣形態(tài)學(xué)正常的腺上皮組織(以下簡(jiǎn)稱癌旁組織)標(biāo)本,隨即應(yīng)用組織芯片聯(lián)合免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)腫瘤組織與癌旁組織中UHRF1蛋白的表達(dá)情況,并通過(guò)配對(duì)樣本t檢驗(yàn)分析其在這兩種組織中的表達(dá)有無(wú)差異、雙側(cè)χ2檢驗(yàn)分析其與臨床病理指標(biāo)之間的相關(guān)性、ROC曲線評(píng)價(jià)該蛋白對(duì)結(jié)直腸癌的輔助診斷價(jià)值、Kaplan-Meier單因素生存分析及COX單多因素回歸比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析結(jié)直腸癌根治術(shù)后患者的總體生存預(yù)后判斷價(jià)值。結(jié)果:UHRF1蛋白在結(jié)直腸癌組織中強(qiáng)表達(dá)、中度表達(dá)和弱表達(dá)的比例分別為15.4%(31/201)、12.4%(25/201)和26.4%(53/201),總表達(dá)陽(yáng)性率達(dá)54.2%(109/201),顯著高于癌旁組織(P0.01);UHRF1蛋白在近端結(jié)腸、遠(yuǎn)端結(jié)腸、直腸組織中表達(dá)陽(yáng)性率分別為35.3%(18/51)、61.7%(29/47)、60.2%(62/103),不同部位的結(jié)直腸癌組織中陽(yáng)性率存在顯著性差異(P=0.008),與腫瘤類型、分化程度、臨床分期等其它臨床病理指標(biāo)之間未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性;UHRF1蛋白表達(dá)陽(yáng)性診斷結(jié)直腸癌組織的敏感度、特異度、及約登指數(shù)分別為54.2%、90.1%、44.3%,ROC曲線下面積為0.721。Kaplan-Meier分析顯示UHRF1蛋白與結(jié)直腸癌的總體生存預(yù)后相關(guān),該蛋白表達(dá)陽(yáng)性患者術(shù)后生存時(shí)間顯著短于表達(dá)陰性的患者(P=0.023),多因素Cox回歸模型UHRF1表達(dá)(P=0.008)、分化程度(P=0.011)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P=0.005)為結(jié)直腸癌患者術(shù)后的獨(dú)立預(yù)后因素。結(jié)論:UHRF1蛋白在結(jié)直腸癌組織中表達(dá)較癌旁組織明顯上調(diào),且遠(yuǎn)端結(jié)直腸癌組織較近端結(jié)腸表達(dá)上調(diào),對(duì)結(jié)直腸癌診斷具有一定輔助診斷價(jià)值,其表達(dá)與結(jié)直腸癌術(shù)后患者生存預(yù)后相關(guān),是結(jié)直腸癌術(shù)后患者一個(gè)獨(dú)立預(yù)后因子,很有可能為今后的個(gè)體化治療提供新的靶點(diǎn)。
【關(guān)鍵詞】：結(jié)直腸癌 免疫組織化學(xué) 分子標(biāo)志物 輔助診斷 預(yù)后判斷
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.34
【目錄】：

• 摘要6-8
• abstract8-10
• 1 前言10-13
• 2 材料與方法13-20
• 2.1 材料13-15
• 2.1.1 標(biāo)本13
• 2.1.2 主要儀器及數(shù)字化系統(tǒng)13-14
• 2.1.3 主要試劑14
• 2.1.4 實(shí)驗(yàn)溶液的配制及使用14-15
• 2.2 免疫組織化學(xué)實(shí)驗(yàn)方法15-19
• 2.2.1 組織芯片的制備15-16
• 2.2.2 免疫組化具體步驟16-18
• 2.2.3 免疫組化結(jié)果評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)18-19
• 2.2.4 免疫組化評(píng)分要求說(shuō)明19
• 2.2.5 免疫組化結(jié)果分析評(píng)判19
• 2.3 計(jì)算機(jī)軟件分析19-20
• 3 結(jié)果20-25
• 3.1 UHRF1蛋白在結(jié)直腸癌組織及其配對(duì)癌旁組織中的表達(dá)情況20-21
• 3.2 UHRF1蛋白表達(dá)與結(jié)直腸癌患者臨床病理指標(biāo)的相關(guān)性分析21-22
• 3.3 UHRF1蛋白表達(dá)對(duì)結(jié)直腸癌患者的輔助診斷價(jià)值22-23
• 3.4 UHRF1蛋白表達(dá)對(duì)結(jié)直腸癌根治術(shù)后患者的預(yù)后判斷價(jià)值23-25
• 4 討論25-27
• 5 結(jié)論27-29
• 6 參考文獻(xiàn)29-33
• 附錄33-34
• 致謝34-36
• 綜述36-44
• 參考文獻(xiàn)42-44

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10 方合志;沈麗君;魏佳;丁志囡;白益東;呂建新;;人結(jié)直腸癌組織中線粒體基因D環(huán)區(qū)突變的研究[A];第二屆中國(guó)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)暨細(xì)胞生物學(xué)教學(xué)改革會(huì)議論文集[C];2008年

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本文編號(hào)：638090