發(fā)布時間：2017-08-07 20:13

  本文關(guān)鍵詞：CTLA-4基因多態(tài)性與結(jié)直腸癌易感性的關(guān)聯(lián)研究

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【摘要】：目的:對人群中細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4等位基因(CTLA-4)位點上rs231775及rs5742909多態(tài)性與結(jié)直腸癌易感性的關(guān)系進(jìn)行分析研究。方法:本實驗采用病例-對照研究。選取2013年2月-2015年2月,就診于河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院符合該實驗條件的對象,其中結(jié)腸癌病人102例、直腸癌病人138例、正常人群147例。在患者知情同意的情況下,收集患者腫瘤疾病家族史和性別、年齡、吸煙史、飲酒史一般情況等信息。在無菌操作原則下采集5ml外周靜脈血,應(yīng)用蛋白酶K消化-氯化鈉飽和鹽析法提取白細(xì)胞中脫氧核糖核酸DNA;應(yīng)用限制性片段長度多態(tài)性聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)(Polymerase Chain Reaction-ligase detection reaction,PCR-LDR)對CTLA-4基因rs231775、rs5742909兩個SNP單核苷酸多態(tài)性位點的基因型及等位基因進(jìn)行檢測分析。對實驗結(jié)果的統(tǒng)計學(xué)分析使用SPSS13.0版軟件包(SPSS Company,Chicago,Illinois,USA):t檢驗方法分析病例-對照組間年齡差異;χ2檢驗方法分析病例-對照組間的性別差異、等位基因分布頻率及基因型分布頻率;logistic回歸方法計算OR相對風(fēng)險度的比值比(odds ratio,OR)和95%CI可信區(qū)間(confidence interval,CI);Hardy-Weinberg檢驗病例-對照組間基因型分布頻率的遺傳連鎖平衡。對CTLA-4基因的rs231775A/G、rs5742909C/T兩個SNPs位點應(yīng)用2LD軟件和EH軟件進(jìn)行聯(lián)合分析,顯著性差異的標(biāo)準(zhǔn)取P0.05。結(jié)果:1對照組中rs231775A/G、rs5742909C/T基因型分布頻率均符合Hardy-Weinberg遺傳連鎖平衡(P0.05)。2結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險與rs231775A/G基因多態(tài)性CTLA-4基因rs231775A/G位點上等位基因A和G在病例-直腸癌組中分布頻率為10.9%和89.1%;在病例-結(jié)腸癌組中分布頻率為10.3%和89.7%;在正常-對照組中的分布頻率為17%和83%。病例-直腸癌組及結(jié)腸癌組中等位基因A和G分布頻率分別與正常-對照組相比,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P均為0.035)。GG、AG兩種基因型的分布頻率在直腸癌組中分別為83.6%和16.4%;GG、AG兩種基因型結(jié)腸癌組中的分布頻率分別為83%和17%;在正常對照組中分別為71.8%和28.2%。直腸癌組及結(jié)腸癌組中GG、AG兩種基因型分布頻率分別與正常對照組相比,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P分別為0.019和0.044)。與攜帶AG基因型相比,攜帶GG基因型罹患結(jié)直腸癌的風(fēng)險顯著增加(OR=1.996,95%CI=1.112-3.585;OR=1.915,95%CI=1.012-3.621)。3結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險與rs5742909C/T基因多態(tài)性CTLA-4基因rs5742909C/T位點上等位基因C和T在病例-直腸癌組中分布頻率分別為79.7%和20.3%;在病例-結(jié)腸癌組中分布頻率分別為79.4%和20.6%;在正常-對照組中分布頻率分別為80.3%和19.7%。病例-直腸癌組及結(jié)腸癌組中等位基因C和T分布頻率分別與正常對照組相比,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P分別為0.867和0.814)。CC、CT兩種基因型在直腸癌中的分布頻率分別為63.0%和37.0%;CC、CT兩種基因型在結(jié)腸癌中分布頻率分別為67.0%和33.0%;在正常對照組中則為66.2%和33.8%。直腸癌組及結(jié)腸癌組CC、CT兩種基因型分布頻率分別與正常對照組對比,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P分別為0.574和0.896)。與攜帶CC基因型相比,攜帶CT基因型罹患直腸癌的風(fēng)險增高無統(tǒng)計學(xué)意義(OR=0.868,95%CI=0.530-1.421);與攜帶CC基因型相比,攜帶CT基因型罹患結(jié)腸癌的風(fēng)險未見增高無統(tǒng)計學(xué)意義(OR=1.037,95%CI=0.600-1.794)。4采用EH軟件和2LD軟件對CTLA-4基因的rs231775A/G、rs5742909C/T兩個SNPs位點進(jìn)行聯(lián)合分析。在結(jié)直腸癌病例組中rs231775A/G和rs5742909C/T之間存在連鎖不平衡關(guān)系(D'=0.809),其中在正常健康組出現(xiàn)頻率最高的單體型是rs231775G-rs5742909C(63.2%),其次為rs231775A-rs5742909T(17.3%)、rs231775A-rs5742909C(17.1%)和rs231775G-rs5742909T(2.5%)。單體型為rs231775G-rs5742909T可減少結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險(OR=0.203,95%CI=0.048-0.869);而rs231775G-rs5742909C(OR=0.976,95%CI=0.723-1.319)、rs231775A-rs5742909T(OR=1.192,95%CI=0.818-1.737)、rs231775A-rs5742909C(OR=0.991,95%CI=0.674-1.458)單體型可能與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險無關(guān)。結(jié)論:1 CTLA-4基因rs231775A/G位點的多態(tài)性可能與我國北方結(jié)直腸癌易感性相關(guān):rs231775位點等位基因G增加結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險;與AG相比GG基因型增加了結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險。2 CTLA-4基因rs5742909C/T位點的多態(tài)性可能與我國北方結(jié)直腸癌易感性無關(guān)。3在結(jié)直腸癌中CTLA-4基因的rs231775A/G、rs5742909C/T兩個位點之間存在連鎖不平衡現(xiàn)象。單體型rs231775G-rs5742909T可減少結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險。
【關(guān)鍵詞】：結(jié)直腸癌(CRC) CTLA-4 單核苷酸多態(tài)性(SNP) 遺傳易感性
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.34
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 前言11-13
• 材料與方法13-19
• 結(jié)果19-22
• 附圖22-25
• 附表25-28
• 討論28-31
• 結(jié)論31-32
• 參考文獻(xiàn)32-36
• 綜述CTLA-4 與腫瘤的研究進(jìn)展36-43
• 參考文獻(xiàn)39-43
• 致謝43-44
• 個人簡歷44

【參考文獻(xiàn)】

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1 袁家賓,張雷,劉啟龍,朱亞芹,張一亥,蘇寶山;大腸腫瘤p53蛋白表達(dá)及其臨床意義[J];濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2001年04期

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本文編號：636489