本文關(guān)鍵詞：ERCC1基因SNP與小細(xì)胞肺癌近期化療療效及不良反應(yīng)的研究

  更多相關(guān)文章： ERCC1 SNP 小細(xì)胞肺癌 化療療效 不良反應(yīng)

【摘要】：目的:探討ERCC1基因C118T位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性與小細(xì)胞肺癌患者近期化療療效和不良反應(yīng)的相關(guān)性。了解患者化療后的近期療效及其所致的不良反應(yīng)個體性差異的原因。方法:(1)研究資料:收集就診于大連醫(yī)科大學(xué)附屬二院腫瘤內(nèi)科住院患者42例,均已經(jīng)病理證實(shí),明確診斷為小細(xì)胞肺癌,預(yù)計(jì)生存期至少3個月,預(yù)計(jì)可耐受至少4個周期全身靜脈化療,并經(jīng)倫理委員會通過,且所有患者均簽署知情同意書。(2)近期化療療效評價按1.1版本實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,RECIST v1.1)進(jìn)行,2周期、4周期療效評價時間均在第2、4周期化療后3周進(jìn)行,21天為一個化療周期。不良反應(yīng)按2009年美國國家癌癥研究所(National Cancer Institute,NCI)制定的4.0版本常見不良反應(yīng)事件評價標(biāo)準(zhǔn)(Common Terminology Criteria for Adverse Events,CTCAE v4.0)評價。(3)試驗(yàn)方法:采集小細(xì)胞患者外周全血細(xì)胞,提取全基因組DNA,進(jìn)一步對ERCC1基因C118T單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)行聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(Polymerase Chain Reaction,PCR),PCR產(chǎn)物采用二代高通量基因測序法行基因序列檢測。(4)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS 20.0軟件處理,樣本率的比較用χ2檢驗(yàn)、比值比和95%可信區(qū)間表示各基因型與近期化療療效及不良反應(yīng)間的相關(guān)性。所有檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn),以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:(1)DNA提取結(jié)果:42例小細(xì)胞肺癌患者全血均能提取出DNA,但由于全血液標(biāo)本留存時間段處于患者治療的不同階段及患者的個體性差異,提取的DNA濃度不同,總體無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。(2)PCR產(chǎn)物電泳結(jié)果:按照PCR反應(yīng)條件,能順利得到大多數(shù)所需PCR產(chǎn)物,少數(shù)樣品經(jīng)微調(diào)反應(yīng)條件后也得到PCR產(chǎn)物。PCR產(chǎn)物電泳結(jié)果與DNA Marker比對,證明PCR產(chǎn)物即為所需產(chǎn)物,電泳條帶出現(xiàn)強(qiáng)弱不等的現(xiàn)象,但對基因測序無影響。(3)PCR產(chǎn)物測序:測序結(jié)果經(jīng)分析得出,42例小細(xì)胞肺癌患者中,堿基C出現(xiàn)的頻率為72.6%,堿基T占27.4%。野生純合基因型CC型占47.6%,雜合基因型CT型占50%,突變純合基因型TT型占2.4%。70.6%的年輕(≤60歲)小細(xì)胞肺癌患者表現(xiàn)為CC基因型,老年(60歲)患者中表現(xiàn)為含T基因型者約占68.0%,結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。而在性別、初始血液中NSE水平、分期等均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。(4)小細(xì)胞肺癌ERCC1基因C118T位點(diǎn)SNP在近期化療療效方面有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而在上消化道不良反應(yīng)及骨髓抑制方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論:(1)初次診斷位小細(xì)胞肺癌的患者中,年輕(≤60歲)患者ERCC1基因C118T位點(diǎn)多表現(xiàn)為CC基因型,老年患者(60歲)多表現(xiàn)為含T基因型。(2)小細(xì)胞肺癌患者中,ERCC1基因C118T位點(diǎn)表現(xiàn)為CC基因型者近期化療療效優(yōu)于含T基因型者,ERCC1基因C118T位點(diǎn)可作為評價小細(xì)胞肺癌患者近期化療療效的生物學(xué)標(biāo)記物。(3)小細(xì)胞肺癌患者中,ERCC1基因C118T位點(diǎn)多態(tài)性在上消化道不良反應(yīng)及骨髓抑制方面無相關(guān)性。
【關(guān)鍵詞】：ERCC1 SNP 小細(xì)胞肺癌 化療療效 不良反應(yīng)
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R734.2
【目錄】：

• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-12
• 前言12-13
• 材料與方法13-19
• 一.材料13-14
• 1.實(shí)驗(yàn)樣本13
• 2.主要試劑13-14
• 3.實(shí)驗(yàn)儀器及設(shè)備14
• 二.實(shí)驗(yàn)方法及步驟14-19
• 1.標(biāo)本DNA提取15
• 2.DNA濃度檢測15-16
• 3.聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)16-17
• 4.PCR產(chǎn)物測序17-19
• 結(jié)果19-25
• 1.DNA抽提情況19-20
• 2.PCR產(chǎn)物電泳結(jié)果20
• 3.PCR產(chǎn)物測序結(jié)果20-25
• 討論25-29
• 1.ERCC1基因SNP與SCLC患者近期化療療效的關(guān)系25-27
• 2.ERCC1基因SNP與SCLC患者化療所致不良反應(yīng)的關(guān)系27-29
• 結(jié)論29-30
• 參考文獻(xiàn)30-34
• 綜述34-44
• 參考文獻(xiàn)40-44
• 致謝44-45

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本文編號：632027