本文關鍵詞：ERCC1基因SNP與小細胞肺癌近期化療療效及不良反應的研究

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【摘要】：目的:探討ERCC1基因C118T位點單核苷酸多態(tài)性與小細胞肺癌患者近期化療療效和不良反應的相關性。了解患者化療后的近期療效及其所致的不良反應個體性差異的原因。方法:(1)研究資料:收集就診于大連醫(yī)科大學附屬二院腫瘤內科住院患者42例,均已經病理證實,明確診斷為小細胞肺癌,預計生存期至少3個月,預計可耐受至少4個周期全身靜脈化療,并經倫理委員會通過,且所有患者均簽署知情同意書。(2)近期化療療效評價按1.1版本實體瘤療效評價標準(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,RECIST v1.1)進行,2周期、4周期療效評價時間均在第2、4周期化療后3周進行,21天為一個化療周期。不良反應按2009年美國國家癌癥研究所(National Cancer Institute,NCI)制定的4.0版本常見不良反應事件評價標準(Common Terminology Criteria for Adverse Events,CTCAE v4.0)評價。(3)試驗方法:采集小細胞患者外周全血細胞,提取全基因組DNA,進一步對ERCC1基因C118T單核苷酸多態(tài)性位點行聚合酶鏈式反應(Polymerase Chain Reaction,PCR),PCR產物采用二代高通量基因測序法行基因序列檢測。(4)統(tǒng)計學方法:采用SPSS 20.0軟件處理,樣本率的比較用χ2檢驗、比值比和95%可信區(qū)間表示各基因型與近期化療療效及不良反應間的相關性。所有檢驗均采用雙側檢驗,以P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。結果:(1)DNA提取結果:42例小細胞肺癌患者全血均能提取出DNA,但由于全血液標本留存時間段處于患者治療的不同階段及患者的個體性差異,提取的DNA濃度不同,總體無統(tǒng)計學差異。(2)PCR產物電泳結果:按照PCR反應條件,能順利得到大多數所需PCR產物,少數樣品經微調反應條件后也得到PCR產物。PCR產物電泳結果與DNA Marker比對,證明PCR產物即為所需產物,電泳條帶出現強弱不等的現象,但對基因測序無影響。(3)PCR產物測序:測序結果經分析得出,42例小細胞肺癌患者中,堿基C出現的頻率為72.6%,堿基T占27.4%。野生純合基因型CC型占47.6%,雜合基因型CT型占50%,突變純合基因型TT型占2.4%。70.6%的年輕(≤60歲)小細胞肺癌患者表現為CC基因型,老年(60歲)患者中表現為含T基因型者約占68.0%,結果有統(tǒng)計學差異。而在性別、初始血液中NSE水平、分期等均無統(tǒng)計學差異。(4)小細胞肺癌ERCC1基因C118T位點SNP在近期化療療效方面有統(tǒng)計學意義,而在上消化道不良反應及骨髓抑制方面無統(tǒng)計學差異。結論:(1)初次診斷位小細胞肺癌的患者中,年輕(≤60歲)患者ERCC1基因C118T位點多表現為CC基因型,老年患者(60歲)多表現為含T基因型。(2)小細胞肺癌患者中,ERCC1基因C118T位點表現為CC基因型者近期化療療效優(yōu)于含T基因型者,ERCC1基因C118T位點可作為評價小細胞肺癌患者近期化療療效的生物學標記物。(3)小細胞肺癌患者中,ERCC1基因C118T位點多態(tài)性在上消化道不良反應及骨髓抑制方面無相關性。
【關鍵詞】：ERCC1 SNP 小細胞肺癌 化療療效 不良反應
【學位授予單位】：大連醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R734.2
【目錄】：

• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-12
• 前言12-13
• 材料與方法13-19
• 一.材料13-14
• 1.實驗樣本13
• 2.主要試劑13-14
• 3.實驗儀器及設備14
• 二.實驗方法及步驟14-19
• 1.標本DNA提取15
• 2.DNA濃度檢測15-16
• 3.聚合酶鏈式反應16-17
• 4.PCR產物測序17-19
• 結果19-25
• 1.DNA抽提情況19-20
• 2.PCR產物電泳結果20
• 3.PCR產物測序結果20-25
• 討論25-29
• 1.ERCC1基因SNP與SCLC患者近期化療療效的關系25-27
• 2.ERCC1基因SNP與SCLC患者化療所致不良反應的關系27-29
• 結論29-30
• 參考文獻30-34
• 綜述34-44
• 參考文獻40-44
• 致謝44-45

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