發(fā)布時(shí)間：2017-08-06 19:24

  本文關(guān)鍵詞：時(shí)變系數(shù)Cox模型在晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌聯(lián)合治療探索上的應(yīng)用

  更多相關(guān)文章： 時(shí)變系數(shù)Cox模型 B樣條 adaptive group LASSO 晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌 聯(lián)合治療

【摘要】：乳腺癌是目前中國(guó)女性發(fā)病率最高的癌癥。對(duì)于晚期,尤其是晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者來(lái)說(shuō),手術(shù)切除預(yù)后效果不佳,且目前研究表明聯(lián)合治療效果較單藥物治療效果更佳。故如何采取聯(lián)合藥物治療盡可能緩解癥狀、延長(zhǎng)其生存時(shí)間、提高患者生活品質(zhì)是當(dāng)前乳腺癌醫(yī)學(xué)研究的一個(gè)重點(diǎn)。對(duì)于癌癥病人,考慮到臨床數(shù)據(jù)在收集過(guò)程中的特定時(shí)點(diǎn)問(wèn)題,故數(shù)據(jù)存在右刪失性,更進(jìn)一步的,考慮到時(shí)間效應(yīng),故本文中采用時(shí)變系數(shù)Cox模型�？紤]到醫(yī)學(xué)指標(biāo)類(lèi)變量較多,故引入adaptive group LASSO在模型估計(jì)的同時(shí)進(jìn)行變量選擇。第1章中,介紹了乳腺癌聯(lián)合治療研究背景和時(shí)變系數(shù)Cox模型在系數(shù)估計(jì)和變量選擇上的研究現(xiàn)狀。第2章就B樣條和懲罰函數(shù)LASSO,以及B樣條adaptive group LASSO的定義、算法和計(jì)算過(guò)程進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。第3章中,對(duì)684例乳腺癌晚期患者數(shù)據(jù)進(jìn)行實(shí)例分析,首先基于B樣條adaptive group LASSO建立時(shí)變系數(shù)Cox模型,并進(jìn)行分析,然后分別建立adaptive group LASSO的Cox模型和伴時(shí)Cox模型,來(lái)與時(shí)變系數(shù)Cox模型結(jié)果進(jìn)行分析比較。第4章中,就實(shí)例分析的模型結(jié)果得出結(jié)論,最后提出模型的不足及前景展望。實(shí)證分析中,以下變量進(jìn)入到時(shí)變系數(shù)Cox模型中：新藥劑量、ECOG評(píng)分、病理分期、靶病灶直徑變化量、轉(zhuǎn)移灶變化數(shù)、疾病進(jìn)展、晚期系統(tǒng)治療史是否=5線、是否接受卡培他濱治療、是否接受紫杉醇治療、是否接受赫賽汀治療、是否接受阿帕替尼治療、基期轉(zhuǎn)移部位、是否遠(yuǎn)距離轉(zhuǎn)移、新增轉(zhuǎn)移部位、雌二醇變化量。其中時(shí)間獨(dú)立部分協(xié)變量中系數(shù)較大的為新藥劑量、ECOG評(píng)分、靶病灶直徑變化量、轉(zhuǎn)移灶變化數(shù)、晚期系統(tǒng)治療史是否=5線、是否接受卡培他濱治療、是否接受紫杉醇治療、是否接受阿帕替尼治療、基期轉(zhuǎn)移部位、是否遠(yuǎn)距離轉(zhuǎn)移、新增轉(zhuǎn)移部位、雌二醇變化量。而是否接受赫賽汀治療的時(shí)變系數(shù)在生存時(shí)間較短(200天時(shí))較大,隨著生存時(shí)間的增大而逐漸減小,逐漸趨向于0。病理分期、靶病灶直徑變化量、轉(zhuǎn)移灶變化數(shù)、疾病進(jìn)展、晚期系統(tǒng)治療史是否=5線、基期轉(zhuǎn)移部位、是否遠(yuǎn)距離轉(zhuǎn)移、新增轉(zhuǎn)移部位的系數(shù)為負(fù),其余協(xié)變量的系數(shù)均為正。結(jié)合乳腺癌醫(yī)學(xué)研究現(xiàn)狀,主要得到如下結(jié)論：1.卡培他濱、紫杉醇、阿帕替尼等藥物在聯(lián)合治療下,隨著新藥劑量的增大,對(duì)于晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的生存時(shí)間存在正向延長(zhǎng)作用。2.赫賽汀與新藥作為聯(lián)合治療藥物的使用,以及新藥合適劑量的規(guī)定,仍然是需要進(jìn)一步探索研究的。模型間比較結(jié)果說(shuō)明,基于B樣條adaptive group LASSO建立的時(shí)變系數(shù)Cox模型,相比基于adaptive group LASSO的Cox模型和伴時(shí)Cox模型,就模型的可解釋性和穩(wěn)定性上來(lái)說(shuō),表現(xiàn)更好。
【關(guān)鍵詞】：時(shí)變系數(shù)Cox模型 B樣條 adaptive group LASSO 晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌 聯(lián)合治療
【學(xué)位授予單位】：浙江工商大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R737.9
【目錄】：

• 摘要2-4
• ABSTRACT4-9
• 第1章 導(dǎo)言9-16
• 1.1 問(wèn)題的提出9-10
• 1.2 晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌聯(lián)合治療研究現(xiàn)狀10-11
• 1.3 時(shí)變系數(shù)模型研究現(xiàn)狀11-16
• 1.3.1 時(shí)變系數(shù)Cox模型研究現(xiàn)狀11-14
• 1.3.2 變量選擇過(guò)程研究現(xiàn)狀14-16
• 第2章 時(shí)變Cox模型構(gòu)建方法介紹16-30
• 2.1 模型介紹16-17
• 2.2 方法介紹17-20
• 2.2.1 B樣條17-19
• 2.2.2 懲罰函數(shù)和LASSO19-20
• 2.3 B樣條adaptive group LASSO的定義20-24
• 2.4 B樣條adaptive group LASSO的算法24-26
• 2.5 B樣條adaptive group LASSO的計(jì)算26-30
• 2.5.1 挑選正則化參數(shù)28
• 2.5.2 方差估計(jì)28-30
• 第3章 實(shí)例分析30-48
• 3.1 數(shù)據(jù)介紹30-33
• 3.2 數(shù)據(jù)預(yù)處理33-34
• 3.3 模型和算法引入34-36
• 3.4 時(shí)變系數(shù)Cox模型36-42
• 3.4.1 時(shí)變系數(shù)Cox模型結(jié)論39-40
• 3.4.2 正則化參數(shù)的選擇40-42
• 3.5 時(shí)變系數(shù)Cox模型和Cox模型比較42-44
• 3.6 時(shí)變系數(shù)Cox模型與伴時(shí)Cox模型結(jié)果比較44-48
• 第4章 結(jié)論48-52
• 4.1 總結(jié)48-49
• 4.2 缺點(diǎn)和不足49-50
• 4.3 前景展望50-52
• 參考文獻(xiàn)52-56
• 致謝56-57

【相似文獻(xiàn)】

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