本文關(guān)鍵詞：胃腸道小間質(zhì)瘤的診斷與治療研究（附61例病例分析）

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【摘要】：目的:胃腸道間質(zhì)瘤(Gastrointestinal stromal tumor,GIST)系發(fā)生在胃腸道的一類較為常見的具有惡性潛能的間葉組織源性腫瘤。目前,公認(rèn)的是幾乎所有的胃腸道間質(zhì)瘤都具有不同程度的惡性潛能,臨床表現(xiàn)為從低度惡性到高度惡性顯著不同的生物學(xué)行為。有研究認(rèn)為中、高危GIST均是低危進(jìn)一步發(fā)展的結(jié)果,對于低危GIST若不及時給予外科干預(yù),此類GIST患者有腫瘤破裂、出血和術(shù)后復(fù)發(fā)的可能,一般術(shù)后需要應(yīng)用甲磺酸伊馬替尼輔助治療。隨著超聲內(nèi)鏡技術(shù)的推廣,胃腸道小間質(zhì)瘤術(shù)前診斷率明顯提高,其治療方式也成為臨床上研究的熱點(diǎn)。根據(jù)Rossi的命名標(biāo)準(zhǔn)及間質(zhì)瘤的NIH危險度分級標(biāo)準(zhǔn),將直徑(d)≤2cm的GIST定義為“小GIST”,直徑2cm的GIST定義為“大GIST”。目前對于直徑5cm以上的大GIST,危險度分級多處于中、高危,需要手術(shù)及(或)伊馬替尼輔助治療。而對于直徑2cm以下的小GIST,應(yīng)積極早期手術(shù)還是進(jìn)行定期隨訪觀察,待腫瘤直徑大于2cm后再進(jìn)行手術(shù)治療,究竟哪種治療方式能使患者獲益尚需進(jìn)一步研究。本文擬通過對直徑≤2cm與直徑2cmd≤5cm兩組胃腸間質(zhì)瘤的對比研究,探討早期外科干預(yù)對小GIST治療的重要性,為胃腸道小間質(zhì)瘤臨床治療提供參考。方法:回顧性分析2009年1月~2013年11月期間在河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院手術(shù)治療并經(jīng)病理證實(shí)的d≤2cm的61例胃腸道小間質(zhì)瘤的臨床資料,并選取2cmd≤5cm的48例胃腸道GIST患者作為對照。根據(jù)腫瘤直徑的不同分為試驗組(d≤2cm GIST)與對照組(2cmd≤5cm GIST)兩組(包括胃原發(fā)和胃外原發(fā),胃外原發(fā)間質(zhì)瘤包括十二指腸、小腸和結(jié)、直腸來源的GIST)。分別對兩組患者的臨床特點(diǎn),術(shù)后病理特征,免疫組化中CD117和DOG-1的陽性率,中、高危比例,基因突變特點(diǎn)及術(shù)后復(fù)發(fā)情況進(jìn)行對比分析。探討胃腸道小間質(zhì)瘤的早期外科治療的重要性。所有數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS17.0軟件做處理,計數(shù)資料采用卡方檢驗,而計量資料采用t檢驗,各因素對復(fù)發(fā)率的影響的單因素分析采用Log Rank檢驗法,并計算患者術(shù)后1、3年的累積復(fù)發(fā)率,復(fù)發(fā)率的比較采用卡方分析,多因素分析則使用COX比例風(fēng)險模型,所有數(shù)據(jù)處理結(jié)果以P0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果:1一般統(tǒng)計結(jié)果1.1性別:試驗組與對照組性別比例接近,均無顯著性性別差異。1.2年齡:總發(fā)病中位年齡是66.0歲。試驗組:發(fā)病年齡26~82歲,中位數(shù)為52.0歲;對照組:發(fā)病年齡26~78歲,中位數(shù)為66.0歲。2臨床表現(xiàn):試驗組與對照組中患者的臨床癥狀均無特異性,部分患者為體檢發(fā)現(xiàn),而出現(xiàn)的癥狀包括腹部不適、腹痛、腹脹、黑便、燒心、反酸、貧血、乏力等。試驗組無癥狀比例較對照組高,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3術(shù)前檢查本研究所用病例術(shù)前所用的相關(guān)檢查手段主要是胃鏡、超聲內(nèi)鏡(EUS)和CT。入組所選病例均未提示有其他臟器轉(zhuǎn)移。4手術(shù)方式試驗組61例患者中胃大部切除或全胃切除術(shù)14例,胃楔形切除或胃壁局部切除術(shù)41例(其中開腹局部切除33例,腹腔鏡下局部切除8例),十二指腸腫瘤切除術(shù)1例,小腸腫瘤切除術(shù)2例,結(jié)、直腸腫瘤切除術(shù)3例;對照組48例患者中胃大部切除或全胃切除術(shù)5例,胃楔形切除或胃壁局部切除術(shù)26例(其中開腹局部切除12例,腹腔鏡下局部切除14例),十二指腸腫瘤切除術(shù)7例,小腸腫瘤切除術(shù)7例,直腸腫物切除術(shù)1例,胰十二指腸切除術(shù)2例。5病理學(xué)特點(diǎn)5.1直徑直徑范圍0.6cm~5cm,中位數(shù)2.19cm。其中試驗組61例,對照組48例。5.2根據(jù)腫瘤部位分為胃原發(fā)和胃外原發(fā)(包括十二指腸、小腸和結(jié)直腸來源的GIST)。試驗組胃原發(fā)GIST比例高于對照組,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。5.3核分裂象計數(shù)核分裂象5/50HPF的患者,試驗組低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。5.4危險度分級試驗組的中、高危比例低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。胃原發(fā)GIST中d≤2cm患者中、高危比例低于2cmd≤5cm組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);胃外原發(fā)GIST中d≤2cm的患者中、高危比例高于2cmd≤5cm組,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。6免疫組化結(jié)果CD117和DOG-1彌漫陽性是GIST診斷的標(biāo)準(zhǔn)之一。CD117、CD34、DOG-1的陽性率在試驗組分別為100%(61/61)、93.44%(57/61)、100%(30/30);而對照組陽性率分別是97.83%(46/48)、85.42%(41/48)、92.86%(13/14)。7基因檢測所檢測的基因包括酪氨酸蛋白激酶生長因子受體(Tyrosine kinase Growth Factor Receptor,C-kit)和血小板源性生長因子受體α(Platelet Derived Growth Factor Receptor Alpha,PDGFRα),上述兩種基因任何一種發(fā)生突變即可認(rèn)為是突變型。試驗組總突變率83.61%低于對照組的總突變率89.58%,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。胃原發(fā)小GIST患者的基因突變率83.02%低于大GIST患者的突變率83.87%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);胃外原發(fā)小GIST患者的基因突變率87.5%低于大GIST患者的突變率100%,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。8輔助治療試驗組術(shù)后需要靶向治療的比例低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。胃原發(fā)小GIST患者術(shù)后需要靶向治療的比例低于大GIST,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);胃外原發(fā)小GIST患者需要靶向治療的比例低于大GIST,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。9預(yù)后分析9.1本研究隨訪的截止日期是:2015年1月1日,無失訪病例。試驗組患者1、2、3年累積復(fù)發(fā)率分別為1.64%、6.58%、6.58%;對照組患者1、2、3年累積復(fù)發(fā)率分別為6.25%、14.58%、14.58%。試驗組與對照組復(fù)發(fā)率比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。按部位分別分析胃和胃外GIST中d≤2cm的患者復(fù)發(fā)率與2cmd≤5cm患者的復(fù)發(fā)率均無統(tǒng)計學(xué)差異(均P0.05)。9.2單因素分析9.2.1直徑d≤2cm患者復(fù)發(fā)率低于2cmd≤5cm組的復(fù)發(fā)率,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。胃原發(fā)的d≤2cm患者復(fù)發(fā)率低于2cmd≤5cm的復(fù)發(fā)率,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);胃外原發(fā)的d≤2cm患者復(fù)發(fā)率低于2cmd≤5cm的復(fù)發(fā)率,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。9.2.2核分裂象核分裂象≤5/50HPF的患者復(fù)發(fā)率低于核分裂象5/50HPF的復(fù)發(fā)率,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。胃原發(fā)的核分裂象≤5/50HPF的患者復(fù)發(fā)率低于核分裂象5/50HPF的復(fù)發(fā)率,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);胃外原發(fā)的核分裂象≤5/50HPF的患者復(fù)發(fā)率低于核分裂象5/50HPF的復(fù)發(fā)率,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。9.2.3危險度分級(極)低危險度的患者復(fù)發(fā)率低于中、高危險度的復(fù)發(fā)率,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。按部位分開獨(dú)立分析胃原發(fā)和胃外原發(fā)的GIST(極)低危險度的患者復(fù)發(fā)率均低于中、高危險度的復(fù)發(fā)率,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。9.2.4基因突變突變的患者復(fù)發(fā)率高于未突變患者的復(fù)發(fā)率,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。胃原發(fā)的GIST中發(fā)生基因突變患者的復(fù)發(fā)率低于未突變患者的復(fù)發(fā)率,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);胃外原發(fā)的GIST中發(fā)生基因突變患者的復(fù)發(fā)率高于未突變患者的復(fù)發(fā)率,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。9.3多因素分析部位、核分裂象是影響胃腸道GIST術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立相關(guān)因素。COX回歸分析結(jié)果篩選后的模型包含部位與核分裂象兩個協(xié)變量,從部位來看,P0.05,相對危險度是0.275,胃外原發(fā)的GIST患者復(fù)發(fā)的風(fēng)險是胃原發(fā)患者的3.64倍,從核分裂象來看,P0.05,相對危險度是0.258,核分裂象5/50HPF的GIST患者復(fù)發(fā)的風(fēng)險是核分裂象≤5/50HPF患者的3.88倍。結(jié)論:1小GIST的術(shù)前診斷主要借助CT、胃鏡和超聲胃鏡等技術(shù),術(shù)后根據(jù)CD117和DOG-1的陽性結(jié)果,結(jié)合C-kit基因和PDGFRα基因檢測可輔助明確診斷。2 d≤2cm的小GIST患者核分裂象計數(shù)5/50HPF的比例及NIH分級中的中、高危比例均分別明顯低于2cmd≤5cm的大GIST,惡性潛能相對較低。3胃部以外的小間質(zhì)瘤,腫瘤的惡性潛能較高。4如早期發(fā)現(xiàn)并及時干預(yù),能降低小GIST患者手術(shù)后的復(fù)發(fā)率,改善患者的預(yù)后,且減少術(shù)后用藥,大大減輕患者痛苦及社會和家庭的負(fù)擔(dān)。
【關(guān)鍵詞】：胃腸道小間質(zhì)瘤 原發(fā)灶大小 核分裂象 危險度 基因突變 診斷 治療 復(fù)發(fā)
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735
【目錄】：

• 中文摘要4-9
• 英文摘要9-16
• 英文縮寫16-17
• 前言17-18
• 材料與方法18-22
• 1 納入標(biāo)準(zhǔn)18
• 2 病例資料和研究方法18-21
• 3 研究指標(biāo)和統(tǒng)計學(xué)處理21-22
• 結(jié)果22-27
• 1 一般資料22
• 2 臨床表現(xiàn)22
• 3 術(shù)前檢查22
• 4 手術(shù)治療情況22-23
• 5 病理學(xué)特點(diǎn)23
• 6 免疫組化結(jié)果23
• 7 是否多發(fā)23-24
• 8 基因檢測24
• 9 靶向藥物治療情況24
• 10 預(yù)后分析24-27
• 附圖27-30
• 附表30-34
• 討論34-37
• 結(jié)論37-38
• 參考文獻(xiàn)38-42
• 綜述 胃腸道小間質(zhì)瘤的研究現(xiàn)狀與進(jìn)展42-51
• 參考文獻(xiàn)48-51
• 致謝51-52
• 個人簡歷52

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：629988